盐酸特比萘芬片

盐酸特比萘芬片培训资料1编辑ppt主要内容皮肤解剖学真菌学根底真菌药物使用概况特比萘芬产品知识2编辑ppt皮肤解剖学3编辑ppt皮肤分层表皮真皮〔主要由结缔组织构成〕---含皮肤血管、淋巴管、肌肉、皮肤附属器皮下组织〔又称皮下脂肪层〕皮肤附属器毛发、毛囊、汗腺、皮脂腺、甲4编辑ppt皮肤解剖图5编辑ppt皮肤解剖图6编辑ppt皮肤的生理功能屏障感觉体温调节吸收分泌和排泄7编辑ppt角蛋白和皮肤癣菌角蛋白-由角朊细胞产生-角化皮肤癣菌以角蛋白为养料8编辑ppt皮肤菌丛正常皮肤菌丛细菌真菌时机性病原体异常增多宿主抵抗力下降9编辑ppt甲的解剖示意图〔纵断面〕10编辑ppt甲的血流供给11编辑ppt甲的神经支配甲床-神经团

-环层小体甲皱襞

-神经末梢甲床与指尖

-神经末梢和神经小体12编辑ppt甲的生长终生生长，但速度较慢

-拇指甲：

0.5-1.2mm/周

5个半月完全更换一次

-拇趾甲

12-18个月完全更换13编辑ppt真菌学根底14编辑ppt真菌学根底植物和动物都是由细胞组成的，细胞内都有细胞核。而微生物中只有真菌具有真正的细胞核和完整的细胞器，故又称真核细胞型微生物；细菌仅有原始核结构，无核膜和核仁，细胞器很少，属于原核细胞型微生物；而病毒那么没有细胞结构，属于原生微生物。

真菌可引起动、植物和人类的多种疾病，在人类主要有三种类型：①真菌感染；②变态反响性疾病；③中毒性疾病。15编辑ppt真菌的分类16编辑ppt真菌按其菌落形态分为17编辑ppt皮肤癣菌1、毛癣菌属〔侵犯皮肤、毛发和甲〕黄癣菌、红色毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、石膏样毛癣菌2、孢子菌属铁锈色小菌属、羊毛样小孢子菌3、表皮癣菌属絮状表皮癣菌18编辑ppt酵母菌白色念珠菌热带念珠菌白色念珠菌菌丝型19编辑ppt双相真菌皮炎芽生菌荚膜组织胞浆菌申克氏孢子丝菌20编辑ppt真菌的鉴定⊙通常使用氢氧化钾溶液〔KOH〕染色后观察⊙培养⊙组织病理21编辑ppt沙氏琼脂培养22编辑ppt甲病和甲真菌病23编辑ppt甲真菌病患病率增加的因素※警惕性增加，就诊比例和检出率增加※人口老龄化，年龄愈大，感染率增高※免疫受损的病人增加抗生素的大量使用

HIV的传播使用免疫抑制疗法※健身活动的增加穿着紧身衣运动鞋公共浴室等※肥胖和糖尿病人

24编辑ppt甲的疾病※甲真菌病〔正常人发病率约6%，约占甲病20%〕甲板和甲床的真菌感染※其他甲病除甲真菌病以外的甲病变包括甲板、甲床和甲周组织的病变25编辑ppt26编辑ppt甲真菌病和甲癣甲真菌病由真菌〔霉菌、酵母菌、混合真菌〕感染引起的疾病甲癣仅指由皮肤癣菌感染引起的甲真菌病27编辑ppt甲真菌病的10种临床表现28编辑ppt甲真菌病的临床分型29编辑ppt甲真菌病的临床分型图示30编辑ppt甲真菌的病原学甲真菌病由皮肤癣菌、酵母菌、混合真菌感染引起31编辑ppt甲真菌病流行病学32编辑ppt真菌学检查结果镜检：阳性率约70%培养：阳性率约60%，菌种有待鉴定33编辑ppt甲真菌病影响生活质量病痛和感染带来生理和心理的影响疼痛、传染其他部位伴发其他疾病精神压力感觉障碍丹毒、蜂窝织炎、淋巴管炎、淋巴结炎等并发症34编辑ppt甲真菌病的治疗历史外用药拔甲+外用药传统口服药〔灰黄霉素〕新一代口服真菌药35编辑ppt外用：阿莫罗芬搽剂传统治疗：拔甲+外用36编辑ppt新一代口服真菌药治疗疗效好服用方便、无痛苦对于角化型或病程较长、病情较重、外用药难于凑效的顽固型尤为适用。37编辑ppt皮肤癣菌病按发病部位分：手足癣体癣股癣头癣须癣甲癣38编辑ppt头癣累计头皮毛囊的皮肤癣菌感染多发于青少年临床表现：黄癣、白癣、黑癣、脓癣“服、擦、洗、剃、煮〞五字治疗方针外用药无效39编辑ppt非皮肤癣菌病花斑癣：又称汗斑，花斑糠疹。糠秕孢子菌毛囊炎

以上两种疾病都与糠秕孢子菌过度繁殖有关，特比萘芬外用科治疗花斑癣，内服对糠秕孢子菌毛囊炎有较好疗效。40编辑ppt慢性粘膜念珠菌病41编辑ppt念珠菌感染42编辑ppt感染过程粘附粘附在细胞膜念珠菌生长生长出假菌丝孢子入侵扩散进入细胞假菌丝炎症炎症介质释放宿主免疫step1step2step3happen43编辑ppt真菌药物使用概况44编辑ppt抗真菌药物分类：抗生素类：灰黄霉素、两性霉素咪唑：克霉唑、咪康唑、联苯卞唑、伏立康唑三唑：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑丙烯胺类：萘替芬、布替萘芬、特比萘芬硫代氨基甲类：利拉萘酯二甲基吗啉类：阿莫罗芬吡酮类：环吡酮胺45编辑ppt46编辑ppt抗真菌活性排序抗皮肤真菌的活性：特比萘芬〉波萨康唑〉瑞扶康唑〉伊曲康唑〉氟康唑；抗酵母菌活性：瑞扶康唑〉波萨康唑〉伊曲康唑〉氟康唑〉特比萘芬；抗非皮肤真菌：波萨康唑〉瑞扶康唑〉特比萘芬

〉伊曲康唑〉氟康唑47编辑ppt盐酸特比萘芬片产品知识48编辑ppt特比萘芬历史回忆1980年由瑞士波恩山德士第一次人工合成,1991年在英国首次上市,1993年在我国应用。1992年12月获FDA批准上市,于2000年春季在美国上市。兰美抒霜剂于1999年3月9日已获从处方药转为非处方药的批准。盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物。本品能特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反响受阻，从而到达杀灭或抑制真菌的作用。

49编辑ppt厂家：南京臣功制药规格：0.25g包装：复合膜包装，6片/板/盒，14片/板/盒50编辑ppt化学结构式化学名为：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-甲酰胺萘·盐酸。

英文名：TerbinafinehydrochlorideTablets

654231751编辑ppt独特的杀菌、抑菌双重机制角鲨烯堆积角鲨烯环氧化酶真菌细胞破裂真菌细胞脂质沉积真菌生长抑制真菌细胞膜合成障碍麦角固醇缺乏特比萘芬角鲨烯抑制杀菌抑菌52编辑ppt双重作用机制1抑菌作用

特比萘芬可选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶,使细胞膜中麦角固醇合成减少,从而抑制真菌生长,发挥抑菌作用。对麦角固醇前体和麦角固醇合成其他阶段无抑制作用。2杀菌作用

主要是由于细胞内的角鲨烯聚集产生的。角鲨烯环氧化酶抑制后,角鲨烯在细胞内大量聚集,以脂滴形式渗入真菌细胞膜,大量积聚的角鲨烯破坏了真菌的膜结构，最受影响的是微粒体膜、空泡及胞壁膜，使其中的主要成分如磷脂及蛋白等合成与转换功能明显减退，膜功能降低导致真菌死亡。实验证明,许多真菌的死亡与角鲨烯的积聚成正比,而不与麦角固醇的降低成比例。53编辑ppt药代动力学1、口服特比萘芬后经胃肠道吸收,其相对生物利用度约95%，吸收T1/2为0.8～1.2h,食物对其生物利用度无影响。2h内到达峰浓度,其中99%牢固地结合于血浆蛋白,包括血清蛋白和各类脂蛋白。在50～750mg的剂量范围内,AUC呈剂量相关型，约10～14d到达稳态。2、本品生物转化后的代谢物无抗真菌活性，它们主要从尿中排出，其去除半衰期为17小时，在体内无蓄积作用。特比萘芬的稳态血药浓度不受年龄影响。但肝、肾功能不全者的特比萘芬去除率约为常人50%，从而导致血药浓度升高。

54编辑ppt组织分布由于特比萘芬有较强的亲脂性和亲角质性，其口服吸收后迅速通过真皮-表皮的血管扩散;经由脂肪组织到达毛囊、毛发以及富含脂肪的皮肤。

特比萘芬在脂肪组织迅速积聚到达最高浓度(45.1mg/kg),约为相同剂量下血浆浓度的10～50倍;其次为头发和角质层(分别为2.6mg/kg和9.1mg/kg)，约为相同剂量下血浆浓度的3-10倍。55编辑ppt消除〔1〕特比萘芬在体内经过中心氮原子的N2去甲基作用；(2)烷基侧链的氧化作用；(3)形成芳烃氧化物等途径而发生生物转化作用,已鉴定的代谢产物共15种;这些产物经进一步的氧化而产生相应的羧酸,连同进一步共轭作用的产物一齐被排泄入尿中。特比萘芬在甲板和角质层中代谢和排泄缓慢，所以有明显的后效应〔至少4w〕，停药后，特比萘芬在甲板和角质层中仍可维持长时间的杀菌浓度。56编辑ppt广谱抗菌※皮肤癣菌※非皮肤癣菌:丝状真菌、双向型真菌、白色念珠菌57编辑ppt

抗菌活性高58编辑ppt特比萘芬对常见霉菌的抗菌活性59编辑ppt对双相真菌的抗菌活性60编辑ppt对其他真菌的抗菌活性61编辑ppt特比萘芬对念珠菌的抗菌活性62编辑ppt对某些深部真菌的抗菌活性优于伊曲康唑63编辑ppt临床适应症1.由毛癣菌〔红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等〕、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。

2.各种癣病〔体癣、股癣、手足癣和头癣等〕以及由念珠菌〔白色念珠菌等〕引起的皮肤酵母菌感染。

3.由发霉菌引起的甲癣〔甲真菌感染〕。64编辑ppt剂量和用法根据感染的严重程度和适应症调整疗程。

1、成人：250mg，qd.2、青少年，体重＞40kg〔通常年龄＞12岁〕：每次1片〔250mg〕，qd.3、儿童，体重20-40kg〔通常年龄5-12岁〕：每次半片〔125mg〕，qd.4、儿童，体重<20kg〔通常年龄<5岁〕：关于这组病人，从对照实验中获得的资料非常有限，所以，只有在没有其它可选择的治疗方法以及潜在的治疗效益大于可能的危险时才可使用本品。5、小于2岁儿童无相关研究不推荐。

65编辑ppt临床应用口服特比萘芬对于皮肤癣菌感染的治疗：〔1〕甲真菌病：

指甲疗程为6wk,

趾甲为12wk66〔2〕头癣：2WK;(3)皮浅薄表真菌感染：A手癣、足癣(角化枯燥型)2-6wkB体、股癣1wkC叠瓦癣4wkDMajocchi’s肉芽肿2-4wkE皮肤念珠菌感染500mg/d,疗程4wk(4)深部真菌A孢子丝菌病B着色芽生菌病C曲霉病临床应用67临床应用实例一：甲真菌病的治疗特比萘芬治疗甲真菌病疗效观察68编辑ppt试验方法96例甲真菌病人均为皮肤科灰指甲专病门诊病人。其中女54例，男42例，病期为1～16年。所有观察病人均口服特比萘芬片50mgqd.连续1周，第2周开始改为250mgqod，疗程为10周。69编辑ppt试验结果所观察242个病甲中痊愈216个，无效26个，治愈率为89．26％70编辑ppt不良反响：治疗结束后复查尿常规、肝功能均无异常。有5例于服药期间出现轻微恶心，不影响正常治疗，未见其他不良反响。71编辑ppt结论特比萘芬为一种疗效好、副作用小、价格廉价的新型抗真菌药。来源：赵英菊钱咏梅杜信翔；上海市吴泾医院皮肤科；?中国麻风皮肤病杂志?2005年7月第21卷第7期72编辑ppt临床应用实例二：念珠菌病的治疗特比萘芬治疗复发性念珠菌性外阴阴道炎临床观察73编辑ppt试验方法选择复发性念珠菌性外阴阴道炎患者60例，随机分为两组。治疗组口服特比萘芬250mg，1次／d，连服2周。对照组口服酮康唑400mg，1次／d，连服1周。治疗后2，8，12周，随访观察疗效。74编辑ppt试验结果治疗组和对照组有效率分别为85．00％和82．00％，两组差异无显著(x2=0．573，P=0．903)；8周和12周时两组复发率比较差异亦无显著性(前者x2=0．194，P=0．659；后者x2=0．192，P=0．661)；治疗组不良反响明显较对照组轻(x2=4．728，P=0．03)。75编辑ppt76编辑ppt77编辑ppt78编辑ppt结论特比萘芬治疗复发性念珠菌性外阴阴道炎的短期疗效好，不良反响小。来源：李彦博，湖北武汉市人民医院；?中国皮肤性病学杂志2006年5月第20卷第5期?79编辑ppt药物相互作用少1口服降糖药、咖啡因、利福平、西咪替丁、茶碱：特比萘芬可延长咖啡因的T1/2,与利福平合用可加速本药排泄,与西咪替丁合用,可减缓本药排泄。2、口服避孕药：一般认为不与特比萘芬发生相互作用,但有报道一妇女同时服用2药引起子宫出血,故服用避孕药者应