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文档简介
(二)影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素:PH、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质影响。2.外界因素:温度、光线、空气、金属离子、水分、包装材料强调水溶性抗氧剂亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠----弱酸性溶液亚硫酸钠、硫代硫酸钠----弱碱性溶液维生素C、半胱氨酸油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚二叔丁基对甲酚维生素E分类分类类型粒径特征均相系统低分子溶液剂<1以小分子或离子状态分散,均相澄明溶液,体系稳定,也称溶液剂高分子溶液剂1~100高分子化合物以分子状态分散,均相溶液,体系稳定,也被称为亲水胶体溶液或胶浆剂非均相系统溶胶剂1~100以胶粒分散,形成多相体系,有聚结不稳定性乳剂>100以小液滴状态分散,形成多相体系,有聚结和重力不稳定性混悬剂>500以固体微粒状态分散形成多相体系,有聚结和重力不稳定性第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用第1节
灭菌制剂1.灭菌制剂:某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。2.无菌制剂:在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备不含任何活的微生物的一类药物制剂。3.无菌制剂的一般质量要求①无菌②无热原③可见异物(澄明度)④安全性⑤渗透压⑥pH:最好为约7.4,可允许值为4~9⑦稳定性⑧降压物质⑨澄清度⑩不溶性微粒二、注射剂1.分类①溶液型注射剂——适于易溶于水且在水溶液中稳定的药物②混悬型注射剂——适于水难溶或稳定的药物③乳剂型注射剂——适于油中易溶且稳定的药物/脂溶性药物④注射用无菌粉末——适于水中易溶且不稳定的药物/水中不稳定的各类药物2.注射剂特点优点缺点药效迅速、剂量准确、作用可靠使用不便适用于不宜口服的药物注射疼痛适用于不能口服给药病人安全性不及口服制剂可以产生局部作用制造过程复杂可以产生定向作用注射剂的溶剂1.制药用水:纯化水:不得用于注射剂的配制和稀释注射用水:无热原水。为配制注射剂、滴眼剂等用的溶剂或稀释剂灭菌注射用水:注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂2.注射用油:大豆油、茶油、麻油等经精制后供注射用3.其他溶剂(1)乙醇:可供肌内与静脉注射,浓度不超过10%(2)甘油:黏度和刺激性均较大,不宜单独使用(3)聚乙二醇:作注射溶剂,化学性稳定附加剂增溶剂表面活性剂缓冲剂缓冲盐助悬剂甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶螯合剂EDTA-2Na抗氧剂亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫脲抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、苯酚渗透压调节剂氯化钠、葡萄糖(三)热原1.引起恒温动物体温异常升高的物质,致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的内毒素内毒素=热原=脂多糖2.性质①耐热性②可滤过性③易被吸附性④不挥发性⑤水溶性⑥不耐酸碱性和强氧化剂3.去除方法①高温法②酸碱法③吸附法④超滤法⑤离子交换法⑥凝胶滤过法⑦反渗透法(五)注射剂的临床应用与注意事项注射剂1.临床应用(1)能口服不肌注,能肌注,不输液(2)患者疾病严重、病情进展迅速的紧急情况下,注射剂较快地发挥药效(3)口服生物利用度低的药物(4)没有合适的口服剂型的药物---氨基酸和胰岛素类制剂2.注意事项(1)药物配制后稳定性受到很多因素影响,故提倡临用前配制(2)尽可能减少注射次数,采取序贯疗法(3)尽量减少注射剂联合使用(4)严格掌握剂量和疗程举例:维生素C注射液注射液处方:维生素C104g;碳酸氢钠49.0g;EDTA-2Na0.05g;亚硫酸氢钠2g;注射用水1000ml。用100度流通蒸汽15分钟灭菌。PH调节剂:碳酸氢钠金属离子络合剂:EDTA-2Na抗氧剂:亚硫酸氢钠三、输液1.静脉滴注输入体内的大剂量注射剂2.电解质输液、营养输液与胶体输液3.特点(1)输液能够补充营养、热量和水分和纠正体内电解质代谢紊乱。(2)维持血容量以防治休克。(3)调节体液酸碱平衡(4)解毒,用以稀释毒素、促进毒物排泄(5)注射剂加入输液中起效快、疗效好质量要求:1.除无菌外,必须无热原;2.pH值尽量与血液pH值一致,或在4~9范围内;3.渗透压与血浆或体液等渗或稍高渗,不能用低渗液静滴;4.不得添加抑菌剂;5.可见异物应符合要求四、注射用无菌粉末1.药物制成的供临床前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物2.水中易溶不稳定药物3.冷冻干燥法制备五、眼用制剂1.直接用于眼部疾病的无菌制剂2.眼部外伤用药:应绝对无菌一般性眼病用药:需加入抑菌剂3.临床应用(1)使用前需要清洁双手,并将眼内分泌物拭去。(2)眼用半固体制剂涂布之后需按摩眼球一遍药物扩散(3)使用滴眼剂时需轻压泪囊区,以减少药物引发的全身效应(4)两种间隔10分钟六、植入剂1.由原料药物或与辅料制成的供植入人体的无菌固体制剂2.特点:定位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速。3.适用于半衰期短、代谢快,尤其是不能口服的药物。16.关于无菌液体制剂特点的说法,错误的是A.分散大,吸收慢B.给药途径多,可内服也可外用C.易引起药物的化学降解D.携带运输不方便E.易霉变常需加入防腐剂第2节
其他制剂一、乳膏剂1.药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。2.根据基质不同,分为O/W和W/O型3.油相基质:硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液体石蜡、植物油乳化剂:水包油型:钠皂、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠油包水型:钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇临床应用与注意事项(1)清洗→擦干→涂药→按摩→消失(2)尽量避免多种药物联用(3)避免接触眼睛、黏膜(4)有烧灼感、红肿应停药,并洗净(5)药性改变时禁止使用(6)局限性苔藓化肥厚皮损:封包疗法(7)不宜长期应用二、凝胶剂1.药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠2.有良好的生物相容性,对药物释放具有缓释、控制作用,制备简单且形状美观,易于涂布3.皮肤破损不宜使用;避免接触眼睛、黏膜三、气雾剂药物(附加剂)+抛射剂+耐压容器+定量阀门优点缺点①直接达到作用部位,起效快①成本较高②药物于避光、密闭容器内,稳定性好可能发生爆炸③避免肝脏首过效应,提高了药物的生物利用度③具有一定毒性,不适宜心脏病患者④使用方便,有助于提高病人的用药顺应性④干扰因素较多,吸收不完全且变异性较大⑤可减少对创面的刺激性⑤抛射剂的挥发和制冷可引起不适或刺激。⑥(阀门系统)给药剂量准确按分散系统分:
①溶液型气雾剂②混悬型气雾剂③乳剂型气雾剂按处方的组成分①二相气雾剂(气、液)②三相气雾剂抛射剂
抛射剂代表品种特点氢氟烷烃类四氟乙烷新型,破坏臭氧作用小碳氢化合物丙烷、正丁烷易燃、易爆压缩气体CO2、N2非液化压力易降低氟氯烷烃类(氟里昂F11、F12、F114心脏致敏、破坏臭氧临床应用1.用前摇匀,首次或间隔1周,空中试喷。2.吸入:张口、头略后仰、缓慢呼气,垂直握住雾化吸入器,嘴包绕吸入器口,缓慢深吸气并按动气阀,闭口屏气10秒钟后用鼻慢呼气。如需多次,休息1分钟重复。3.吸入后清水漱口,如使用激素类应刷牙。4.贮存:避光、避热、避冷冻、避摔碰。5.药品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃烧。(四/五)喷雾剂与吸入粉雾剂
1、喷雾剂:不含抛射剂,借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出。喷雾剂以局部治疗应用为主。
2、吸入粉雾剂:系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式,采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10μm以下,其中大多数应在5μm以下(同吸入气雾剂)。六、栓剂1.药物与适宜基质制成一定形状的供人体腔道给药的固体制剂2.特点(1)栓剂应有适宜的硬度和韧性,无刺激性;(2)引入腔道后,在体温条件下应能熔融、软化或溶解,且易与分泌物混合,逐渐释放药物;(3)全身作用的栓剂,可避免肝脏首过效应。油脂性基质:可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯水溶性基质:甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆附加剂:1.表面活性剂2.抗氧剂3.防腐剂5.乳化剂6.硬化剂-----白蜡7.吸收促进剂:非离子表面活性剂第5章
药物递送系统(DDDS)与临床应用第1节
快速释放制剂一、口服速释片剂分类分散片口崩片特点适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物不需要水就能迅速崩解或溶解适用于老、幼和吞服困难患者吸收快,生物利用度高。药物表面积增大不适用于毒副作用大,安全系数低和易溶于水的药物胃肠道反应小,副作用低避免了肝脏的首过效应。速释技术与释药原理1.固体分散技术:药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散2.包合技术:一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的包合物固体分散技术包合技术特点①掩盖药物的不良气味和刺激性;①可增加药物溶解度和生物利用度②提高、改善药物的生物利用度②降低药物的刺激性③可定位药物的生物利用度③减少挥发性成分的挥发损失④不够稳定,久贮会发生老化现象。④可提高稳定性二、滴丸剂1.固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中,再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中,由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂.2.特点:
①设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高;②工艺条件易于控制,质量稳定,剂量准确,受热时间短,易氧化及具挥发性的药物溶于基质后,可增加其稳定性;③基质容纳液态药物量大,故可使液态药物固化常用基质1.水溶性基质:聚乙二醇类,硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯等。2.脂溶性基质:硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。同栓剂临床应用与注意事项(1)滴丸多为舌下含服,一般含5~15min起效,最多不超30min。(2)加入缓释剂,可明显延长药物的半衰期,达到长效的目的。(3)适用于含有液体药物,及主药体积小或有刺激性的药物。举例联苯双酯滴丸处方:联苯双酯-------主药
PEG6000--------水溶性基质吐温80------------表面活性剂液体石蜡--------冷凝液
注意:吐温80+PEG6000+难溶性药物,形成固体分散体,提高溶解度第2节
缓释、控释制剂控缓释制剂:通过适当的方法,延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄的过程,从而达到延长药物作用的一类制剂。
缓释制剂:按照要求缓慢非恒速地释放药物。控释制剂:药物从控释系统释放的速度在一定时间内不随时间的推移而变化。优点缺点减少服药次数,使用方便,提高患者服药的顺应性设计的是健康人群的药物动力学数据减少用药总剂量,可用最小剂量达到最大药效成本高,价格贵2、分类⑴根据药物的存在状态分骨架型:骨架片(亲水性、蜡质类、不溶性)缓控释颗粒(微囊)压制片胃内滞留片、生物粘附片、骨架型小丸
膜控型:微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸⑵根据释药原理:溶出性、扩散性、溶蚀性、渗透泵型、离子交换型⑶根据给药途径和方式分口服、透皮、植入、注射等⑷根据释药类型分:口服缓释控释制剂:定速、定位、定时(定时又称脉冲释放,渗透泵脉冲、包衣脉冲、定时脉冲塞胶囊)3.质量要求:体外释放速率与体内吸收速率的测定比很重要。3、释药原理1.溶出原理
2.扩散原理3.溶蚀与扩散相结合4.渗透压驱动原理
5.离子交换作用(药树脂)
4、辅料(1)骨架材料:
亲水性:MC、HPMC、PVP、CMC-Na、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖等不溶性:聚丙烯酸酯(RL、RS)EC、EVA、聚(氯)乙烯、硅橡胶等。溶蚀性:脂肪、蜡类、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯(2)包衣膜型缓释材料(高分子)不溶性:EC肠溶性:丙烯酸树脂(L,S)、CAP、HPMCP、HPMCAS口服缓释、控释制剂的临床应用及注意事项
避免用药次数过多避免用药次数过少非分剂量不要掰开、压碎或咀嚼17.关于缓释和控释制剂特点的说法,错误的是
A.可减少给药次数,尤其适合需长期用药的慢性病患者B.血药浓度平稳,可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果,减少用药总剂量D.临床用药时,方便剂量调整E.肝脏首过效应大的药物制成缓释或控释制剂后,生物利用度可能不如普通制剂四、经皮给药制剂皮肤贴片、通常起局部治疗或由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环全身治疗作用,也称经皮给药系统(TDDS)优点缺点避免药物的肝首过效应与胃肠道对药物的降解,提高疗效皮肤的屏障作用,限于剂量小、药理作用强的药物延长作用时间,减少给药次数等对皮肤产生刺激性与过敏性维持恒定的血药浓度,减少毒副作用皮肤的代谢与贮库作用使用方便,随时给药与终止给药2、基本结构和材料①背衬层:由不易渗透的铝塑合膜、玻璃纸、尼龙或醋酸纤维素制成,防药物挥发和流失。②药物储库层:药物+高分子材料+透皮促进剂组成高分子材料:PVA、聚醋酸乙烯酯或其他③控释膜:高分子材料有渗透性,关键部分。④胶粘膜:由树胶、树脂等。⑤保护层:可剥离衬垫膜,保护药膜作用。18.药物经皮渗透速率与其理化性质有关。下列药物中,透皮速率相对较大的是
A.熔点高的药物 B.离子型的药物C.脂溶性大的药物 D.分子极性高的药物E.分子体积大的药物第3节
靶向制剂靶向给药系统(TDDS),是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。1.通过载体使药物选择性浓集于病变部位2.增加药物对靶向组织的指向性和滞留性,降低药物对正常细胞的毒性,减少剂量、提高生物利用度2、靶向制剂的分类:1.被动靶向制剂:即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂。①体内分布取决于粒径的大小:
小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓;小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留,被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。②微粒的表面性质对分布起重要作用。
表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取表面带正电荷的微粒易被肺摄取。
2.主动靶向制剂:一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体,将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。3.物理化学靶向制剂:是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。
(1)磁性微球制剂(2)热敏感靶向制剂(3)pH敏感靶向制剂(4)栓塞性微球制剂3、靶向性评价(值越大,靶向性越明显)
1.相对摄取率re
2.靶向效率te
3.峰浓度比ce二、脂质体1.将药物包封于类脂双分子层内而形成的微小泡囊,也称为类脂小球或液晶微囊2.分类:前体脂质体长循环脂质体免疫脂质体热敏脂质体PH敏感性脂质体3.作用机制脂质体结构与细胞膜组成相似,亲和性好,能显著增强细胞摄取,延缓和克服耐药性。脂质体与细胞之间存在吸附、脂交换、内吞。融合、渗漏和扩散等相互作用。靶向性主要由不同部位的网状内皮系统决定。4.特点:(1)靶向性和淋巴定向性;(2)缓释性;(3)细胞亲和性和组织相容性;(4)降低药物的毒性;(5)提高药物的稳定性。5.双分子层的膜材(1)磷脂类:包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。(2)胆固醇:具有调节膜流动性的作用。6、脂质体的质量要求⑴形态、粒径及分布⑵包封率:≥80%⑶载药量:愈大愈好,与药物性质有关。⑷稳定性:物理稳定性:用渗漏率表示化学稳定性:磷脂氧化指数<0.2,磷脂量的测定、防止氧化。
(防氧化措施:充氮、加抗氧剂生育酚、EDTA-Na,直接用饱和磷脂)二、微球1、药物与适宜的高分子材料制成的球形或类球形骨架实体2、粒径通常在1~500μm之间3、静脉注射给药是微球被动靶向的给药方式4、分类:普通注射微球、栓塞性微球磁性微球、生物靶向微球6、特点:缓释性、靶向性、降低毒性7、载体材料:天然及可生物降解高分子三、微囊1、将固态或液态药物(称囊心物)包裹在天然或人工合成的高分子材料(称为囊材)中,而形成的微小囊状物2、微型胶囊直径为1~250μm3、特点
提高药物稳定性
掩盖药物的不良臭味及口味
提高药物在胃肠道稳定性,减少刺激性
缓释或控释药物
液体药物固态化
减少药物配伍变化
使药物浓集于靶区微球微囊粒径1-500um1-250um特点缓释、靶向、毒副小,载药量有限缓释、控释、靶向、稳定性好、掩盖不良气味、液体药物固体化质量要求粒径与粒度分布、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度载体材料天然、合成:聚乳酸、聚乳酸-羟乙酸天然:明胶、阿拉伯胶半合成:聚酰胺、硅橡胶第6章
生物药剂学第一节药物体内过程基础知识一、药物体内过程1.吸收:药物从给药部位进入人体循环的过程。2.分布;药物进人体循环后向各组织、器官或者体液转运3.代谢:药物进入体循环后,经过酶系统作用,结构发生转变的过程。4.排泄:药物及其代谢产物排除体外的过程。吸收、分布、排泄称为转运;分布、代谢和排泄称为处置;代谢和排泄称为消除。(一)生物膜组成:由类脂质、蛋白质及少量糖类等组成,具有半透膜特性(二)药物的转运方式类别特点载体被动扩散高-低,不耗能一级转运,大多数药物无主动扩散低-高,耗能零级转运,生命必需物有饱和、竞争、特异易化扩散高-低不耗能高极性药物有饱和、竞争、特异膜动转运液体包饮多肽、蛋白质无第2节
药物的胃肠道吸收1.影响药物吸收的生理因素1)胃肠液的成分和性质2)胃肠道运动(胃排空)3)循环系统转运(首过效应)4)食物5)胃肠道代谢作用6)疾病因素2.影响吸收的药物因素(1)理化性质对吸收的影响脂溶性大、未解离易吸收多晶型:无定型>亚稳定型>稳定型其他:成盐、包衣,前体(2)影响吸收的剂型和给药途径因素溶液>混悬剂>胶囊>片剂>包衣片静脉注射>皮下、皮内注射>肺部吸入>粘膜>胃肠道生物药剂学分类系统和制剂设计分类水溶性肠壁渗透性制剂设计Ⅰ大大吸收好→口服Ⅱ小改善溶解度、溶出速度Ⅲ小增加脂溶性、渗透促进剂、微粒给药Ⅳ小小微粒给药、前体第三节药物的非胃肠道吸收注射给药肺部吸收黏膜:鼻腔、口腔、眼部
皮肤:表皮、皮肤附属器官1.注射液给药注射液部位注射量用途及特点静脉血液循环生物利用度100%肌肉肌肉内2-5ml皮内表皮与真皮间0.2ml诊断与过敏试验皮下真皮和肌肉间1-2ml胰岛素、植入剂动脉内靶部位2.注射剂释放速率:水溶液>水混悬液>油溶液>O/W型乳剂>W/O型乳剂>油混悬液。3.眼部给药(1)眼部药物吸收途径:
(角膜局部、结膜全身)(2)影响眼部吸收的因素:
角膜的通透性、制剂角膜前流失、药物理化性质、制剂的pH和渗透压。药物的分布、代谢和排泄
影响药物分布的因素
药物与组织的亲和力(蓄积)血液循环的速度、毛细血管的通透性
药物与血浆蛋白结合的能力(可逆)药物的疗效取决于游离型浓度,注意用药安全性问题微粒给药系统2.5-10um巨噬细胞200-400nm集中在肝脏<10nm:骨髓淋巴系统转运
传染病、炎症、癌转移→淋巴系统成为靶组织
避免首过效应脂肪、蛋白质靶向制剂(脂质体、微球、微囊、乳剂)
脑部分布:血脑屏障(亲脂性易通过)
胎儿内分布:胎盘屏障(3-12周器官形成期)二、药物的代谢药物代谢是指药物在体内发生化学结构的变化过程,即在酶参与之下的生物转化过程。药物的代谢主要在肝脏中进行,其次是胃肠道。1.药物代谢与药理作用的关系:失活、激活、产毒2.代谢过程:第一阶段反应:氧化、还原、水解、羟基化等;第二阶段反应:发生结合,增加药物的极性和水溶性,易于排泄。3.影响代谢的因素:给药途径、剂量与剂型、药物的光学异构特性、肝药酶的诱导与抑制、生理因素、饮食等。
三、药物的排泄排泄是指体内原形药物或其代谢产物排出体外的过程为。肾是排泄的最重要器官(一)肾脏排泄(1)肾小球的滤过作用:结合型不被滤过(2)肾小管的重吸收:脂溶性非解离型重吸收多(3)肾小管分泌:主动转运,增加排泄影响因素:血浆蛋白结合率;尿液pH值与尿量;合并用药;药物性质;肾脏疾病(二)胆汁排泄
肠肝循环:从胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中转运期间重新被吸收而返回肝门静脉的现象。19.无吸收过程,直接进入体循环的注射给药方式是A.肌内注射 B.皮下注射C.关节腔注射 D.皮内注射E.静脉注射20.大部分口服药物在胃肠道中最主要的吸收部位是A.胃
B.小肠C.盲肠 D.结肠E.直肠21.随胆汁排出的药物或代谢物,在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是
A.零级代谢 B.首过效应C.被动扩散 D.肾小管重吸收E.肠肝循环A.滤过 B.简单扩散C.易化扩散 D.主动转运E.膜动转运22.借助载体,由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运,不消耗能量的药物转C23.扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在速度的药物转运方式是B24.借助载体或酶促系统,消耗机体能量,从膜的低浓度一侧向高浓度一物转运方式是D第9章
药物体内动力学过程药动学:研究体内药量随时间变化规律的科学第1节
药动学基本概念、参数及其临床意义1.速率常数(h-1/min-1)速度与浓度的关系。消除(代谢+排泄)=k2.表观分布容积:V=X/C3.清除率(cl,体积/时间)
cl=kV4.生物半衰期(t1/2)----消除快慢t1/2=0.693/k5个半衰期消除完5个半衰期达稳态迅速达稳态,首剂量加倍25.某药物按一级速率过程消除,消除速率常数k=0.095h-1,则该药物半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h26.静脉注射给药,X0=60mg,若初始血药浓度为15ug/ml
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