免疫缺陷疾病

免疫缺陷疾病2024/1/42

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/43

免疫功能：

识别自身，排除异己！2024/1/44

--抗感染免疫

--维持自身稳定：清除衰老，损伤和死亡的细胞

--免疫监护功能：识别和清除突变细胞（肿瘤）

经典免疫学

现代免疫学2024/1/45

免疫系统

免疫细胞细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:

--

粘附分子

--各种受体

--其它表面标记其它可溶性免疫分子（补体、纤连蛋白等）

2024/1/46SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2024/1/47免疫反应:

第一阶段抗原提呈第二阶段淋巴细胞增殖第三阶段免疫效应第四阶段淋巴细胞凋亡2024/1/48

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/1/49MHCIICD4TCR

CD3

抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag2024/1/410PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2btk

JNKBcellBcellBcell2024/1/411

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/1/412IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2024/1/413

免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102024/1/414

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应2024/1/415

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/416

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞

,树突状细胞

(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平2024/1/417

1412108642g/L1.80.64812ms2481012yrsMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育2024/1/418

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2024/1/419

小结

出生时免疫细胞及其生物学功能

已发育成熟，新生儿时期暂时性

免疫功能低下主要是由于在宫内

未接触抗原之故。

2024/1/420

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/421

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)

或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2024/1/422

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/423

命名原则

--以往以发现疾病的人名或地名来命名

--现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来

命名

Bruton病→X-连锁无丙种球蛋白血症（X-

linkedagammaglobulinemia，XLA)

Swiss型ID→严重联合免疫缺陷病（

Severe

combinedID)2024/1/424

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2024/1/425PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellBcellBtk免疫球蛋白基因组2024/1/426SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+2024/1/427

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2024/1/428IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

图3IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2024/1/429

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失

AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)

不明

2024/1/430

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2024/1/431

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明2024/1/432

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-

MHCclassII缺陷

AR

-网状发育白全AR

-CD3

orCD3

缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2024/1/433

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL15

Jak-3T淋巴细胞2024/1/434

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3

orCD3

缺陷AR

-CD8缺陷AR

2024/1/435MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2024/1/436

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴有其他典型表现的免疫缺陷病

-湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR

-胸腺发育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原发性免疫缺陷病

-

CD4

、CD7、IL-2缺陷

-多种细胞因子缺陷

-信号传递缺陷2024/1/437MHCIICD4TCRCD3

抗原提呈障碍APCTCELLAg2024/1/438

-

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽肿病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白细胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白细胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒细胞lG6PD缺陷

XL

-髓过氧化酶缺陷AR

2024/1/439

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

-继发性颗粒缺陷AR

-Shwachman综合征AR

--补体缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-备解素（P因子）缺陷XL

2024/1/440

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--免疫缺陷伴有或继发于其它疾病

-染色体不稳定或修复功能缺陷

-染色体缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生长发育迟缓

-免疫缺陷合并先天性皮肤病

-遗产代谢性疾病

-免疫球蛋白代谢率增加

-其它2024/1/441原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷

补体缺陷吞噬细胞缺陷T细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷2024/1/442

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/443

--反复感染

-反复性呼吸道感染

-严重细菌性感染(肺炎,败血症,脑膜炎,骨髓炎和其它

-感染难以控制

-严重病毒性感染

-机会感染(卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）

--

自身免疫性疾病:关节痛,关节炎,狼疮等

--

淋巴系统肿瘤

--其它:

家族史,生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结

缺如2024/1/444

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/445实验室过筛检查(1)

■

B细胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗体

-疫苗抗体反应-IgG亚类

-

外周血B细胞计数(CD19orCD20)

-X-线了解增殖体影

■

T细胞缺陷

-外周血白细胞计数和形态学观察

-迟发皮肤过敏反应(毛霉菌,腮腺炎病毒,连珠菌,破伤风类毒素)

-外周血T细胞亚群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或丝裂原增殖反应2024/1/446实验室过筛检查(2)

■吞噬细胞缺陷

-

外周血白细胞计数和形态学观察

-NBT染料试验

-血清IgE水平

-趋化功能

-

吞噬和杀菌功能

■补体缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它补体成分测定

2024/1/447慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因诊断2024/1/4482024/1/449

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2024/1/450

■

一般处理

＊预防和治疗感染＊心理学支持

＊鼓励正常的学习和生活＊可接种灭活疫苗

＊防止移植物抗宿主反应＊脾切除为禁忌症

■

替代治疗

＊静脉丙种球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特异性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血浆(20ml/kg)

＊中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,转移因子

)2024/1/451

■

免疫重建

＊胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植/胎儿肝脏移植

＊骨髓移植