中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展2023

中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展2023摘要在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞(centralmemoryTcell,Tcm)是幼稚T细胞经过抗原激活后，产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫物通过影响肿瘤微环境调控疗效，其在免疫细胞肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltratinglymphocytes,TILs)作为肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)的重要组成部分，在恶性肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用，和制定治疗策略的有效工具。淋巴细胞亚群的刺激是有效发挥抗肿瘤免疫反应所必需的[1]。初始T淋巴细胞(naiveTcell,Tn)移动到次级淋巴器官的T细胞区域，被抗原激活后大量增殖，细胞作为循环记忆细胞持续存在成为记忆T细胞(memoryTcell,Tm),并在第二次攻击时增殖和产生免疫反应。Tm通常细分为3个主要群体：中央记忆型T细胞(centralmemoryTcell,Tcm),效应记忆型T细胞 (effectivememoryTcell,Tem)和组织驻留记忆型T细胞(tissue-residentmemoryTcell,Trm)。Tcm具有自我更新及复制能在淋巴结更易接受抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)递呈免疫反应需要效应T细胞识别并对肿瘤细胞发挥毒性作用，因此，Tm在抗肿瘤免疫过程中起到至关重要的作用。肠道菌影响肿瘤免疫治疗的效果及不良反应的发生，其调控机制与T细胞息息相与在次级淋巴组织(即淋巴结)和血液循环中的Tn不同，Tm在淋巴、血f 即时效应功能。相反，CCR7+Tm表达淋巴结归巢受体(lymphocyte群体，其中CM(CCR7+、CD27+++、CD28+++、CD45RA-)这效应T细胞。目前，更广为人知的抑制性受体程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡蛋白配体-1(programmedcelldeathprotein细胞相关蛋白-4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,02、Tcm与肿瘤免疫治疗的关系近十年来，肿瘤免疫治疗的成功，尤其是免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors,ICIs)的出现，使恶性肿瘤的临床治疗发生了巨各种肿瘤的治疗中表现出显著的疗效，成为突状细胞、髓系抑制细胞和淋巴细胞等组成顾性分析发现肿瘤炎性转录产物表达程度与循环CD4+和CD8+在长期生存患者中，具有CD27+Fas-CD45RA-CCR7+表型的T细胞亚群，证明在nivolumab治疗期间，在疾病进展组中度活化的免疫细胞可能导致机体产生自身免疫 官和系统，但最常见的是屏障器官(如皮肤和胃肠道)或内分泌组织(如免疫检查点抑制剂相关肺炎(immunecheckpointinhibitor-associated前瞻性收集了ICIs治疗的CIP患者和非CIP患者的支气管肺泡灌洗液样本，活化T细胞的凋亡[23]。然而，全身性GC应用对抗肿瘤反应的影响目前Tokunaga等[25]利用动物模型研究了GC对CTLA-4反应的影响，发现GC可通过抑制Tm必需的脂肪酸代谢，降低低亲和力指征。Chiappelli等[26]发现GC可以在某些T细胞亚群中诱导凋亡，不剂量的类固醇治疗的原因，提示前瞻性地测定Tcm的数量可作为发生肠道菌群参与营养物质的合成与分解代谢、形成肠抑制淋巴细胞的杀伤作用，介导炎症反应，增加增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤能力。已有多项用的过程而固有免疫细胞在TME局部的特性又能影响肿瘤的发生发展。瘤发展与炎性微环境有关，炎症实质上促成了恶性肿瘤的发生和进展。CD45RA-CD62L+/CD3+CD4+Tcm增加，证明Tcm在肠道炎症反应中CTLA-4治疗可以诱导Tm在治疗小鼠血液中的积累，而Coutzac等[32]发现在补充丁酸盐的小鼠中，抗CTLA-4治疗后CD4+CD3+CD45+Tm增强了小鼠中抗CTLA-4药物的抗肿瘤活性，并且与TME中CD44+CD8+CD62L+Tm增加有关。Aghajani等[13]报道对pembrolizumab治疗后检测患者PBMCs,基因测序分析结果显示CD4+Tcm增加的同时在粪便微生物群中发现了高善肿瘤患者肠道微生物群的构成或补充某些分解代谢物可能是有效的抗动态变化可能有助于深入了解肠道菌群、炎症04结语与展望放细胞因子，进行自我更新和重塑抗肿瘤免疫微环和组织中Tcm是评估免疫系统T细胞状态的一种较为方便的生物标志物，在irAE