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文档简介
补体(complement)补体是存在于正常人体或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫有关,经活化后具有酶活性的蛋白质由30多种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统补体系统正常在体内以无活性酶原形式存在,需经活化才能发挥效应1.补体概述LiverhepatocytesLymphocytesmonocytescomplementproteinsZymogen(酶原)1895年Bordet发现绵羊霍乱血清能够溶解霍乱弧菌,加热到56C,30min阻止其活性,加入新鲜非免疫血清可恢复其活性Ehrlich在同时独立发现了类似现象,将其命名为补体(complement)C1是经典激活途径中的起始成分。它是由1个分子的C1q和2个分子的C1r及2个分子的Cls借Ca2连接而成的大分子复合物。分子量约为750kDa。其中C1q为具有识别作用的亚单位,C1r和C1s为具有催化作用的亚单位2.补体的成分及结构C2的序号似是补体的第2个成分,当C2与已固定于细胞膜固相上的C4b结合为复合物时,将C2裂解为C2a和C2b。C2b由细胞膜表面释放入液相中,C2a是构成经典激活途径中C3转化酶(C4b2a)和C5转化酶(C4b2a3b)的酶原部分。C2a的肽链上含有裂解C3和C5的蛋白酶活性点,C3转化酶与C5转化酶对C3和C5的裂解,均是由C2a的酶活性点起催化作用。C3处于两条激活途径的汇合点,在补体系统活化过程中起着枢纽作用,并为替代途径激活的关键分子C5是形成膜攻击复合体(MAC)的第1个补体分子C9是形成膜攻击复合体(MAC)的最后个分子3.1补体激活的经典途径激活物质是抗原抗体复合物参与成分是C1-C9激活过程是三个阶段,即识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段3.补体的激活途径膜攻击复合物3.2MBL激活途径是指细菌和病毒表面的甘露糖残疾与血清中的MBL结合,进而激活C4、C2、C3的活化途径病原微生物感染早期,体内的M
和中性粒细胞产生TNF、LI-1和IL-6,诱导肝细胞合成与分泌急性期蛋白,其中与补体激活的有C反应蛋白和甘露聚糖结合凝集素(MBL)补体激活的MBL途径3.3补体激活的旁路途径活性物质是脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等物质步骤包括:C3转化酶(C3bBb)的形成C5转化酶(C3bBb3b)的形成C3正负反馈补体三条激活途径全过程示意图4.补体的生物学作用4.1细胞溶解作用
补体系统激活后,通过级联反应可在靶细胞表面形成许多MAC,导致靶细胞溶解,在感染早期主要通过旁路途径和MBL途径,抗体产生后主要通过经典途径图中CR1和IgFc受体可分别介导调理作用,同时参与调理作用称联合调理作用4.2调理作用C3b、C4b可促进吞噬细胞的吞噬作用4.3趋化作用
趋化因子C5a导致吞噬细胞向感染部位聚集,发生炎症反应抗原与抗体结合,抗体构象发生改变,暴露出补体结
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