柴胡挥发油透皮贴剂对家兔感染性发热的作用

柴胡挥发油透皮贴剂对家兔感染性发热的作用

柴胡是中国传统的中药和常用的中药，广泛应用于外感发热的临床应用。已经销售的产品包括口服和注射剂，主要有效成分是液体萃取。柴胡挥发油透皮贴剂是用高分子材料为主要辅料,加入保湿剂,交联剂和透皮吸收促渗剂制成的经皮给药制剂(专利公开号:200610019287.8)。与其他给药方式相比较,透皮吸收制剂可使药物在胃肠道免受各种因素的影响;免除肝脏的首关效应;皮肤间层兼具储库作用,避免药物浓度的峰谷现象;给药方法简单,减轻不良反应,在发生问题时能及时停止给药;可减少给药次数和剂量等优点。本研究以柴胡注射液为阳性对照品,对柴胡挥发油透皮贴剂的解热作用进行研究,为柴胡挥发油透皮贴剂应用于临床提供理论依据。1材料表面1.1复配蛋白-柴油贴剂柴胡注射液(新乡市新辉药业有限公司,批号:060307);啤酒酵母粉、柴胡挥发油贴剂(按专利方法制备),含量1%。肺炎链球菌野生株Ⅰ型(华中科技大学同济医学院微生物教研室提供)、牛肉浸膏液、血琼脂。1.2来源健康家兔48只[华中科技大学同济医学院动物中心提供,合格证号:SCXK(鄂)2004-0007],雌雄各半,体重(2.0±0.5)kg,体温<39.8℃,经驯化1周后使用。驯化期间,按正常饲养。2方法和结果2.1柴胡油处理器对肺炎链的解热作用2.1.1各组大鼠肝脏挥发油贴剂及注射液的配制将24只家兔随机分3组,每组8只动物,雌雄各半。第1组为阴性对照组;第2组为柴胡挥发油贴剂组;第3组为柴胡注射液组。实验前24h对贴剂组进行背部脱毛,脱毛面积约10cm×10cm,备用。2.1.2家兔感染ls-i型菌株的检测造模前用已校正的温度计测定各组每只动物肛温2次,每次间隔30min,两次肛温差不超过0.5℃为合格动物,取两次测定的平均值作为动物的基础体温值。取体温合格动物,将0.2mL菌液(已转种培养好的肺炎链球菌I型菌种,用0.9%氯化钠溶液稀释至3000万个·mL-1),皮下注射于每只家兔背部,造成家兔感染。正常条件下饲养,每隔0.5h测量肛温一次,直至体温>40℃,即发热造模成功。2.1.3胡椒挥发油贴剂制备当各组动物发热造模成功,开始给药。阴性对照组不予任何药物,柴胡挥发油贴剂组于脱毛处外贴柴胡挥发油贴剂1片(约10cm×10cm),剂量为含挥发油0.075mL·kg-1;柴胡注射液组肌内注射柴胡注射液2mL·kg-1。各组动物于给药后0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,4.5h时测量肛温,直到体温恢复正常,记录每只动物体温值。2.1.4统计方法计算各组每只动物致热前后不同时间体温与基础体温之差,进行组间t检验,判断统计学差异。2.1.5热重对家兔体温的影响柴胡挥发油贴剂组和柴胡注射剂组对肺炎链球菌感染家兔体温升高的影响结果见表1。表1中各组内家兔体温与其相应组内家兔基础体温做差结果见表2。从表1,2中可见,阴性对照组,造模后4h家兔体温>40℃,并持续至8.5h后仍未降至正常体温。柴胡挥发油贴剂组,在给药后0.5～4.0h,家兔体温逐渐降低且下降幅度较大,给药后4h温度基本降至基础体温,后维持不变。柴胡注射液组在给药后0.5～1.0h之间家兔体温下降,且下降幅度比柴胡挥发油贴剂组大,但给药后2.0～4.5h体温下降幅度不如柴胡挥发油贴剂组大,给药4.5h时体温基本降至基础体温。以上数据显示给药后0.5～4.5h之间,柴胡挥发油贴剂组和柴胡注射液组的体温均显著低于阴性对照组(P<0.01),说明柴胡挥发油贴剂及柴胡注射液有显著的解热作用。在0.5和2.0h时,柴胡透皮贴剂组的体温低于柴胡注射液组的体温(P<0.05),特别是在3h时,柴胡透皮贴剂组的体温显著低于柴胡注射液组的体温(P<0.01),说明柴胡挥发油贴剂解热作用比柴胡注射液强。2.2不同给药剂量对家兔体温的影响动物分组及实验方法同“2.1项”。给予10%的酵母混悬液1mL·kg-1肌内注射每只家兔股四头肌造发热模型,给药后0.5,1.0,2.0,3.0,4.5,5.5h时测量肛温一次,直到体温恢复正常,记录每只动物体温值。柴胡挥发油贴剂和柴胡注射剂对酵母菌感染家兔体温升高的影响结果见表3,4。从表3,4中可见,阴性对照组造模后5h家兔体温>40℃,在其他组给药后2.0～5.5h,家兔体温逐渐下降,但下降幅度很小,在给药后5.5h仍未降至正常体温。柴胡挥发油贴剂组解热作用起效快,给药后1.0h体温开始下降,在给药后2.0～4.5h之间,温度降低的幅度较大,在给药后5.5h时温度基本降至基础体温值,后维持不变。柴胡注射液组在给药后2.0h体温开始下降,下降幅度相对贴剂组低,在给药后5.5h时体温基本降至正常水平。2.3结论柴胡挥发油贴剂及柴胡注射液对肺炎链球菌及酵母菌感染家兔体温升高均能起到解热作用,柴胡挥发油贴剂解热作用优于柴胡注射液。3对动物实验发热的影响柴胡作为传统的解表药,在解热方面多年来一直受到人们的重视,研究证明,柴胡注射液、挥发油以及粗皂苷等制剂除对结核杆菌、流感病毒有抑制作用,对大肠埃希菌、伤寒杆菌、副伤寒疫苗或酵母液等所引起的动物实验发热也均有明显解热作用。柴胡解热有效成分主要为挥发油和皂苷。主要是通过抑制细菌病毒所引起的免疫系统变态反应,从而降低炎症对组织