Deepmed-2023年终盘点：非小细胞肺癌围手术期治疗研究进展

魔方年终肿瘤学术周系列直播2023-12医药魔方DeepMed数据库团队AI数据工坊+AI数据工坊+20000+220000+680000+20000+220000+流行病学3流行病学3CONTENT2围手术期免疫治疗2研究；KEYNOTE-671研究；Chec围手术期靶向治疗流行病学新辅助化疗meta分析40%→45%辅助化疗meta分析8thEvents/NmOS5-yearOSIA168/781NR92%IA2505/3105NR83%IA3546新辅助化疗meta分析40%→45%辅助化疗meta分析8thEvents/NmOS5-yearOSIA168/781NR92%IA2505/3105NR83%IA3546/2417NR77%560/1928NR68%IIA215/585NR60%IIB605/145353%IIIA2052/320036%IIIB1551/214026%数据来源：GoldstrawP.JThoracOncol2016、NSCLCMeta-analysisCollaborativeGroup.Lancet2014、Pignonetal.JCO2007、BadeBC.ClinChestMed2020、Siegel,RL.CACancerJClin2022.56早期非小细胞肺癌重要里程碑事件轴新辅助围手术期免疫治疗CheckMate816:首个证实新辅助免疫联合化疗显著获益的研究•CheckMate816（NCT•2022-03，FDA批准纳武利尤单抗联合化疗用于可切除(≥4cm）NSCLC新辅助治疗，是首个获批的NSCLC新辅助免疫疗法。•2023-01，NMPA批准纳武利尤单抗用于可切除的(≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。ü基于分期（IB/IIvsIIIA）、PD-L1(≥1%vs＜1%）和性别进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa22021708研究结果•中位随访29.5个月，Nivo组相比化疗组pCR率及mEFS显著提高：pCR：24.0%vs2.2%；mEF•两组安全性及手术切除率/R0切除率相当。数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa22021709 3年随访更新结果 数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S1556-0864(23)00338-6；10.1016/j.esmoop.2023.102040•2023版NSCLCCSCO指南新增了“纳武利尤单抗联合含铂化疗新辅助治疗早期NSCLC患者的I级推荐”。数据来源：医药魔方DeepMed数据库；CSCO指南官网11/吉西他滨/多西IMpower010：首个证实免疫辅助治疗显著获益的III期研究•2021年10月，FDA批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%，II-IIIA期NS•2022年3月，NMPA批准阿替利珠单抗用于PD-L1≥1%、经手术切除、以铂类为基础化疗后的II-II数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S0140-6736(21)02098-5；12早期NSCLC免疫辅助治疗•KEYNOTE-091是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，比较帕博利珠单抗v•2023年1月，FDA批准帕博利珠单抗用于IB(≥4cm）（TNM7th）完整手•拆分而非传递的I类错误校正方式•两个研究终点获得的显著性水准均为0.0125•安慰剂“超常发挥”•PD-L1表达水平无法预测帕博利珠单抗辅助治疗疗效？数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/S1470-2045(22)00518-613•可切除IIA4cm）-IIIB•可切除IIA4cm）-IIIB(AEGEAN:首个证实免疫新辅助+辅助（“三明治”模式）显著获益的研究•AEGEAN是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，评估度伐利尤单抗联合含铂•首个证实NSCLC围手术期获益的PD-L1抑制剂AEGEANü基于分期（IIvsIII）、PD-L1表达(≥1%vs＜1%）进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230487514AEGEANAEGEAN研究结果）；数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230487515测性KEYNOTE671:首个证实围手术期免疫治疗OS显著获益的研究•2023-10，FDA批准帕博利珠单抗联合含铂化疗用于可切除(≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC新辅助治疗，以及继续使用帕博利珠单抗单药作ü基于分期（IIvsIII）、PD-L1TPS50%vs≥50%）、组织学类型（鳞癌vs非鳞癌）和地区（东亚vs非东亚）进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa230298316数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2302983；10.1016/j.annonc.2023.10.05217•2023年第5版NSCLCNCCN指南新增了“帕数据来源：医药魔方DeepMed数据库；NCCN官网18•可切除IIA4cm）-IIIB(•可切除IIA4cm）-IIIB(CheckMate77T：证实纳武利尤单抗用于新辅助或围手术期治疗均可显著获益的研究•CheckMate77T是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，评估4周期纳武利尤单抗ü基于分期（IIvsIII）、PD-L1表达(≥1%vs＜1%vs不可评估/不明确）、组织学类型（鳞癌vs非鳞癌）进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/j.annonc.2023.10.050研究结果•两组安全性及手术切除率/R0切除率相似。数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/j.annonc.2023.10.050+++++新辅助治疗NEOTORCH:首创“3+1+13”围手术期治疗模式•NEOTORCH是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对照III期临床研究，评估特瑞普利ü基于分期（IIvsIIIAvsIIIB）、拟定术式：肺叶切除vs全肺切除、PD-L1表达(≥1%vs＜1%vs不可评估）、组织学类型（鳞癌vs非鳞癌）进行分层ü*检验顺序EFS（III期）→EFS（II-III期）→MPR（III期）→MPR（II-III期）数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.850121研究结果•耐受性良好：≥grade3AEs：63.4%vs54.0%数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.850122围手术期免疫治疗的最佳获益人群分期（I、II、III围手术期免疫治疗的最佳获益人群分期（I、II、III期）、PD-L1表达1%vs≥1%）辅助治疗的价值CheckMate816vsCheckMate77TAA围手术期（新辅助+辅助）治疗的用药周期围手术期（新辅助+辅助）治疗的用药周期新辅助：CheckMate816vsCheckMate77TCC围手术期治疗的生物标志物探索围手术期治疗的生物标志物探索微小残留病变MRD、TMB等等AEGEANAEGEAN------•对于可切除的II-III期EGFR/ALK野生型NSCLC患者，新辅助免新辅助vs辅助vs“三明治”模式AEGEAN3II期（56%）----助）/DFS---新辅助治疗的用药周期：3数据来源：医药魔方DeepMed数据库辅助治疗的价值：新辅助免疫联合化疗后未达pCR患者需术后辅助治疗数据来源：医药魔方DeepMed数据库；*不含前面已汇总的临床试验28围手术期免疫治疗NSCLC在研III期临床*011115958数据来源：医药魔方Trialcube数据库；*不含前面已汇总的临床试验29围手术期靶向治疗第一代EGFR抑制剂第三代EGFR抑制剂EGFR突变NSCLC辅助治疗第一代EGFR抑制剂第三代EGFR抑制剂EGFR突变肺腺癌：5-15%（欧美40%-55%（东亚）1---27.4%vs24.1%-数据来源：医药魔方DeepMed数据库；1：10.3978/j.issn.2218-6751.2014.11.11；2，10.1111/1759-7714.12651；3，10.1016/j.ejca.2022.12.010；4，RoyS.Herbst,etal.2023ASCOLBA3；*为II-IIIA期31ADAURAADAURA:首个证实EGFRTKIs辅助治疗OS显著获益的III期研究•ADAURA是一项全球多中心、随机、双盲安慰剂对•2020-12，FDA批准奥希替尼用于携带EGFR19•2021-04，NMPA批准EGFR敏感突变NSCLC成ü基于分期（IBvsIIvsIIIA）、EGFRm（EGFR19delvs21L858R）和种族（亚洲vs非亚洲）进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa202707132ADAURAADAURA数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2027071；10.1200/JCO.22.0218633ADAURAADAURA数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1056/NEJMoa2027071；10.1056/NEJMoa230459434数据来源：医药魔方DeepMed数据库，CSCO官网，NCCN官网35ALINAALINA研究：首个ALKTKIs辅助治疗显著获益的III期研究•ALINA是一项全球多中心、随机、开放标签III期临床研究，比较阿来替尼对比含铂化疗作为IB-IIIA期ALINAALINAü基于分期（IBvsIIvsIIIA）、种族（亚洲vs非亚洲）进行分层数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/j.annonc.2023.10.051ALINA数据来源：医药魔方DeepMed数据库；10.1016/j.annonc.2023.10.051EGFR突变NSCLC单药靶向新辅助治疗：疗效有限•多项小样本II期临床试验表明：一代、三代EGF24.2%试验简称注册登记号治疗方案治疗线程适应症阶段主要临床结果NEOSChiCTR1800016948奥希替尼新辅助EGFR突变I-IIIA32.4m；R0：89%EMERGING-CTONG1103NCT01407822厄洛替尼vs吉西他滨新辅助+辅助21.5vs11.4m；mOS：42.2vs36.9mTEAM-LungMate004NCT04201756阿法替尼新辅助EGFR突变III期87.9%；ORR：70.2%NEOIPOWER埃克替尼+化疗新辅助EGFR突变II-IIIB96.4%NCT01217619NCT01217619厄洛替尼新辅助根治性切除率：68.4%；ORR：42.1%；mPFS：11.2mNCT00600587NCT00600587厄洛替尼vs吉西他滨新辅助ORR：58.3%vs25.0%；mPFS：6.9vs9.0m；mOS：14.5vs28.1mNCT01833572NCT01833572吉非替尼新辅助EGFR突变II-IIIA33.5m数据来源：医药魔方DeepMed数据库；ALK突变NSCLC靶向新辅助治疗：阿来替尼显示出良好的疗效数据来源：10.1016/j.jtho.2023.09.511数据来源：10.1056/NEJMoa2302983；10.1056/