微生物学第07章细菌感染

第二节细菌的致病作用致病性

(pathogenicity)细菌对宿主感染致病的能力。毒力(virulence)

细菌致病性的强弱程度。半数致死量(LD50)

或半数感染量(ID50)

在一定条件下能引起50%的实验动物死亡，或50%的组织培养细胞发生感染的细菌数量或毒素量。1与细菌致病有关的因素致病因素机体的免疫状况环境因素细菌毒力细菌数量细菌侵入途径2细菌的毒力(virulence)包括二局部侵袭力(invasiveness)指细菌突破机体的防御机能，可在体内定植、繁殖、扩散蔓延的能力毒素(toxin)细菌产生的损害机体组织、器官，并引起生理功能紊乱的大分子物质3(一)侵袭力1、细菌侵袭过程黏附与定植↓侵入↓繁殖与扩散4黏附与定植黏附(adhesion)是细菌侵入机体的首要条件黏附于各种组织细胞外表形成微菌落或细菌生物被膜。5微菌落〔microcolony)：粘膜外表形成的肉眼不可见细菌集落，多为一个克隆，细菌间通过具有黏附作用的结构黏连。细菌生物被膜(bacterialbiofilm)：细菌附着在有生命或无生命的材料外表后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物〔主要是胞外多糖〕共同组成的呈膜状的细菌群体。6意义：有利于细菌在局部定居。为细菌营造有利于生长的微环境。增强抵抗力。信息传递，耐药基因和毒力基因转移。导致慢性、难治性感染7构成细菌黏附与定植的物质荚膜及微荚膜菌毛黏附素非菌毛黏附素大肠杆菌——定居因子(CFA)8荚膜及微荚膜结构：多糖、多肽作用：抗吞噬、抵抗杀菌物质的损伤黏附作用微荚膜类物质作用与荚膜类似(如链球菌M蛋白、伤寒杆菌的Vi抗原、大肠埃希菌K抗原等)。9粘附素菌毛粘附素菌毛顶端或次级端的蛋白质。非菌毛粘附素大多是G+细菌的一些外表结构。如细胞壁中膜磷壁酸〔LTA〕、菌体外表蛋白等。大肠埃希菌粘附素称为定居因子抗原(colonizationfactorantigen,CFA)10作用：抵抗纤毛运动、肠蠕动、尿液冲刷的去除作用。特异性：细胞外表有相应受体。(抗菌毛抗体、菌毛菌苗的应用)11黏附与定植的后果细菌变化：启动菌体内铁质合成加速/抑制细菌生长促进侵入性蛋白分泌诱导粘附分子表达12细胞变化细胞形态改变导致细胞凋亡促进细胞因子释放上调细胞间粘附13侵入

侵入〔invasion)毒力强的病原菌主动侵入非吞噬细胞的过程。侵袭力的物质根底侵袭基因(invasivegene,inv基因)，大多存在于质粒上，编码产生侵袭素。14繁殖与扩散造成后果：局部扩散〔表层、深层〕全身扩散〔经血液、淋巴液〕决定细菌扩散能力的因素：具有侵袭力的酶：如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶。15〔二〕毒素(toxin)外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)16外毒素概念外毒素：主要是由革兰阳性菌和少数革兰阴性菌合成并释放到菌体外的毒性蛋白质，对机体具有选择性的毒性作用。名词解释17外毒素来源18外毒素的特性1、主要由G+菌产生，分泌到菌体外。2、化学本质：蛋白质，不耐热。3、毒性强、对组织细胞有选择性→→临床表现有特异性。4、抗原性强→→抗体。5、可制成类毒素→→免疫预防。19种类神经毒素破伤风梭菌、肉毒梭菌细胞毒素白喉杆菌等肠毒素霍乱弧菌等破伤风杆菌外毒素作用后痉挛现象〔角弓反张〕20结构——大多数外毒素分为A、B二个亚单位A亚单位毒性中心B亚单位与细胞膜上特异性受体结合，介导A亚单位进入细胞内；抗原性强〔有局部菌的亚单位疫苗已研制成功并用于预防疾病〕单独的A/B亚单位无致病性结构完整性是致病的必要条件。21结构非A-B模式外毒素损伤细胞膜的毒素具有磷脂酶活性毒素：消化靶细胞膜的磷脂组分引起细胞溶解。嵌进细胞膜，形成小孔损伤细胞。激素样作用的毒素

22内毒素概念内毒素：是G—细菌细胞壁脂多糖（LPS)成分,当细菌死亡裂解后才释放出来，对机体有多种生物学活性名词解释23内毒素特性特点1、主要由G－菌产生。2、化学成分：外膜中脂多糖，耐高温，细菌死亡裂解后释放。3、不同细菌的内毒素作用相似。4、抗原性弱：感染后体内一般不产生抗毒素，也不能制成类毒素。24脂质A核心多糖寡糖重复单位(O抗原)25作用发热反响极微量内毒素(1-5ng/Kg)→→体内→→中性粒细胞等→→释放内源性致热源(TNF、IL-1、IFN-β)→→下丘脑体温调节中枢→→发热。白细胞改变LPS→→外周血中性粒细胞数量先减少，继而增加。26内毒素血症及中毒性休克大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽)→→血管舒缩功能率乱→→微循环障碍→→有效循环血量减少→→休克。27弥漫性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)发病机理：G－细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损伤→→胶原组织暴露→→凝血系统激活→→血小板凝聚→→小血管内微血栓广泛沉着→→导致DIC。可在此根底上发生继发性纤溶，病情严重。28Shwartzman现象是内毒素引起DIC的一种动物实验。分局部及全身性二种。主要表现为广泛出血、坏死，与凝血系统、纤溶系统激活有关。第一次内毒素家兔皮内注射，8-12h后同种或异种内毒素静脉注射→→局部shwartzman,LSR。两次均静脉注射→全身shwartzman,GSR。29LSR：第1次局部注射皮肤组织毛细血管暂时性轻度凝血，第2次静脉注射LPS后可加剧局部病理变化导致出血、坏死。GSR：第1次注射后在全身毛细血管及小静脉内形成广泛的轻度凝血，第2次注射后加据了此种病理变化，引起DIC。Shwautzman反响的机制二次注射间隔时间仅十余小时，不是免疫反响所致。认为与凝血系统、激肽系统、补体系统的激活等有关。30内毒素的有益作用小剂量LPS可激活机体非特异性免疫力、并有抗肿瘤、抗放射作用(微量TNF-α及内源性细胞因子)31总之，内毒素活性多且复杂，内毒素进入血液，激活补体系统、凝血系统、激肽系统；并刺激各种血细胞产生多种中间产物(细胞因子)。血栓形成微循环障碍血管内皮损伤细胞代谢紊乱器官功能衰竭复杂的综合征32内毒素和外毒素的比较外毒素内毒素来源主要为G+菌，少数G-菌G-菌产生方式活菌代谢中分泌产生细菌死亡裂解后释放化学本质蛋白质细菌细胞壁中脂多糖稳定性不耐热60℃30分钟破坏耐热160℃2-4小时毒性强、有选择性、产生特殊临床表现较弱、毒性作用无特殊性抗原性强、刺激机体→抗毒素,易被脱毒形成类毒素弱、不易产生抗毒素,不易脱毒形成类毒素33二、细菌性感染的传播细菌感染的来源外源性内源性传播途径呼吸道：流感消化道：霍乱皮肤粘膜：破伤风血液：艾滋病节肢动物：乙脑性传播：淋病34三、细菌性感染的类型隐性感染当入侵病原菌的毒力较弱，数量较少，机体的免疫功能正常或较强时，细菌感染没有对机体造成较大的伤害，不出现明显病症时，称为隐性感染(inapparentinfection)或亚临床感染(subclinicalinfection)。大局部感染为隐性感染。35显性感染当入侵病原菌的毒力较强，数量较多，机体的免疫功能较弱，细菌感染造成的病理损害使机体出现临床病症或体征，称为显性感染(apparentinfection)。急性感染慢性感染局部感染全身感染36全身感染1.毒血症(toxemia)病原菌只在局部繁殖，产生外毒素入血，引起相应的临床表现。2.菌血症(bacteremia)病原菌由局部感染处侵入血液，但在血液中极少繁殖，引起轻微病症。373.败血症(septicemia)病原菌侵入血液并在血中大量繁殖，引起较严重的临床病症。4.脓毒血症(pyemia)化脓性细菌在引起败血症的根底上，细菌随血流扩散到其它器官，并引起新的化脓性病灶。5.内毒素血症(endotoxemia)G-菌引起的败血症，细菌在血液中繁殖、裂解释放内毒素，引起的感染类型。38专业英语exotoxin外毒素endotoxin内毒素toxemia毒血症bactere