带状疱疹后遗神经痛危险因素分析

带状疱疹后遗神经痛危险因素分析

带状疱疹后神经痛（phn）是一种持续疼痛或疱疹愈合后残留疼痛的病理神经痛疾病。这是hz最常见、最复杂的并发症。发生PHN的原因非常复杂,Drolet等做的临床调查指出PHN的预后与年龄、发作时疼痛程度、抗病理神经痛药物的使用等有关,我们收集了101例带状疱疹的临床信息,筛取相关因素进行统计学风险评估。方法1.患者一般资料收集我科2009年1月至2011年3月一共101例住院带状疱疹患者资料,按照出疹90天后仍有疼痛为PNH界限,进行电话随访,其中,男性56例,女性45例,平均年龄59.59±16.07岁,PHN发病率61.4%。2.分析和分配资料、应变量与自变量、赋值说明(见表1)。3.统计处理数据用SAS8.1进行统计,进行多因素Logistic回归分析,向前逐步法,P<0.05为差异有统计学意义。危险因素及可靠性根据Logistic回归分析筛选有意义(P<0.05)的相关风险系数有年龄、发作时的疼痛程度、疱疹区域、接受抗病毒等治疗、使用抗病理神经痛药物。其中前两项95%置信区间均大于1,说明为危险因素可靠,后三项95%置信区间均小于1,为有利因素可靠。危险因素中以发作时疼痛程度的回归系数1.7223最大,有利因素中以接受抗病毒治疗回归系数-3.9483对Y值影响最大(见表2)。早期药物治疗的预防作用带状疱疹(HZ)发病是由于水痘病毒在幼年感染或者接种疫苗后在体内背根神经节潜伏,当体内免疫力水平降低而又再次暴露在病毒感染下时将激发疱疹,多表现沿神经分布的皮疹以及疼痛感,一旦转化成PHN,治疗的难度将大大提升,只有不到一半的患者能减轻50%的疼痛。随着人口老龄化的到来,PHN势必造成巨大的医疗负担,因此预防PHN是目前面临的一个重要课题。Logistic回归分析是常用的用来探讨疾病发生可疑因素的统计学方法,本研究的目的就是通过回顾性研究找出可能导致PHN的危险因素。本研究结果显示PHN的发病与年龄呈正相关年龄的回归系数为0.1174,与国外学者分析的结果有相似之处。带状疱疹是一种细胞介导免疫反应随着年龄的增长,早期获得的对水痘带状疱疹病毒的T细胞免疫记忆逐渐减弱,当易感人群再次暴露在病毒下时,潜伏在背根神经节的疱疹病毒可再次引发免疫反应,老年患者的免疫能力下降,再次清除病毒、神经自我功能修复的能力也下降,因此老年人得PHN的几率增大。第二个风险性因素是带状疱疹的早期症状,包括疼痛程度,疱疹面积。疱疹期疼痛的剧烈程度为PHN的前兆性表现,疱疹面积与机体的免疫反应有关,本研究显示,发作时的疼痛程度为PHN的危险因素,而疱疹面积与PHN形成并无统计学意义。前驱疼痛特别是VAS评分7分以上的重度疼痛患者,患PHN的风险明显增高。对前驱疼痛症状的研究是PHN复杂成因的一个关键突破口,前驱症状疼痛剧烈的患者,意味着神经损伤程度较重,神经组织的损伤、修复、重塑、中枢敏化是目前较认可的PHN形成的学说,特别是早期的神经生理病理的改变,直接影响到疾病的发展。Petersen等比较相同个体身体两侧的皮肤活检,受疱疹病毒感染的皮肤表层神经末梢分布较健侧的血管、淋巴以及神经末梢均有15%的减少。因而早期减少神经损伤、促进神经恢复可有利于防止PHN的形成。在我们统计结果中可以得知,早期使用神经病理性疼痛药物,能有效减轻疼痛,Baron等认为,控制PHN的最佳方法便是控制疼痛。目前较公认的一线药物治疗为三环类抗抑郁药物以及抗癫痫药物,前者以阿米替林为代表。后者以加巴喷丁以及普瑞巴林为代表。普瑞巴林自2004年被批准用于PHN以来,其作用一直受到肯定,起效快,安全性好、小剂量就能达到镇痛效果。Petersen等做的94例患者的观察中,发生疱疹后6个月内的感觉功能改变是影响是否发展成为PHN的关键。因而早期减少神经损伤、促进神经恢复可有利于防止PHN的形成。此外,统计结果显示,早期的抗病毒治疗也具有相当重要的作用,这与Johnson等得出的结论相似,并认为抗病毒治疗可以有以下好处:(1)减少疼痛;(2)加快疱疹愈合;(3)减少PHN的过程;(4)减少并发症如眼疱疹等。从结果可以看出,抗病毒治疗对预防带状疱疹后神经痛有积极作用。早期疱疹感染与潜伏病毒侵犯神经有关,早期使用抗病毒药物能有效减少病毒含量与毒性,在病毒未造成神经进一步损伤前抑制病毒复制,从而减少PHN发生的机会。有趣的是,疱疹的发生部位也是统计软件筛选出来有意义的自变量,头面部疱疹发生PHN的风险要较四肢大,这个与我们在临床上观察到的结果相符,但是关于这方面的讨论还比较少,我们注意到在我们收集的14例出现PHN的头面部疱疹里多是以继发性三叉神经为主(11例),是否三叉神经的敏感度高、容易出现中枢敏化现象导致的呢？这是一个值得进一步探讨的现象。最后,其他没有被统计学软件筛选出来的纳入研究的应变量,如性别、高血压病史、糖尿病史等,在本次研究中与PHN的发病的相关性上无统计学意义,但有其他研究指出这些相关因素也是风险因素如Gialloreti等在意大利的流行病学调查指出女性患者以及免疫力的下降患上带状疱疹以及PHN的的风险也随之增大。疱疹区域的与神经损伤的严重程度相关,但统计软件并未将其筛选出来,其原因可能疱疹皮损大小与发生区域的敏感性有关,因为根据统计结果,发生在头面部的疱疹哪怕面积不大,发展成为PHN的几率却较高,提示敏感神经的受损较非敏感神经受损更能导致PHN。造成免疫力下降的疾病容易并发带状疱疹