晚期乳腺癌一线治疗策略优化和探讨

复发转移性乳腺癌一线治疗策略优化和探讨1整理课件目录化疗是晚期乳腺癌的主要治疗手段靶向治疗时代的化疗选择化疗药物的新进展晚期乳腺癌治疗理念的发展2整理课件晚期乳腺癌很难治愈，延长生存是主要治疗目标4%-6%的乳腺癌患者诊断时即为晚期乳腺癌1接受辅助治疗的早期患者中30%-40%会开展为晚期乳腺癌2根据预后因素，最多30%的淋巴结阴性和70%的淋巴结阳性患者会复发1晚期乳腺癌自诊断起的中位生存期2-3年，只有约5-10%的患者可生存超过5年21.CardosoF,etal.AnnOncol2021;22(S6):vi25-vi30.2.HuoberJandThurlimannB.BreastCare2021;4:367-372.3整理课件晚期乳腺癌作为慢性病的治疗目的:///chp/chronic_disease_report/part1/zh/index2.html中华医学杂志2021;91(2):73-75.缓解患者症状提高生活质量延长患者生存期晚期乳腺癌的治疗目的2WHO：慢性病的后果1对患者的生活质量有严重的不利影响造成过早死亡对家庭、社区和整个社会产生巨大的负面、并且被低估的经济影响4整理课件晚期乳腺癌ER和/或PR阳性ER和或PR阴性HER2阳性化疗+靶向治疗HER2阴性化疗〔+靶向？〕疾病开展缓慢、无内脏转移或无病症的内脏转移伴有病症的内脏转移对内分泌治疗无效内分泌治疗化疗1.中华医学杂志2021;91(2):73-75.2.NCCN乳腺癌指南.Ver32021.疾病进展或内分泌失败后晚期乳腺癌的治疗策略5整理课件首部晚期乳腺癌国际专家共识指南(ABC1)内分泌治疗是激素受体阳性疾病患者的首选，即使在有内脏转移的疾病中，除非存有对内分泌耐药的顾虑或证据或需要疾病快速缓解CardosoF,etal.,1stInternationalconsensusguidelinesforadvancedbreastcancer(ABC1),TheBreast(2021)6整理课件化疗是晚期乳腺癌一线治疗的主要手段化疗晚期乳腺癌患者7整理课件上世纪治疗药物的开展1990s紫杉醇，多西他赛，长春瑞滨，吉西他滨，曲妥珠单抗，卡培他滨，表柔比星，氨羟二磷酸二钠，托瑞米芬，阿那曲唑，来曲唑，依西美坦1980s米托蒽醌，依托泊苷，氨鲁米特，醋酸甲地孕酮，戈舍瑞林，亮丙瑞林1970s多柔比星，丝裂霉素-C，他莫昔芬1960s5-FU，长春碱，长春新碱，氟甲睾酮1950s环磷酰胺，甲氨蝶呤10%14-22%29-44%70-90年代复发转移性乳腺癌5年OS逐渐提高随着治疗水平的进步

晚期乳腺癌的生存率已经获得提高SharonH,etal.Cancer2004;100:44–52.研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=8348整理课件晚期乳腺癌

一线化疗方案需关注的因素既往接受辅助治疗状况是否包含适合后续维持治疗药物蒽环类药物的累积剂量心脏损害状况紫杉类药物的使用状况长期毒副反响疗效如何患者依从性长期使用长期毒副反响9整理课件蒽环紫杉类在〔新〕辅助治疗中广泛应用

使希罗达®在晚期乳腺癌一线治疗中比例大幅提高2002-2021年蒽环类在晚期乳腺癌一线选择中明显下降，从41％到21％；紫杉类保持在50%新型化疗药物中，卡培他滨在晚期乳腺癌中一线治疗比例明显提高，从3％到20％长春瑞滨比例下降，从15%到10%；吉西他滨一直保持在2.5%的低水平S.Verma,etal.ESMO2021Abst282.AnnalsofOncology2021;21(Suppl8):viii98.60%50%40%30%20%10%0%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q9MATQ4-Q2MATQ4-Q3MATQ4-Q4MATQ4-Q5MATQ4-Q6MATQ4-Q7MATQ4-Q8MATQ4-Q95EU〔西班牙，意大利，德国，英国，法国〕蒽环类紫杉类蒽环类紫杉类卡培他滨晚期乳腺癌5EU〔西班牙，意大利，德国，英国，法国〕早期乳腺癌10整理课件心脏毒性是蒽环类药物的最主要副作用蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性与不可逆性第1次使用蒽环类药物就可能对心脏造成损伤蒽环类心脏毒性是其应用受限的主要原因1.第三届NCCN亚洲学术会议——乳腺癌专题访问.肿瘤时讯2021;7(7):4.2.临床肿瘤学杂志2021;18(10):925-934.业内专家对蒽环类药物心脏毒性的担忧11整理课件2021年开始，NCCN指南

不再推荐蒽环类+紫杉类联合方案用于晚期乳腺癌晚期乳腺癌化疗方案推荐：XT方案〔Docetaxel/capecitabin)仍是指南推荐优选方案NCCN乳腺癌指南.Ver12021&Ver32021&Ver12021.XT方案XT方案12整理课件

蒽环类联合紫杉类较联合其他药物无显著优势一项多中心，随机对照Ⅲ期研究晚期乳腺癌一线化疗n=705EP组(n=353)表柔比星75mg/m2紫杉醇200mg/m2q3wEC组(n=352)表柔比星75mg/m2环磷酰胺600mg/m2q3w治疗直至出现中-重度心脏毒性主要终点：PFS次要终点：OS，ORR，毒性RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.随机

注：可以纳入既往蒽环治疗史患者，但累积剂量限制在多柔比星≤300mg/m2或表柔比星≤400mg/m213整理课件EP组vs.EC组：PFS及OS无显著差异RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.比例时间（月）HR=1.0795%CI,0.92to1.24p=0.41mPFS(月)1年PFSEP716%EC7.120%PFSOS比例时间（月）HR=1.0295%CI，0.87to1.19P=0.8mOS(月)2年OSEP1326%EC1427%14整理课件该研究对同类研究进行了荟萃分析

蒽环+紫杉方案未显示出生存优势RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.OSPFS15整理课件蒽环+紫杉方案显著增加3/4级不良事件发生率RuthE,etal.JClinOncol2005;23:8322-8330.p=0.02p=0.09p=0.60p=0.02p=0.0006p<0.00013/4级不良事件发生率〔%〕16整理课件蒽环+紫杉方案在晚期乳腺癌的思考蒽环类由于在早期乳腺癌中的广泛使用及其心脏毒性问题，在晚期乳腺癌中的越来越少蒽环+紫杉方案在同类研究中未显示生存优势，同时显著增加3/4级不良事件发生率2021年NCCN指南已经明确提出，不在推荐蒽环+紫杉传统方案。17整理课件2021年：希腊肿瘤研究组2021年：德国妇科肿瘤学会2项紫杉类一线联合卡培他滨

比照紫杉类联合蒽环类的研究AC:环磷酰胺,表阿霉素18整理课件晚期乳腺癌一线化疗

多西他赛联合卡培他滨vs.联合表柔比星希腊肿瘤研究组〔HellenicOncologyResearchGroup〕XTvs.ET〔n=272〕，前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床研究1XT（卡培他滨+多西他赛）n=136X

950mg/m2bid,d1–14,q3w

T75mg/m2,d1,q3wET（表柔比星+多西他赛）n=136E75mg/m2,d1,q3wT

75mg/m2,d1,q3w未进展或无严重毒性患者治疗6周期，缓解患者可继续治疗主要终点：TTP；次要终点：OS，RR，反响时间，平安性D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.患者基线根本特征70%左右患者有蒽环类治疗史19整理课件XT

vs.ET:TTP及OS均无显著差异1008060402001008060402000102030405060708001020304050607080TTP〔至肿瘤进展时间〕OS〔总生存期〕D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.p=0.735ET〔n=136〕XT〔n=136〕p=0.744ET〔n=136〕XT〔n=136〕生存概率〔%〕生存概率〔%〕ET10.6XT11TTP〔月〕OS〔月〕ET37.6XT35.720整理课件XT方案血液学不良事件发生率更低不良事件发生率〔%〕血小板减少发热性中性粒细胞减少中性粒细胞减少贫血***统计的为3-4级不良事件，其余为2-3级p=0.001血液学不良事件非血液学不良事件D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.p=0.069p=0.409p=0.176不良事件发生率〔%〕指甲改变手足综合征超敏反应乏力神经毒性黏膜炎腹泻恶心/呕吐*p=0.024NSNSNSNSNSNSNS21整理课件XT方案心脏不良事件发生率更低XTETp值心脏不良事件发生率未报道9%未报道处理毒性反应住院率5%13%0.021D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.22整理课件晚期乳腺癌一线化疗

紫杉醇联合卡培他滨vs.联合表柔比星XPvs.EP〔n=340〕，前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床研究2XP（卡培他滨+紫杉醇）n=170X

1000mg/m2bid,d1–14,q3w

P175mg/m2,d1,q3wEP（表柔比星+紫杉醇）n=170E60mg/m2,d1,q3wP175mg/m2,d1,q3w治疗6周期主要终点：PFS；次要终点：OS，缓解率，平安性，生活质量LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.德国妇科肿瘤学会乳腺癌研究组〔AGOBreastCancerStudyGroup〕患者基线根本特征20%左右患者有蒽环类治疗史23整理课件XP

vs.EP:PFS及OS无显著差异1008060402001008060402000612182430364248PFSOSLückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.XP〔n=168〕EP〔n=165〕生存概率〔%〕生存概率〔%〕9.210.4PFS〔月〕OS〔月〕26.122XPvs.EPHR:1.01295%CI〔0.785–1.304〕*0612182430364248XP〔n=168〕EP〔n=165〕XPvs.EPHR:1.02795%CI0.740–1.424*非劣效性上限：1.20524整理课件XP方案血液学不良事件发生率更低1-4级不良事件发生率〔%〕p<0.001p=0.011p=0.009p=0.014LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.发热性中性粒细胞减少淋巴细胞减少血小板减少贫血白细胞减少中性粒细胞减少1-4级不良事件发生率〔%〕p<0.001p<0.001p<0.001p=0.011NSNS血液学不良事件非血液学不良事件25整理课件XP方案未报道发生心脏不良事件XPEPp值因心脏不良事件终止治疗未报道2例未报道

LückH,etal.2006ASCOAnnualMeeting,JournalofClinicalOncology2006;24(18S):517.26整理课件紫杉类+卡培他滨较其他

紫杉类为根底方案ORR更高紫杉醇+吉西他滨多西他赛+吉西他滨单药多西他赛多西他赛＋卡培他滨

单药紫杉醇ORR(%)紫杉醇+卡培他滨

1.JonesSE,etal.JClinOncol2005;23:5542–51;2.AlbainKS,etal.JClinOncol2021;28(24):3950-7.3.O’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol2002;20:2812–2823;4.DorteL,etal.JClinOncol2021;29:4748-4754.5.LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.6.D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.7.A.D.Seidman,etal.AnnalsofOncology2021:22:1094–1101.27整理课件卡培他滨+紫杉类方案的思考

在晚期乳腺癌一线化疗中，紫杉类+卡培他滨疗效确切〔PFS和OS与蒽环+紫杉方案相当〕较其他紫杉类为根底方案ORR更高血液学不良事件发生率更低，心脏不良事件更少1.D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2021;21:48–54.2.LückH,etal.BreastCancerResTreat2021;139:779–787.卡培他滨+紫杉联合方案可作为晚期乳腺癌一线化疗的优选方案28整理课件MarwanGhosn,etal.AnticancerRes,2006;26:2451-2456.

晚期乳腺癌一线治疗

XN方案临床获益率达90%XN卡培他滨825mg/m2bidd1–14,q21d,po长春瑞滨25mg/m2d1,8,

q21d,ivⅡ期临床晚期乳腺癌患者一线治疗，n=30有效患者至少治疗8周期或至疾病进展或毒性不耐受主要终点：ORR次要终点：OS，PFS，安全性发生率(%)中位时间〔月〕CR：完全缓解PR：局部缓解SD：疾病稳定临床获益：CR+PR+SD≥6月29整理课件不可切除的LABCorMBC一线治疗N=200RXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WDocetaxel

75mg/m2IV

D1Q3WXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WVinorelbine

25mg/m2IV

D1,8Q3W6cyclesStudydesign:Randomized,openlabel,singlecenterphaseIIIstudy

Primaryendpoint:PFS;Secondaryendpoints:RR,OS,safety;Primaryinvestigator:Prof.BingHeXU至PDor或不能耐受的毒性or

其他原因死亡Xeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3WXeloda

1000mg/m2BID

D1-14Q3W6cyclesML25241:

1stlineXT→XvsXN→XinMBC研究设计30整理课件ML25241PublicationProtocoldesignInterimanalysisFullpublication31整理课件ML25241Result—efficacy：

XT-X组中位PFS和中位DOR均明显优于XN-X组XT→XXN→X（104例）（102例）PvalueM-PFS8.4m7.1mP=0.026M-DOR7.8m6.6mP=0.0451M-OS35.3m19.8mP=0.1349ORR(n,％)55.3%54.9%P=0.657CBR(n,％)89.3%81.0%P=0.2070中位维持治疗时间4cycles,

18

例患者接受Xeloda维持治疗超过10cycles32整理课件联合治疗期间非血液学毒性：XT手足综合症更明显变量XT(N=104)XN(N=102)

例数1度

2度

3度4度

例数1度

2度

3度4度至少发生一次的不良事件的病例数8872136248611293115非血液学毒性831341281783137100

胃肠道反应

5416335061263410

手足综合症

49624190175660

外周神经毒性

23158002521400

恶心

15141001513200

脱发

206122040400

乏力

103520107210

口腔粘膜损伤

9333063210

皮肤变色

2110011000

心脏毒性反应

2020010100

便秘

0000022000

感染

1001010010

皮疹

2020000000

过敏

1100000000

甲状腺异常

0000011000

静脉炎

0000011000

尿素氮升高

1100000000

子宫出血

101000000033整理课件平安性——血液学毒性相当变量XT

（104例）XN

（102例）例数I度II度III度IV度例数I度II度III度IV度血液学毒性7181524248016212815

中性粒细胞减少

613132322615192413

白细胞减少

41411215451221102

转氨酶异常

19810101812510

血红蛋白减少

742101412200

胆红素升高

5131033000

中性粒细胞减少伴发热

2001151211

血小板减少

1010042020

血钾降低

000001100034整理课件ML25241结论第一个直接比较XN和XT治疗MBC的临床研究，第一个X-based后续Xeloda维持治疗的研究疗效：XT—X优于XN—X方案，明显延长PFS，DOR。平安性：XT手足综合征均较XN常见，总体耐受性好，毒性可控。密切观察、及时有效地处理Xeloda所致手足反响，是保证治疗顺利进行的关键XT-X方案更适于MBC的一线治疗，XN-X方案适合紫杉类不耐受的MBC患者35整理课件卡培他滨+长春瑞滨方案的思考晚期乳腺癌一线化疗中，卡培他滨+长春瑞滨方案：疗效确切，临床获益率高达90%，平安性好与XT相比，XT-X方案更适于MBC的一线治疗，XN-X方案适合紫杉类不耐受的MBC患者卡培他滨+长春瑞滨方案可作为紫杉类不耐受患者晚期一线化疗的优选方案36整理课件小结1：晚期乳腺癌一线优选化疗方案蒽环类由于在早期乳腺癌中的广泛使用及其心脏毒性问题，在晚期乳腺癌中的越来越少蒽环+紫杉联合方案在同类研究中未显示生存优势，同时显著增加3/4级不良事件发生率，2021年NCCN指南已经不再推荐蒽环+紫杉联合方案卡培他滨+紫杉联合方案可作为晚期乳腺癌一线化疗的优选方案卡培他滨+长春瑞滨方案可作为紫杉不耐受患者晚期一线化疗的优选方案37整理课件单克隆抗体的诞生宣告

乳腺癌治疗跨入靶向治疗时代靶向治疗化疗1998年美国批准曲妥珠单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌治疗标志着乳腺癌靶向治疗时代的开始曲妥珠单抗中国上市2000年曲妥珠单抗欧洲上市2002年帕妥珠单抗美国上市2012年T-DM1美国上市2013年拉帕替尼中国上市帕妥珠单抗欧洲上市拉帕替尼美国上市2007年贝伐单抗乳腺癌适应症美国获批2008年十九世纪50-90年代化疗药物发展38整理课件HER2阳性HER2阴性抗HER2治疗39整理课件HER2是乳腺癌靶向治疗的重要靶点25％一30％乳腺癌患者HER2基因过度表达1HER2受体属于人类表皮生长因子受体家族，是一个跨膜受体酪氨酸激酶，可激活胞内信号通路的下游分子，参与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖和抗凋亡1.WongNS,et,al.Lancet.2021,;374(9701):1567.2.MoasserMM.Oncogene.2007;26(46):6577-6592.1=基因拷贝数­2=mRNA转录­3=细胞外表受体蛋白表达­4=细胞外受体功能域释放HER2基因过度表达123440整理课件HER2阳性晚期乳腺癌

紫杉类+曲妥珠单抗抗HER2治疗显著延长TTPH0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠单抗M770012

Marty2005

多西他赛

±曲妥珠单抗能否进一步改善?Slamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelMarty,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.H0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠单抗M770012

Marty2005

多西他赛

±曲妥珠单抗TTP(月)7.44.611.76.141整理课件CHAT研究探讨HT方案加用卡培他滨

一线治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效平安性国际多中心、开放、随机对照Ⅱ期临床研究随机曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨（HTX，n=112）H：

首剂8mg/kg，随后6mg/kg，q3wT：75mg/m2d1或d2，iv，q3wX：950mg/m2d1-14，bid

po，q3wHER2阳性晚期乳腺癌一线治疗n=222治疗至疾病进展或毒性不耐受曲妥珠单抗+多西他赛（HT，n=110）H：

首剂8mg/kg，随后6mg/kg，q3wT：100mg/m2

d1或d2，iv，q3w主要终点：ORR次要终点：PFS、TTP、OS、平安性AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.42整理课件HTX

vs.HT

PFS及TTP获益显著AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.HTX方案〔曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨〕vs.HT方案〔曲妥珠单抗+多西他赛〕PFS：17.9个月vs.12.8个月〔p=0.0449〕；TTP：18.6个月vs.13.6个月(p=0.0328)PFSTTP评估概率评估概率时间〔月〕时间〔月〕43整理课件HTX组与HT组相比显示出改善OS趋势截止研究分析，两组OS均未到达，仍有61.3%患者存活，随访2年数据说明HTX组生存概率高于HT组，显示出改善OS的趋势。AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.44整理课件HTXvs.HTORR相似

但CR更高，且较少患者出现疾病进展AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.CR：完全缓解PR：局部缓解SD：疾病稳定PD：疾病进展ORR：CR+PRP=0.71745整理课件HER-2阳性晚期乳腺癌一线治疗

HTX方案在疗效更佳的根底上平安性良好HTX组与HT组相比，血液学不良事件发生率未见增加AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.46整理课件HTXvs.HT：

心脏平安性相似，没有患者因心脏不良事件死亡AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983.47整理课件CHAT研究小结HTX方案较HT方案显著改善患者PFS及TTP，OS有改善趋势；HTX方案平安性良好，血液学不良事件发生率低于HT方案，且未增加心脏不良事件发生率。48整理课件HTX方案一线方案ORR较高曲妥珠单抗+卡培他滨曲妥珠单抗+长春瑞滨曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂曲妥珠单抗+紫杉醇曲妥珠单抗+多西他赛曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨客观缓解率〔%〕Slamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelM,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.NicholasR,etal.JClinOncol2006;24:2786-2792.PAPALDOP,etal.AnnOncol,2006,17(4):630-636.SCHALLERG,etal.JClinOncol,2007,25(22):3246-3250.AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗vs.紫杉醇单药17%vs.多西他赛单药34%vs.长春瑞滨单药27.3%vs.HT72.7%49整理课件数项大型靶向治疗研究

均选择卡培他滨作为根底化疗方案研究N研究对象研究方案主要终点CEREBEL计划650HER2（+）晚期乳腺癌治疗线数不限LXvs.HX首次复发为脑转移的发生率EMILIA991HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗后进展T-DM1vs.LXPFS(独立评审)、OS、安全性GBG-26156HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗后进展HX

vs.XTTPEGF100151324HER2（+）晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗后进展LXvs.XTTPL：拉帕替尼；H：曲妥珠单抗；X：卡培他滨50整理课件HTX显著延缓患者疾病进展H0648g1Slamon2001

紫杉醇±曲妥珠单抗M770012

Marty2005

多西他赛

±曲妥珠单抗CHAT研究HT±X方案明显改善TTPSlamonetal.NEnglJMed.2001;344:783–792.MichelMarty,etal.JClinOncol2005;23:4265-4274.AndrewMW,etal.JClinOncol2021;28:976-983TTP(月)7.44.611.76.118.613.651整理课件卡培他滨为根底的化疗方案

已成为越来越多靶向治疗研究的选择

作者方案患者数ORR（%）mTTP（月）mOS（月）ⅢMilleretal.X2309.14.1714.5X/Bev23219.84.8615.1Geyeretal.X161144.4NRX/拉帕替尼163228.4NRWardleyetal.HT1107313.838.7HTX1127118.240.5ⅡSchalleretal.HX2352NR20.7Yamamotoetal.HX27415.216.1Xuetal.HX4363NRNRChewetal.X/伊马替尼1921NRNRLybaertetal.HTX25100NRNRMilleretal.X/Bev10334NRNRPerezetal.XT/Bev45538.4NR新辅助HWildiersetal.TX5379NRNRHTX5088NRNRStefanGlücketal.（XeNA）HT6779--HTX2390--52整理课件小结2：卡培他滨是靶向治疗优选的根底化疗药物HER2阳性晚期乳腺癌：HTX方案疗效优于HT方案多项HER2靶向药物研究选择X作为根底化疗药物越来越多的靶向治疗研究选择了以卡培他滨为根底的化疗方案53整理课件靶向治疗时代

化疗药物的开展并未停下脚步靶向治疗化疗1998年艾日布林美国上市2021年艾日布林新加坡，欧州，日本上市首次获NCCN指南推荐2021年靶向治疗时代的开始2021年艾日布林中国发临床批件54整理课件新型化疗药艾日布林

是否能证实优于经典药物？艾日布林卡培他滨？55整理课件III期研究比照了艾日布林与卡培他滨在

蒽环紫杉治疗史晚期乳腺癌中的疗效入组标准

(n=1,102)局部进展期或转移性乳腺癌既往化疗≤3次(进展期治疗≤2线)既往（新）辅助化疗或进展期化疗中蒽环紫杉类治疗史研究主要终点:总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)研究次要终点:生活质量,，总缓解率(ORR)，缓解持续时间，1,2,3年生存率，肿瘤相关病症评估，平安性参数，不同人群比照〔仅艾日布林组〕研究分层因素：地理位置，HER2状态艾日布林(n=554)1.4mg/m2for2-5min(IV)*d1&8,q21d卡培他滨(n=548)1,250mg/m2BID(口服)d1-14,q21d*

相当于1.23mg/m2

艾日布林RKaufmanPA,etal.ProcSABCS2021;AbstractS6-6.56整理课件OS及PFS均无显著差异〔ITT〕中位PFS（月）艾日布林（n=554）4.1卡培他滨（n=548）4.2HR：1.07995%CI：0.932-1.250p=0.305生存概率时间〔月〕OSPFSHR：0.87995%CI：0.770-1.003p=0.056生存概率时间（月）中位OS（月）艾日布林（n=554）15.9卡培他滨（n=548）14.557整理课件血液学不良事件〔平安集〕：卡培他滨血液学毒性更低全级别（%）3级（%）4级（%）全级别（%）3级（%）4级（%）中性粒细胞减少542521164<1白细胞减少31132102<1贫血192018<1<1血小板减少5<106<1<1发热性中性粒细胞减少22<1<1<1<1艾日布林〔n=544〕卡培他滨〔n=546〕58整理课件小结3：艾日布林未能证实OS或PFS优于卡培他滨研究未能证实艾日布林的OS或PFS显著优于卡培他滨艾日布林血液学不良事件远高于希罗达希罗达仍然是晚期乳腺癌化疗的经典药物！59整理课件除了药物的开发

学者们对晚期乳腺癌治疗模式也进行了探索靶向治疗化疗2006年2021年2021年慢性病维持治疗全程管理60整理课件2021年：晚期乳腺癌“维持化疗〞理念正式提出标准初始化疗〔6-8疗程，一般指一线化疗〕未进展〔CR、PR、SD〕患者继续化疗，从而延长TTP到达缓解病症、提高生活质量、延长生存时间的目的Sánchez-Muñoz,etal.ExpertRevAnticancerTher.2021;8(12):1907-1912.中华医学杂志2021;91(2):73-75.诊断CRPRSD维持化疗延缓进展标准初始化疗(一线〕2-3线化疗PD患者PD注：一线化疗进展后改用其它药物治疗，不叫维持化疗，而叫二线化疗61整理课件2021年晚期乳腺癌化疗根本原那么指出

晚期乳腺癌可进行单药维持化疗“联合化疗有效的患者，如果因为不良反响不能继续耐受联合化疗者，可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间。〞中华医学杂志2021;91(2):73-75.疗效确切安全性良好使用便利维持化疗单药选择原则缓解患者症状提高生活质量延长患者生存期晚期乳腺