伊立替康联合顺铂治疗晚期nsclc的疗效观察

伊立替康联合顺铂治疗晚期nsclc的疗效观察

u3000不同保护模式的疗效根据结合铂的有效性和副作用，建议的联合用药方案仍然是最终抗钠战争的标准化疗方案。日本的kubota等人设计了四个比较试验（facs），并研究了后期抗钠战争的联合用药方案。2000年10月~2002年6月间共入组602例,年龄20~74岁,均为病理学证实的ⅢB或Ⅳ期NSCLC,未接受过化疗,有可测量病灶,ECOG评分0/1分。病人随机分为4组:A组为紫杉醇200mg/m2d1,联合卡铂AUC=6d1,21天为一周期;B组为健择1000mg/m2d1、8,联合顺铂80mg/m2d1,21天为一周期;C组为长春瑞宾25mg/m2d1、8,联合顺铂80mg/m2d1,21天为一周期;D组为伊立替康60mg/m2d1、8,15,联合顺铂80mg/m2d1,28天为一周期。结果显示4组可评价的病例数分别为145、146、145和145;有效率分别为32.4%、30.1%、33.1%和31.0%;1年生存率分别为51.0%、59.6%、48.3%和59.2%;中位生存期分别为12.3个月、14.8个月、11.4个月和14.2个月,四组之间均无显著差异。A组的Ⅱ~Ⅳ度感觉神经病变发生率明显高于其他3组,B组的Ⅲ/Ⅳ度血小板下降发生率明显高于其他3组,D组的Ⅱ~Ⅳ度腹泻的发生率明显高于其他3组,其他不良反应的发生率无差异。不含铂类化疗方案的疗效评价Abratt等在31个中心2年内共入组316例晚期NSCLC病人,根据疾病分期和体能评分分层随机,A组接受长春瑞宾(30mg/m2d1、8)联合卡铂(AUC=5d1)的化疗,B组接受长春瑞宾(25mg/m2d1、8)联合健择(1000mg/m2d1、8)的化疗。结果显示两组的客观有效率分别为20.8%和28%,疾病控制率分别为66%和72.6%,均无显著差异。中位生存期分别为8.6个月和11.5个月,1年生存率分别为34.4%和48.9%,均有显著差异。而且A组的Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少和粒细胞减少性发热的比例也显著高于B组。Rigas等比较了含铂方案和不含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效。87个中心共入组732例病人。根据疾病分期和体能评分分层随机,A组接受泰索帝(75mg/m2d1)联合卡铂(AUC=6d1)的化疗,B组接受泰索帝(40mg/m2d1、8)联合健择(1000mg/m2d1、8)的化疗。结果显示两组的1年生存率分别为45%和42%,无显著差异。A组367例病人共完成1538周期化疗,135例出现严重不良事件;B组365例病人共完成1335周期化疗,184例出现严重不良事件,B组严重不良事件的发生率高于A组,但最终的数据要在2004年底公布。顺铂与卡铂的比较Zojwalla等采用Meta分析的方法比较了顺铂与卡铂的疗效,包括1992~2003年发表的随机临床试验,均为第3代新药的方案,联合的铂类分别为顺铂和卡铂。共有5个试验符合条件,2306例病人随机接受顺铂(1154例)或卡铂(1152例)化疗,其中2个试验与紫杉醇联合,2个与健择联合,1个与泰索帝联合。结果显示联合顺铂治疗的病人总的中位生存期为9.8个月,95%可信区间(CI)9.8~10.7个月;联合卡铂治疗的病人的总中位生存期为8.7个月,95%CI为7.9~9.9个月,两组之间有明显差异。完成诱导化疗后巩固化疗对生存的影响晚期NSCLC的化疗周期仍无明确结论,中心欧洲合作肿瘤研究组(CECOG)Krzakowski等设计了随机临床试验。入组条件为未接受过化疗的晚期NSCLC病人;胸部放疗剂量不超过60Gy;KPS评分≥70。接受4个周期的健择(1250mg/m2d1、8)联合顺铂(80mg/m2d1)的化疗,疾病得到控制的病人以2∶1随机接受单药健择(1250mg/m2d1、8)联合最佳支持治疗(A组)或单独最佳支持治疗(B组),直到疾病进展。结果2000年1月~2003年1月共354例病人入组,206例接受了随机治疗,A组138例,B组68例,两组病人的性别、年龄、疾病分期和KPS评分无显著差别。初步结果显示A组病人的TTP明显长于B组病人,两组整个试验的TTP分别为6.6个月和5.0个月,随机后的TTP分别为3.5个月和2.0个月。Carter等比较了Ⅲ期NSCLC病人在放化疗后巩固治疗的作用。共入组220例病人,给予紫杉醇200mg/m2d1,联合卡铂(AUC=6d1),21天为一周期,共2周期化疗。然后给予紫杉醇45mg/m2联合卡铂(AUC=2)每周一次,同时放疗,66.6Gy/37次。完成上述治疗的119例病人随机接受观察或每周70mg/m2的紫杉醇治疗。结果显示观察组和巩固治疗组的总有效率分别为71%和63%,预计3年无病生存率分别为19%和7%,预计3年生存率分别为34%和23%(中位生存期分别为26.9个月和16.1个月),两组有显著差别。不良反应的发生率两组相类似。2个试验的结论相反,关于3~4周期诱导化疗后的巩固治疗尚需进一步大样本研究。老年患者或体能评分2分病人的化疗在欧洲合作肿瘤研究组(ECOG)1599试验中,Tester等研究了紫杉醇/卡铂和健择/顺铂在体能评分2分病人中的有效性和安全性。入组103例病人,随机接受紫杉醇(200mg/m2d1)联合卡铂(AUC=6d1)或健择(1000mg/m2d1、8)联合顺铂(60mg/m2d1),21天为一周期。结果显示两组的有效率分别为16%和25%,疾病进展中位时间4.2个月和4.8个月,中位生存期6.1个月和6.8个月,1年生存率分别为19%和25%,均无显著差异。紫杉醇/卡铂治疗组Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞减少和神经毒性多见,而健择/顺铂Ⅲ/Ⅳ度血小板下降和乏力多见,但均可很好耐受。Kosmidis等比较了单药健择和健择联合卡铂治疗体能评分2分的晚期NSCLC中的临床收益。共入组102例病人,随机接受单药健择(1250mg/m2d1)或健择(1250mg/m2d1)联合卡铂(AUC=3d1),14天重复一次,28天为一周期,至少4个周期。两组在年龄、性别、疾病分期等方面无显著差别。结果显示两组的客观有效率分别为4%和14%,疾病进展中位时间2.98个月和4.07个月,中位生存期4.8个月和6.7个月,1年生存率分别为17.8%和20%,均无显著差异。但联合治疗组的Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞下降和血小板下降明显增多,均达到7.5%。Hesketh等研究了单药长春瑞宾和泰索帝顺序治疗老年或体能评分2分NSCLC病人的疗效。42个中心共入组了119例符合条件的病人,其中老年病人75例,有效率、无病生存期、中位生存期和1年生存率分别为21%、5个月、9.0个月和35%;体能评分2分患者44例,有效率、无病生存期、中位生存期和1年生存率分别为10%、3个月、4.0个月和14%。两组病人耐受性均较好。Lilenbaum等在老年病人或体能评分2分NSCLC病人中比较了泰索帝3周疗法和每周疗法一线治疗的效果和安全性。结果提示疗效基本一致,不良反应均可接受,每周疗法的不良反应发生率低。nsclc矿物线性治疗的疗效Pectasides等研究了泰索帝联合伊立替康作为NSCLC二线治疗的疗效。以铂类为基础的化疗失败的130例NSCLC病人随机入组泰索帝(75mg/m2d1)或泰索帝(30mg/m2d1)联合伊立替康(60mg/m2d1、8),均3周为一周期。结果显示联合治疗组和单药治疗组的有效率分别为20%和14%,疾病进展时间分别为5.6个月和4.8个月,中位生存期分别为6.5个月和6.4个月,1年生存率分别为37%和34%,两组均无显著差异。但联合治疗组的Ⅲ/Ⅳ度血小板下降和腹泻的发生率明显高于单药治疗组。Takeda等研究了泰索帝联合健择作为NSCLC二线治疗的疗效。以铂类为基础的化疗失败的65例NSCLC病人随机组泰索帝(60mg/m2d1)或泰索帝(60mg/m2d1)联合健择(800mg/m2d1、8),均3周为一周期。结果显示联合治疗组和单药治疗组的无病生存时间分别为3.1个月和2.1个月,中位生存期分别为11.3个月和10.1个月,1年生存率分别为47%和38%,两组均无显著差异。但联合治疗的呼吸困难和间质性肺病的发生率明显高于单药治疗组。2个试验提示了单药泰索帝仍是标准的二线治疗方案,联合健择或伊立替康不良反应增加,而疗效无提高。Marinis等分析了alimta(培美曲塞)和泰索帝二线治疗NSCLCⅢ期对照研究的数据,得出NSCLC单药二线化疗确实可改善病人的症状,特别是在达到疾病缓解或稳定的患者中,而且alimta和泰索帝在缓解症状方面疗效相当。疾病进展时间Rosell等研究了cetuximab(西妥昔)与长春瑞宾/顺铂联合一线治疗NSCLC的效果。112例病人中101例表达EGFR,随机接受cetuximab(第一周400mg/m2,随后每周250mg/m2)或安慰剂联合长春瑞宾(25mg/m2d1、8)/顺铂(80mg/m2d1)治疗。初步结果表明两组的客观有效率分别为31.7%和20%,疾病进展时间分别为4.7个月和4.2个月。不良反应无明显差异,提示cetuximab与化疗联合应用不增加副作用,可能能提高疗效。Gatzemieier等研究了erlotinib与健择/顺铂联合一线治疗NSCLC的效果。全球164个中心共入组1172例病人,随机接受erlotinib(150mg/d)或安慰剂联合健择/顺铂治疗,至少化疗6个周期,然后分别继续给予erlotinib或安慰剂的单药治疗。初步结果显示两组的生存期分别为301天和309天,疾病进展时间分别为167天和179天,均无显著差异。Erlotinib与健择/顺铂联合治疗组的Ⅲ/Ⅳ度腹泻和皮疹的发生率明显升高。Herbst等研究了erlotinib与紫杉醇/卡铂联合一线治疗NSCLC的效果。共入组1059例病人,随机接受erlotinib(150mg/d)或安慰剂联合紫杉醇/卡铂治疗,至少化疗6个周期,然后分别继续erlotinib或安慰剂的单药治疗。初步结果显示两组的生存期分别为10.8个月和10.6个月,疾病进展时间分别为5.1个月和4.9个月,客观