血红蛋白与电泳技术

血红蛋白与电泳技术人体的血红蛋白是一个完整的四聚体。每个血红蛋白分子有2条α类肽链（α、ζ）和2条非α肽链（β、γ、δ、ε）严格按1：1的比例组成。任何一类肽链合成减少，均会造成肽链的不平衡，产生地中海贫血。血红蛋白血红蛋白的演化1、妊娠3周卵黄囊造血，生成初级幼稚红细胞----胚胎型血红蛋白：HbGowerⅠ(ζ2ε2)HbGowerⅡ(α2ε2)HbPortland(ζ2γ2)这些Hb与氧的亲合力强，有利于从胎盘摄取O2供胚胎需要。血红蛋白的演化2、妊娠中期---肝脾造血期ε-肽链合成停止，ζ-肽链合成逐渐停止，α和γ合成增多--------胎儿型血红蛋白：HbF(α2γ2)还有少量的HbPortland(ζ2γ2)血红蛋白的演化3、妊娠后期---骨髓造血为主。这时血红蛋白的主要肽链为α和γ，开始合成少量的β肽链，妊娠9个月后合成δ肽链所以这时血红蛋白以HbF(α2γ2)为主，少量的HbA(α2β2),和微量的HbA2(α2δ2)血红蛋白的演化4、出生后γ肽链合成迅速减少(出生后12-24个月降至成人水平)，而β合成迅速增多，δ合成始终很少。所以出生后血红蛋白以成人型血红蛋白HbA(α2β2)为主,少量的HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2)珠蛋白肽链的演化与地贫胎儿的中后期，α肽链不可替代的，如果是α地贫的纯合子，由于体内不能合成α肽链，就会出现死胎、死产或出生后很快死亡珠蛋白肽链的演化与地贫2、而β-地贫，由于胎儿期β肽链产量很少，所以对胎儿发育影响较小。。出生后头几个月γ肽链逐渐被β肽链取代，所以临床贫血表现往往在出生后几个月才出现。但在1岁后β肽链占非α肽链的95%以上，所以重型β地贫患者贫血严重，如不定期输血，常在几岁内死亡。血红蛋白病的定义血红蛋白病是由于血红蛋白在质和量上的异常而发生的一类遗传性贫血病，分为两大类：1、异常血红蛋白病是由于血红蛋白发生了结构上的异常而导致的贫血症。2、地中海贫血：由于某类珠蛋白合成受抑所引起的溶血性贫血，但不涉及血红蛋白结构上的异常。血红蛋白病的定义如：α珠蛋白合成受抑就称α地贫；β珠蛋白合成受抑就称β地贫；γ珠蛋白合成受抑就称γ地贫δ珠蛋白合成受抑就称δ地贫。。。。主要异常血红蛋白病的分类珠蛋白基因一级结构的变化导致异常血红蛋白，这种变异可发生在αβγδ珠蛋白肽链。目前已鉴别出750多种变异体，但这并不都导致血红蛋白的功能发生重大变化，严重影响功能并导致严重贫血的占很少比例。临床上重要的Hb病1、镰形细胞综合征2、不稳定血红蛋白病(先天性Heinz小体溶血性贫血)3、具有不正常氧亲和力的血红蛋白病高亲和力---家族性红细胞增多症低亲和力—家族性紫绀临床上重要的Hb病4、血红蛋白M-----家族性紫绀5、导致地贫表现型的结构变异体。主要的地贫分类一、α-地贫:α基因位于16号染色体短臂上，每对染色体共4个α基因(αα/αα)1、静止型α-地贫基因表型：-α/αα或αTα/αα2、标准型α-地贫基因表型：--/αα或-α/-α主要的地贫分类3、HbH病①α地贫1与α地贫2的双重杂合子(--/-α)②α地贫1与非缺失型α地贫的双重杂合子(--/αTα)③α地贫1与HbConstantSpring的双重杂合子(--/ααCS)④α地贫1与HbQ的双重杂合子(--/ααQ)主要的地贫分类总之，3个α基因缺失或功能障碍------HbH4、HbBart,s胎儿水肿病

α地贫1的纯合子(--/--),即是4个α基因全部缺失主要的地贫分类二、β-地贫：β基因位于11号染色体短臂上的一对等位基因，正常为(N/N),β0指突变导致基因功能全失，

β+指突变导致基因功能部分损失1、静止型β-地贫：无贫血症状，但可见红细胞形态轻度改变，HbA2增高。常见于β+-地贫杂合子2、轻型β-地贫：有轻度贫血症状，HbA2增高。常见于β0-地贫杂合子主要的地贫分类3、重型β-地贫：有严重的贫血症状，严重的红细胞形态改变，HbF显著升高。常见于β0-地贫纯合子4、中间型β-地贫：：贫血处于重度和轻度之间的β-地贫纯合子①一个或两个β地贫等位基因为轻型②α地贫与β地贫共遗传(β+-地贫与α地贫--/αα或-α/αα或-α/-α)主要的地贫分类(β+-地贫与HbH)α-地贫的临床分型特征1、静止型α-地贫：缺失一个基因引起，最常见的是-α3.7缺失型(-α3.7/αα)表现：患者无任何症状，血象正常，Hb正常，红细胞内无包涵体，出生时脐血HbBart,s可达1-2%，但很快消失。要通过PCR才能检测其基因型。α-地贫的临床分型特征2、标准型α-地贫：最常见的是-α3.7缺失型的纯合子(-α3.7/-α3.7)，其次是缺失2个α基因(--/αα),如主要是东南亚缺失型(SEA型)患者无明显临床症状，脐血HbBart,s含量可达5-15%，成人Hb正常或轻度下降，MCV、MCH轻度下降，少数可见包涵体，Hb电泳偶可见HbH。α-地贫的临床分型特征3、HbH病：由于4个α-基因缺失3个引起，其临床症状轻重程度取决于其基因型的不同。单纯缺失型出生时贫血较轻或无贫血，此后逐渐加重，通常为轻到中度贫血，伴有脾肿大，偶有黄疸，当妊娠、感染、服用氧化性药物时可加重，发育正常，骨骼面容改变不明显，非缺失型多为HbH-CS，其发病年龄较早，贫血较严重，肝脾大明显，多数需输血，HbH及HbBart,s较高。HbH病患者脐血中HbBart,s含量约为25%，成年期HbH约0.8-40%，可有少量HbBart,s，HbA2减少。HbH-CS病人可有少量HbCS，约2-3%。HbQ-H病的电泳为约HbQ80%，HbH15-20%，少量的HbBart,s，HbA、HbA2不存在。α-地贫的临床分型特征4、HbBart,s

胎儿水肿综合征：4个α-基因完全缺失，是α-地贫中最严重的。胎儿一般在23-38周或出生数小时内死亡，少数可存和数天。脐血电泳：HbBart,s80-90%，不等量的HbPotland10-29%及微量的HbH,没有HbA、HbA2、HbF。β-地贫的临床分型特征1、静止型β-地贫大多数没有症状，没有贫血，但血涂片可见少数靶细胞，RBC脆性轻度降低，HbA2略升高(>3.5%)，也有少数病例正常。β-地贫的临床分型特征2、轻型β-地贫RBC脆性降低，Hb80g/l以上，MCV、MCH明显降低，涂片可见小细胞低血色素性贫血，有靶型红细胞。电泳：HbA2显著升高(3.5-7%)，HbF可正常，部分病例轻度升高，一般不超过5%，但如同时有缺铁性贫血时，HbA2不高，经铁剂后HbA2又可升高。β-地贫的临床分型特征3、重型β-地贫，须定期输血维持生命。重度贫血，Hb50g/L以下，涂片可见靶型红细胞增多，细胞大小不均，典型的小细胞低血色素性贫血，MCV、MCH、MCHC明显降低，脾亢进时，RBC、WBC、PLT均减少。电泳：HbF增高，达60%以上，也有少数患者HbF为10-30%，HbA2含量变化较大，可以1.4-4.1%

什么电泳技术电泳是利用混悬于溶液中的带电质点在外加电场作用下，向着与之带有相异电荷的电极方向移动的现象，利用这种原理达达将多种组分物质分离分析的技术称电泳技术。Hb电泳通常是PH8.5条件下的电泳，这时大多数的Hb组份带负电荷，从负极向正极移动，各成分的大小及带电量的不同，移动的速度不同，而将不同组份分离出来。常见的电泳区带总结总之1、成年人的Hb电泳可见A区带及A2区带，极少量的F区带，出现其它区带均为不正常区带。2、各区带的定量值应在参考范围内。A2降低，多见于α-地贫，A2升高多见于β-地贫。F升高或合并A2升高多见于β-地贫。总结3、地贫的轻重程度一般与区带超出参考范围的多少成正比，或者与出现异常区带的量成正比。4、婴儿血或脐带血以F区带为主，有少量的A区带，极微量的A2，如果是脐带血，A2往往检测不出，随着年龄的增长，F区带减少，A急剧增长，A2慢慢增加，到2岁达到成人水平。如果幼儿的电泳区带含量与成人参加水平有些少偏差，难以下定论的，可建议满2岁后复查。总结5、