认识氟比洛芬酯李仁虎

认识氟比洛芬酯李仁虎【成分】氟比洛芬酯【适应症】术后及癌症的镇痛【用法用量】每次静脉给予氟比洛芬50mg，缓慢推注（1分钟以上），可根据需要反复应用和适当增减。根据需要使用镇痛泵。【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星凯纷简明处方资料凯纷：CFDA唯一批准PCIA使用的NSAIDs一类具有抗炎、解热、镇痛、降低血小板功能作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(PGs)的生物合成有关。非甾体抗炎药（NSAIDS）

解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。非甾体消炎药的作用机制

已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用，使疼痛加重。

另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。非甾体消炎药的作用机制

现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。花生四烯酸的代谢途径环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。

环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。

环氧化酶环氧化酶NSAIDs对COX-1和COX-2作用

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应起效快（10-15分钟）；疗效持久（8-12小时）；作用强（50mg凯纷疗效媲美4.4mg吗啡）。靶向镇痛×105不同直径脂微球所占百分比普通脂肪乳剂非匀相分散凯纷脂微球均匀分散×105电镜乳化效果差异显著16（﹪）（μm）脂微球直径凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2μm）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀，保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。凯纷脂微球直径均一凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs靶向性

手术和炎症部位均衡镇痛COX-1COX-2凯纷可均衡抑制COX-1和COX-2，避免过度抑制COX-2造成的心脑血管风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等严重不良反应，实现均衡镇痛。

超前镇痛提高术后镇痛质量，降低术后麻醉性镇痛药用量50%

降低全麻术后躁动发生率。减轻气管导管围拔管期不良反应。国内外大量临床文献数据支持（n=2836）《临床麻醉学杂志》

徐建国南京军区南京总医院麻醉科氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响

术后各时点VAS评分各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(P<0.05)凯纷超前镇痛组：术前2支氟比洛芬酯100mg+(曲马多)；对照组：术前曲马多.方法：00.511.522.533.541h2h4h6h凯纷超前镇痛组对照组n=50氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响

《临床麻醉学杂志》

徐建国南京军区南京总医院麻醉科氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术患者术后镇痛效果的观察选普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120名，采用完全随机方法分为3组A组（术前给药组）B组（术后给药组）C组（对照组）。方法：中南大学湘雅医院麻醉科,氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜手术患者术后镇痛效果的观察结果：三组VAS得分差异显著，且优劣顺序为A组>B组>C组。芬太尼用量A组明显少于B组。结论：凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长，可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛作用。并可减少术中镇痛药的用量。中南大学湘雅医院麻醉科,手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能

减轻腹式子宫切除术后的疼痛45例腹式子宫切除术患者，随机分为三组对照组：术前和术后的30分钟注射安慰剂；术前组：术前30分钟静脉注射剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯；术后组：术后30分钟静脉注射剂量为1mg/kg的氟比洛芬酯。术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组；术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。CanadianJournalofAnesthesia2000July多模式镇痛

国内外大量临床文献数据支持（N=1825），围手术期应用凯纷，可以降低阿片类药物用量30-50%，且使呼吸抑制、呕吐、恶心等的副作用降低30%以上。Singledose533496-10.3[-18.3to-2.34]multipledose495398-19.7[-26.3to-13.0]

continuous276253-18.3[-26.8to-9.74]治疗方案治疗组对照组

WMD[95%CI]

NSAIDs病人数

-40-20020

WMD(mg)Morphine显著减少阿片类药物用量PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确

恶心

282/555202/3790.92[0.82to1.04]

呼吸抑制24/54021/3710.65[0.39to1.11]嗜睡

92/72589/5790.69[0.54to0.88]头晕

49/66842/5190.88[0.60to1.28]RR(95%CI)NadiaElia,ChristopherLysakowski,MartinR.Tramèr,Anesthesiology2005;103:1296–304对33个RCTs（N=2644）做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。

PCA:Patient-controlledAnalgesia

病人自控镇痛NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药显著降低不良反应发生率PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确事件/病人数呕吐

107/565118/3900.84[0.67to1.04]NSAIDs

治疗组对照组RR(95%CI)

0.215瘙痒

83/76379/6060.78[0.59to1.04]凯纷用于镇痛泵的研究报告考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、粒径、无菌性的变化实验目的试验结果上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。结论凯纷与阿片类药物混合48小时实验日本：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液与阿片类药物配合变化试验结果2009、4安全镇痛凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分体现剂型+成分优势，实现安全镇痛日本临床数据（N=6046），凯纷不良反应仅1.7﹪，多为一过性轻微副作用。中国上市后，无严重不良反应报道

ABCA：传统剂型NSAIDs；B：特异性COX-2抑制剂；C：凯纷30﹪5﹪1.7﹪安全度对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿片类常见副反应不增加术后出血。各类NSAIDs安全性综合分析

凯纷SCOX-2I传统NSAIDs胃肠道损伤少少严重心血管事件无严重无肾脏毒性少严重严重骨骼系统不良影响无争议少肝脏毒性无争议部分较为明确（如FDA最新警告：双氯芬酸）氟比洛芬酯酮洛酸氨丁三醇帕瑞昔布钠氯诺昔康剂型脂微球载体靶向药物传统注射液传统注射液粉针起效时间10-15min>50min7-13min20min持续时间8-12h4-6h12h3-6h日最大剂量300mg（6支）120mg80mg24mg使用时间最长达34天2-5天不超过3天——凝血功能无增加术后出血————心血管风险无有有无泌尿生殖系统不良反应报道无有无无血液系统（溶血性尿毒症）无有无无听力丧失、耳鸣、头痛及引起血管性水肿的报道无有无无代谢内分泌严重不良反应报道无有无无多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应无无有无药物的不相容性大部分可以——不可——----法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识2004年《日本麻醉用药指南》推荐使用凯纷2007年《日本癌性疼痛指南》第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs2009年《中国成人术后疼痛处理专家共识》推荐凯纷2010年进入国家医保目录为医保乙类用药唯一实现靶向镇痛NSAIDs日本、中国术后镇痛应用最多、最安全的NSAIDs唯一拥有PCIA法定适应症的NSAIDs,充分满足个体化镇痛需求舒适靶向舒适均衡安全如为重度疼痛，可在使用凯纷基础上加用阿片类药物（常规剂量减30-50%）—多模式镇