药理学山东大学08第八章肾上腺素受体激动药课件

第八章肾上腺素受体冲动药第二节受体冲动药一、1、2受体冲动药去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)性质不稳定,口服易被碱性肠液破坏,皮下和肌肉注射可因血管剧烈收缩,造成局部组织坏死,故采用静脉点滴给药。在体内，大局部被去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取〔摄取1〕，当血中NA浓度较高时，也可被非神经组织如心肌和平滑肌所摄取〔摄取2〕。未被摄取局部主要在肝内经COMT和MAO催化代谢失活，从尿中排出。药理作用:冲动受体作用强,对1受体作用弱,对2受体作用更弱。1.收缩血管：冲动血管的α1受体，表现出血管收缩效应。以皮肤黏膜和内脏血管收缩最为显著,冠状血管扩张主要与心脏兴奋使心肌代谢物腺苷增加有关，同时血压升高也可提高冠状血管的灌注压，引起冠脉流量增加。2.兴奋心脏：冲动心脏1受体，使心率加快，收缩力增强，心输出量增加，但较肾上腺素弱。整体情况下，由于血管强烈收缩，外周阻力增大，反射性迷走神经兴奋反而导致心率减慢。剂量过大可引起心律失常，但较肾上腺素为少。3.升高血压：小剂量主要心脏兴奋使收缩压升高，舒张压升高较少，脉压差增大；大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增加，舒张压升高更为明显，脉压差降低〔图〕。4．其他：大剂量时可使血糖升高临床应用：〔1〕休克：用于休克的早期和神经性、过敏性休克的低血压，以维持心、脑等重要器官的血流供给。本卷须知：防止长时间或大剂量用于抗休克，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。因可使肾血管强烈收缩，产生肾衰，用药期间尿量应保持在250ml以上。〔2〕上消化道出血：稀释后口服，因局部收缩食管或胃粘膜而产生止血效果，用于食管静脉扩张破裂出血及胃出血等。不良反响:应用大剂量可引起心律失常,用药时间过长或剂量过大可致急性肾功衰竭,静滴时药液漏到血管外可引起组织坏死。长时间静滴后突然停药，可出现血压骤降。二、1受体冲动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林,phenylephrine,neosynephrine)主要冲动1受体,药理作用较弱但维持时间长,可用于防治麻醉引起的低血压,以及作为快速短效扩瞳药,用于眼底检查。三、2受体冲动药可乐定(clonidine),为中枢抗高血压药物。第三节、受体冲动药肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)在体内主要是肾上腺髓质释放的激素，药用为家畜肾上腺提取或人工合成品。[药理作用](1)兴奋心脏冲动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高，心输出量增多，心肌耗氧量增加。较大剂量可因心脏自律性升高而引起心律失常，甚至发生心室纤颤。(2)血管冲动受体,使腹腔内脏和皮肤黏膜收缩;冲动2受体,使骨骼肌血管和冠状血管扩张。(3)血压一般剂量收缩压升高,舒张压不变或略降，脉压增大;较大剂量收缩压和舒张压均升高。当用受体阻断药后，再用肾上腺素，那么使肾上腺素升压作用变为降压,此作用称肾上腺素翻转现象。(4)扩张支气管平滑肌，收缩黏膜下血管，缓解支气管哮喘。(5)促进糖原和脂肪分解。[用途]

(1)抢救心脏骤停：因麻醉过量、药物中毒、溺水、传染病、心脏传导阻滞引起的心脏骤停，可心室内注射肾上腺素，同时须配合人工呼吸和心脏挤压进行抢救。(2)过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难。肾上腺素能冲动α，βl和β2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，故能迅速解除休克病症。由药物(如青霉素、链霉素、普鲁卡因等)或异性蛋白(免疫血清等)引起的过敏性休克，肾上腺素是主要的抢救药物。(3)支气管哮喘.(4)局部应用：减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间及局部止血。【不良反响】心悸、不安、面色苍白、恐慌、焦虑等，停药后可自行消除。用量过大可出现搏动性头痛、血压急剧升高。禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、甲状腺亢进及糖尿病等。1．心脏较高浓度能冲动心脏1受体和促进神经末梢释放去甲肾上腺素，使心肌收缩力加强，心排出量增加。一般剂量对心率无显著影响，但增大剂量可使心率加快。对心脏作用较异丙肾上腺素弱，故较少引起心律失常。3．肾脏冲动肾血管上D1受体，使肾血管扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，也能抑制肾小管对Na+的再吸收，引起排钠利尿。大剂量时由于肾血管α1受体兴奋而收缩，肾血流减少。【临床应用】心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其适用于伴有心收缩力减弱和尿量减少的休克患者，但必须补足血容量，同时纠正酸中毒。也可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。麻黄碱〔ephedrine〕【体内过程】口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌内注射给药，可通过血脑屏障。大局部以原型经肾排泄，小局部在体内被MAO代谢。消除缓慢，故作用较肾上腺素持久，一次给药作用可持续3~6h。【药理作用】可冲动和受体(2受体作用弱)及促递质NA释放,从而呈现型和型作用。麻黄碱与肾上腺素比较有如下特点：①性质稳定,口服有效；②拟肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。1．心血管系统冲动1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，心排出量增加。在整体由于血压升高反射性引起迷走神经兴奋，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率变化不大。一般剂量下内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。升高血压较缓慢，但维持时间较久，收缩压升高较舒张压明显，脉压加大。2．支气管平滑肌冲动β2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素弱且起效慢，但维持时间长。3．中枢神经系统具有明显的中枢兴奋作用，剂量过大可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋不安、焦虑、震颤、失眠和呼吸兴奋。【临床应用】1．支气管哮喘用于预防或治疗轻度支气管哮喘，但因有明显的中枢兴奋作用，故不推荐作为长期用药。与氨茶碱合用能提高疗效，但不良反响也增加。两药交替使用，可防止产生快速耐受性。2．低血压可用于防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血压。3．鼻粘膜充血0.5％1％溶液滴鼻，使粘膜血管收缩，减轻因过敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞病症。4．尿失禁和遗尿能使膀胱括约肌收缩加强，又有中枢兴奋作用，在膀胱充盈时易醒，可防止尿床。5．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反响的皮肤粘膜病症。【不良反响】常有失眠、不安、头痛和心悸等中枢兴奋反响，较肾上腺素弱而持久。注射给药可能出现高血压、心律失常。短期内反复用药，作用逐渐减弱，表现出快速耐受性。高血压、动脉硬化症、甲状腺功能亢进及冠心病者均应慎用或禁用。第四节受体冲动药一、1、2受体冲动药异丙基肾上腺素〔isoprenaline，isoproterenol〕又名喘息定和治喘灵。【体内过程】口服不易吸收，气雾剂吸入用药。吸收后主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO代谢，作用时间较肾上腺素长，维持时间0.5~2h。反复应用，药效减弱。[药理作用]冲动1和2受体作用强,但对受体几乎无作用。1.兴奋心脏：冲动心脏1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。与肾上腺素相比，其影响心率和传导的作用较强，对窦房结比对异位起搏点作用更强，故过量可致心律失常，但较肾上腺素为少。2．血管、血压冲动2受体使血管扩张，主要是骨骼肌、冠脉血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。由于血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，收缩压和舒张压均降低。3．平滑肌冲动β2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素强，也可抑制肥大细胞释放炎性介质，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。对于其他平滑肌也有舒张作用。4．代谢促进糖原和脂肪分解，使血糖、血中游离脂肪酸升高。促进游离脂肪酸释放和能量产生作用与肾上腺素相似，但升高血糖作用较弱。【临床应用】1．支气管哮喘舌下给药或喷雾吸入可迅速控制支气管哮喘的急性发作，维持疗效约1h，但易引起心悸。2．房室传导阻滞舌下或静脉