病理生理学-应激

应激病理生理学教研室stress1应激概述应激反响的根本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生根底2化脓酸中毒组织坏死应激(stress)应激反响stressresponse内外环境因素心理社会因素应激原stressor概述焦虑恐惧血液重分布心率增加与刺激因素性质无直接关系全身性非适应反响特异性强度足够3应激〔Stress〕---指机体在内外环境及心理社会因素刺激下所出现的全身性非特异性适应反响应激原(Stressor)---指强度足够引起应激反响的任何刺激外环境因素内环境因素心理、社会因素概述高热射线强光休克贫血愤怒紧张4应激(stress)

良性应激---生理性应激

劣性应激---病理性应激分类

按对机体影响的程度应激原不强烈，作用时间短利于调动机体潜能对机体不产生严重影响(有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避)如：体育竞赛饥饿考试应激原强烈，作用时间持久引起机体自稳态严重失调(引起病理变化，甚至死亡)如：大面积烧伤休克

按应激原性质

躯体应激

心理应激概述5提高机体适应能力维持机体内环境稳定意义概述应激(stress)6应激反响的根本表现应激的全身性反响神经内分泌反响急性期反响

热休克蛋白(HSP)细胞应激反响7神经内分泌反响根本反响

蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC-NE)应激的全身性反响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA〕儿茶酚胺分泌↑糖皮质激素分泌↑8蓝斑-交感-肾上腺髓质系统

(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系统)norepinephrine

结构根底神经内分泌反响9脑桥蓝斑E能神经元交感神经肾上腺髓质

中枢整合部位

NE

E

NE

外周感受器躯体应激大脑皮层边缘系统下丘脑CA

10引起兴奋警觉紧张等情绪反响启动HPA轴〔蓝斑上行纤维〕血浆儿茶酚氨(catecholamine,CA)〔蓝斑下行纤维〕中枢效应：外周效应：

LC-NE系统兴奋脑区NE释放神经内分泌反响11儿茶酚氨的代偿意义

LC-NE系统兴奋心血管系统：心率↑心肌收缩力↑心输出量↑血液重新分布呼吸系统：支气管扩张肺泡通气量↑代谢变化：血糖↑

脂肪酸↑促进其它激素分泌：如ACTH、GH等神经内分泌反响12过度兴奋的不利影响

LC-NE系统兴奋腹腔内脏器管缺血性损伤：肾胃肠心血管应激性损伤：高血压心肌缺血血小板↑，血粘稠度增加，促进血栓形成神经内分泌反响13结构根底下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA轴〕神经内分泌反响14外周感受器躯体应激大脑皮层CRHACTHGC

下丘脑室旁核(中枢部位)腺垂体肾上腺皮质社会心理应激边缘系统核心脑桥蓝斑15

适量CRH↑：促进适应→兴奋或愉快感

过量CRH↑：适应障碍→焦虑、抑郁等

促进LC-NE系统兴奋血浆GC

中枢效应：外周效应：

HPA轴兴奋CRH

适量GC↑：对抗有害刺激→保护作用

过量GC↑：对机体产生不利影响神经内分泌反响16GC的代偿意义促进蛋白质分解和糖异生：升血糖允许作用：维持循环系统对儿茶酚氨反响性保证儿茶酚氨及胰高血糖素脂肪发动作用稳定细胞膜及溶酶体膜：减轻组织损伤抗炎作用强：抑制促炎介质生成，减轻炎症反响

HPA轴兴奋神经内分泌反响17持续GC的不利影响抑制免疫功能抑制甲状腺轴—TRHTSHT3T4抑制生长发育—GH抑制性腺轴—GnRHLH引起抑郁症、自杀倾向等行为改变

HPA轴兴奋神经内分泌反响18胰高血糖素〔胰岛细胞〕醛固酮、抗利尿激素↑β-内啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生长激素〔急性↑，慢性↓〕胰岛素〔胰岛细胞〕

其他激素血糖

神经内分泌反响19概念

应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致机体多方面紊乱与损害，称为全身适应综合征

(Generaladaptationsyndrome)

全身适应综合征神经内分泌反响20警觉期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反响出现迅速，持续时间短

以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态〞保护防御机制的快速发动期交感肾上腺髓质反响逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反响期的病症

皮质激素分泌持续增高

出现明显的内环境紊乱机体的防御储藏能力逐渐被消耗免疫系统抑制机体抵抗能力耗竭出现器官衰竭CharacteristicSignificance

全身适应综合征分期21下丘脑社会心理应激躯体应激外周感受器垂体GH↑ACTH↑ADH↑β内啡肽↑CRH↑GC↑CA↑肾上腺皮质脑桥蓝斑肾上腺髓质胰高血糖素↑胰岛素↓应激时的神经内分泌反响小结边缘系统大脑皮层交感神经22应激反响的根本表现应激的全身性反响神经内分泌反响急性期反响

热休克蛋白(HSP)细胞应激反响23急性期反响(感染创伤等)机体产生快速反响体温血糖负氮平衡血浆某些蛋白质浓度迅速变化诱发概念(acutephaseresponse,APR)应激原应激的全身性反响24急性期反响应激的全身性反响(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)--血浆中某些蛋白质在APR时浓度迅速,为APP如：C-反响蛋白铜蓝蛋白1-抗胰蛋白酶--少数蛋白在APR时反而减少，称为负APP

如：白蛋白、运铁蛋白--主要由肝脏合成

由单核-巨噬细胞释放的细胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起25急性期反响应激的全身性反响APP的生物学功能--抑制蛋白酶活化，减轻组织损伤抗胰蛋白酶--去除异物和坏死组织C-反响蛋白--抑制自由基产生铜蓝蛋白--其他作用促进损伤细胞修复等(acutephaseresponse,APR)26应激反响的表现应激的全身性反响神经内分泌反响急性期反响

热休克蛋白(HSP)细胞应激反响27细胞应激反响细胞适应性代偿反响应激原特异性反响热休克蛋白

(heat-shockprotein,HSP)非特异性反响28概念热应激或其它应激新合成或合成

的一组蛋白质应激蛋白热休克蛋白(非分泌型蛋白)

HSP细胞应激反响机体表现以基因表达变化为特征的防御适应反响热休克反响29分类大家族：分子量8kD

110kD按分子量大小分为：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、

小分子HSP、HSP10、泛素等亚家族

HSP细胞应激反响30疏水结构区Pr基质识别结构域（可变区）ATP酶结构域（高度保守）ATP新生蛋白质受损蛋白质450氨基酸残基200氨基酸残基N端C端//生物学功能

HSP细胞应激反响“分子伴娘〞(molecularchaperone)—帮助蛋白质折叠、移位、复性及降解根本结构正确折叠的功能蛋白质应激时帮助受损蛋白质复性、解聚及降解31

组成型表达

诱导型表达表达的调控

HSP细胞应激反响正常状态时的根底表达应激状态诱导而表达普通启动子调控诱导型启动子调控热休克因子(heatshockfactor,HSF〕热休克元件(heatshockelement,HSE〕32

HSP表达的调控HSE

HSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:热休克因子HSE:热休克元件HSP70HSF33应激概述应激反响的根本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生根底34

应激时机体代谢功能变化

代谢变化特点：分解代谢增加，合成代谢减少，代谢率明显升高

如：

大面积烧伤病人

正常人安静时

日需能量5000千卡2000千卡35应激原蓝斑－交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解糖皮质激素↑胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化儿茶酚胺↑36

功能变化

应激时机体代谢功能变化中枢神经系统(自学)心血管系统(自学)免疫系统消化系统(自学)血液系统(自学)泌尿生殖系统(自学)37急性应激:非特异免疫功能

持续应激免疫功能

对应激有调节作用产生神经-内分泌激素和细胞因子

应激时机体代谢功能变化免疫系统外周血吞噬细胞数目↑、活性↑APP↑，CRP↑，细胞因子↑等GC与儿茶酚胺对免疫系统的强烈抑制作用受神经内分泌系统调节38应激概述应激反响的根本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生根底39应激与疾病—由应激直接引起的疾病应激性疾病—应激为重要原因和诱因的疾病应激相关疾病应激性溃疡心身疾病：高血压支气管哮喘

应激相关心理、精神障碍：抑郁症40胃、十二指肠粘膜急性损伤糜烂/溃疡/出血应激发病率：80%

应激性溃疡〔StressUlcer)应激与疾病大面积烧伤严重创伤休克败血症脑血管意外概念41特点:一般无溃疡病史急性溃疡多发性\浅表性愈合快应激与疾病应激性溃疡〔StressUlcer)42胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+粘液-HCO3-层胃蛋白酶正常情况下，胃十二指肠粘膜的防御修复机制：发生机制应激性溃疡〔StressUlcer)应激与疾病粘膜屏障43H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+溃疡粘膜血流量↓粘液-HCO3-层↓粘膜再生能力差粘膜H+积聚应激H+反向弥散↑胃腔

胃腔H+向粘膜内的反向弥散应激性溃疡〔StressUlcer)发生机制

胃十二指肠粘膜缺血？根本条件必要条件细胞紧密连接损伤不能及时运走应激与疾病粘膜屏障破坏44

糖皮质激素作用削弱粘膜屏障功能

胃腔H+向粘膜内的反向弥散应激性溃疡〔StressUlcer)发生机制

胃十二指肠粘膜缺血根本条件必要条件胃粘液合成分泌↓粘膜细胞蛋白合成↓，再生能力↓

其它酸中毒，胆汁逆流,氧自由基，等应激与疾病45应激与疾病心身疾病〔psychosomaticdiseasea)---以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病又满意理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)种类繁多如：高血压动脉粥样硬化消化性溃疡等46应激与疾病

应激相