北德康药业有限公司

湖北德康药业有限公司2008年6月6日主要内容我国生化药的现状和发展趋势产品概况湖北德康药业有限公司

湖北德康药业有限公司是一家致力于药品配送和新特药全国招商的专业营销公司公司拥有2000多平方米的现代化仓库与办公场所，以标准硬件设施顺利通过GSP认证；在销售业务上，公司在原有业务基础上积极选择国内其他药品生产企业的优秀品种，吸纳一批懂业务、精销售的业务经理在全国30个省、自治区、直辖市建立起强大的营销网络，与全国近400家医药公司，1000多位营销自然人，4000家医院开展业务往来，建立起良好的代理合作关系，形成以现有渠道为依托以扩大终端市场为最终目的的核心竞争力；并以规范的市场管理与保护制度，确保所有经销商的利益，进一步凸现公司多年以来一直秉承“为客户创造财富、为员工创造机会、为社会创造价值”的经营理念，坚持理念，致力于社会资源的整合，德康公司打造出多个处于全国领先地位的处方药品牌，引起业内瞩目。价值观为客户创造财富为员工创造机会为社会创造价值我国生化药的现状和发展趋势一.生化药的定义、分类

定义：生化药品一般系指从动、植物及微生物提取的，和用化学合成或用现代生物技术制得的一

类天然药物，如氨基酸及其衍生物、多肽、蛋白、酶、辅酶、多糖、核苷酸及其衍生物等生命基本

物质。该类生化药物具有针对性强、毒副作用低、易为人体吸收等特点。尤其对严重危害人类健康和生命的疾病，如心脑血管病、肿瘤、病毒疾患和糖尿病等方面有其独特的治疗效果。因而深受人们的关注，并且日益受到各国医药界的重视。

分类：按国家教委指定的生化制药专业教科书的规定范围：氨基酸及其衍生物；酶与辅酶；核苷酸及其衍生物；多肽；蛋白；多糖；脂类；其它氨基酸及其衍生物解聚蛋白质聚合氨基酸是生命体重要的组成部分---蛋白质的基本组成单位，生命活动表现出各种生理功能，主要取决于蛋白质分子中的氨基酸的排列顺序以及形成特定的三维空间结构。正常代谢维持

生命体 健康氨基酸缺失代谢紊乱

生命体 疾病紊乱主要作用原理：根据以上描述，氨基酸类药物是治疗蛋白质代谢紊乱和缺乏所引起的一系列疾病的生化药，也是有高等营养价值的蛋白质补充剂，有着广泛的生化作用和临床疗效。多肽和蛋白质多肽和蛋白质是生物体内广泛存在的重要生化物质，具有多种多样的生化功能。目前，多肽类生化药的发展正在朝着临床应用十分广泛和有效的道路前进。多肽类激素和活性肽都是细胞自制的、含调节生理和代谢效能的微量有机物，常用的氨基酸有20多种。如：胸腺素有40个肽，目前正在一个个的合成，除原料药胸腺素外，已逐步合成胸腺三、四、五、八、九、二十四肽等。蛋白质是构成生物体的一类最重要的有机含氮化合物，是塑造一切细胞和组织的基本材料，是生命的物质基础。随着现代生物技术的深入发展，生命的奥秘已经逐步被揭开，用重组技术生产的蛋白质药物正以惊人的速度突飞猛进。FDA(美国食品药物管理局)已批准30多个重组药物，如insulin、rhGH、rTPA、干扰素-2a、α

-2b、a-N3、β-1b、r、r-1b；EPO-a、β；1L-2、

GSF、GM-CSF……2005年，全球为600多亿美元，从原占医药的4%迅速提高至11%。酶与辅酶酶是具有催化功能的蛋白酶。酶类药物是直接用酶的各种剂型以改变体内酶的活力或改变体内某些生理活性物质和代谢产物的数量等，从而达到治疗某些疾病的目的。多糖多糖是由单糖缩合而成的链状结构物质。在自然界中存在的多糖起结构作用或作为一种能量的储存形式而起重要作用，所有多糖都可被酸水解而产生单糖或单糖的衍生物。核酸类药物核酸 核苷酸核酸是生命的物质基础，它不仅是携带各种生物所特有的遗传信息，而且影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢。磷酸碱基嘌呤嘧啶除以上以天然的形式存在的外，尚有它们的类似物、衍生物或它们的聚合物亦均属于核苷类药物，主要在干扰抗肿瘤代谢、干扰抗病毒代谢、放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心脑血管、肌肉萎缩、代谢障碍等疾病中发挥作用。脂质类脂质是脂肪、类脂及其衍生物的总称。广泛存在于动物、植物、微生物等生物体中。该类药物的种类繁多，结构差异，性能差别很大。一般分：胆酸类、不饱和脂肪酸类、磷脂类、固醇类、色素类。故药理作用和临床应用各不相

同。二.

2005版药典和国家标准中生化药的现状和各类生化药的分配图（一）2005版药典内容:各规格的品名分配图表（二）国家标准内容：各规格的品名分配图表（三）2005版药典和国标规格的汇总和分配图表

1.汇总表2.汇总图氨基酸及其衍生物（2005版药典）乙酰半胱氨酸喷雾用乙酰半胱氨酸门冬氨酸门冬酰胺甘氨酸甘氨酸冲洗液色甘酸钠色甘酸钠气雾剂色甘酸钠滴眼液色氨酸异亮氨酸苏氨酸谷氨酸谷氨酸片谷氨酸钠谷氨酸注射液谷氨酸钾苯丙氨酸组氨酸亮氨酸盐酸赖氨酸盐酸精氨酸盐酸精氨酸片盐酸精氨酸注射液胱氨酸脯氨酸酪氨酸精氨酸缬氨酸酶与辅酶（2005版药典）门冬酰胺酶注射用门冬酰胺酶抑肽酶注射液抑肽酶尿激酶注射用尿激酶cyt-c溶液cyt-c注射液注射用cyt-c玻璃酸酶注射用玻璃酸酶胃蛋白酶胃蛋白片胃蛋白颗粒含糖胃蛋白酶胰蛋白酶注射胰蛋白酶胰酶胰酶肠溶片胰酶肠溶胶囊辅酶Q10辅酶Q10片辅酶Q10软胶囊辅酶Q10注射液辅酶Q10胶囊

凝血酶冻干粉注射用糜蛋白酶核苷酸及其衍生物（2005版药典）ATP-2NaATP-2Na注射液注射用ATP-2Na肌苷肌苷口服溶液肌苷片肌苷注射液肌苷胶囊更昔洛韦注射用更昔洛韦利巴韦林利巴韦林口服液利巴韦林片利巴韦林含片利巴韦林注射液利巴韦林胶囊利巴韦林颗粒利巴韦林滴眼液利巴韦林滴鼻液注射用利巴韦林利巴韦林氯化钠注射液利巴韦林葡萄糖注射液泛昔洛韦更昔洛韦氯化钠注射液

泛昔洛韦片泛昔洛韦胶囊阿昔洛韦阿昔洛韦片阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦咀嚼片阿昔洛韦胶囊阿昔洛韦滴眼液阿昔洛韦颗粒注射用阿昔洛韦胞磷胆碱钠胞磷胆碱钠注射液注射用胞磷胆碱钠盐酸伐昔洛韦盐酸伐昔洛韦片盐酸伐昔洛韦胶囊盐酸阿糖胞苷注射用盐酸阿糖胞苷腺苷钴胺腺苷钴胺片多肽（2005版药典）五肽胃泌素五肽胃泌素注射液甲状腺粉甲状腺片垂体后叶粉垂体后叶注射液胰岛素中性胰岛素注射液精蛋白锌胰岛素注射液鲑降钙素注射液缩宫素注射液蛋白（2005版药典）尿促性素(HMG)注射用尿促性素明胶吸收性明胶海绵重组人生长激素重组人生长激素溶液注射用重组人生长激素重组人胰岛素重组人胰岛素注射液精蛋白重组人胰岛素注射液绒促性素(HCG)注射用绒促性腺素硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白注射液多糖（2005版药典）右旋糖酐20右旋糖酐20-葡萄糖注射液右旋糖酐20-氯化钠注射液右旋糖酐40右旋糖酐40-葡萄糖注射液右旋糖酐40氯化钠注射液右旋糖酐70右旋糖酐70-葡萄糖注射液右旋糖酐70氯化钠注射液肝素钠肝素钠注射液肝素钠乳膏其它（2005版药典）大豆油（供注射用）牛磺酸片牛磺酸胶囊牛磺酸散牛磺酸颗粒牛磺酸滴眼液前列地尔注射用前列地尔缩宫素注射液图1.

2005版药典生化药品品种规格标准比例图氨基酸及其衍生物（国家标准）乙酰半胱氨酸（供滴眼剂用）乙酰半胱氨酸滴眼液乙酰谷酰胺乙酰谷酰胺注射液门冬氨酸钾镁片小儿盐酸赖氨酸颗粒谷丙甘氨酸胶囊复方谷氨酰胺肠溶胶囊复方亮氨酸颗粒（3AA）复方盐酸赖氨酸片复方氨基酸注射液（6AA）复方氨基酸注射液（17AA-1）复方氨基酸注射液(9AA)复方胱氨酸片盐酸赖氨酸片盐酸赖氨酸散盐酸精氨酸片氨酪酸片胱氨酸片精氨酸复方赖氨酸颗粒甲硫氨酸片注射用赖氨对乙酰氨基酚颗粒酶与辅酶（国家标准）木瓜酶纤溶酶纤溶酶注射液注射用纤溶酶注射用辅酶Ⅰ复方胰酶片复方胰酶散复方淀粉酶口服溶液复方凝乳酶复方凝乳酶胶囊复方磷酸酯酶复方磷酸酯酶肠溶片辅酶Ⅰ淀粉酶淀粉酶口服溶液维酶素唯酶片唯酶胶囊复方菠萝蛋白酶肠溶片溶菌酶口腔药膜科博肽注射用科博肽中性蛋白酶中性蛋白肠溶片降纤酶菠萝蛋白酶肠溶胶囊

注射用降纤酶菠萝蛋白酶菠萝蛋白酶肠溶片弹性酶肠溶胶囊核苷酸及其衍生物（国家标准）二丁酰环磷腺苷钙ATP-2Na片ATP-2Na-氯化镁注射液利巴韦林眼膏阿糖胞苷注射用二丁酰环磷腺苷钙注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素注射用阿糖腺苷注射用核糖核酸注射用脱氧核苷酸钠核酪口服溶液核酪注射液核糖核酸Ⅲ脱氧核苷酸钠脱氧核苷酸钠片脱氧核苷酸注射液环磷腺苷葡胺注射液注射用腺苷钴胺核糖核酸Ⅰ注射用核糖核酸Ⅰ聚肌苷酸聚胞苷酸聚肌胞注射液氟脲苷注射用氟脲苷注射用复合辅酶三磷酸胞苷二钠三磷酸胞苷二钠注射液注射用三磷酸胞苷二钠

核糖核酸Ⅱ注射用核糖核酸Ⅱ注射用抗肿瘤免疫核糖核酸注射用抗乙肝免疫核糖核酸多肽（国家标准第九册）小牛脾提取物注射液小牛脾提取物溶液

肝水解肽注射液注射用促肝细胞生长素科博肽注射液促肝细胞生长素溶液氨肽素氨肽素片氨肽素硫酸锌片氨碘肽滴眼液

脑苷肌肽注射液眼氨肽注射液

眼氨肽滴眼液

缩宫素溶液薄芝糖肽注射液蹄甲多肽蹄甲多肽片多肽（国家标准第十六册）脑蛋白水解物注射液肌氨肽苷注射液小牛血去蛋白提取物注射液骨肽注射液转移因子溶液转移因子口服溶液转移因子注射液转移因子胶囊注射用转移因子氨碘肽注射液胸腺肽溶液胸腺肽注射液注射用胸腺肽蜂毒蜂毒注射液鹿瓜多肽注射液复方骨肽注射液骨肽片聚明胶肽注射液复方脑蛋白水解物片复方吡拉西坦脑蛋白水解物片脑蛋白水解物（口服用）脑蛋白水解物片蛋白（国家标准）口服水解蛋白口服水解蛋白粉（低苯丙氨酸）水解蛋白口服液多糖（国家标准）肝素钠含片肝素钠乳膏肝素钠维E乳膏肠多糖肠多糖片灵杆菌多糖金葡菌素注射液注射用灵杆菌多糖胃膜素胶囊复方硫酸软骨素片银耳孢糖银耳孢糖肠溶胶囊硫酸软骨素（供注射用）硫酸软骨素注射液硫酸软骨素A钠硫酸软骨素A钠胶囊硫酸软骨素滴眼液灵孢多糖注射液甘露聚糖甘露聚糖口服溶液甘露聚糖片甘露聚糖注射液甘露聚糖胶囊银杏蜜环口服溶液盐酸氨基葡萄糖云芝胞内糖肽云芝胞内糖肽口服溶液云芝胞内糖肽片香菇菌多糖香菇菌多糖片云芝胞内糖肽胶囊脂（国家标准）大豆磷脂粉卵磷脂卵磷脂片角鲨烯角鲨烯胶丸多烯酸乙酯多烯酸乙酯胶丸

蛹油α-亚麻酸乙酯蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸其它（国家标准第九册）牛胎肝提取物田参氨基酸胶囊血糖试纸异丙嗪胆汁片肝浸片复方牛胎肝提取物片复方灭活白葡萄球菌片复方肝浸膏片复方肝浸膏胶囊复方胆氨片复方肝浸膏糖浆复方肝浸膏散复方肝浸膏颗粒复方胃膜素胶囊复方紫龙片胆汁槟榔维B1胶囊粉尘螨注射液猪胆粉薄荷脑软膏蜂胶片羧甲司坦含片羧甲司坦颗粒蜡样芽孢杆菌片蜡样芽孢杆菌粉蹄鞘胶囊糖甾醇糖甾醇片鞣酸蛋白酵母散其它（国家标准十六册）多维元素片复方营养混悬剂复方氨维胶囊复方天麻密环菌片亮菌口服溶液亮菌糖浆白葡奈比菌片白葡萄球菌片白葡萄球菌粉图2.国家标准中生化药品品种规格标准比例图表1.2005版药典和国家标准中生化药品分配图表分类2005版药典国家标准汇总氨基酸及其衍生物312253酶与辅酶273158核苷酸及其衍生物443377多肽114051蛋白14317多糖153146脂99其它103242合计152201353图3.我国2005版药典生化药品品种规格标准比例图三、生化药的发展历程和存在的问题

我国生化制药是建国后逐渐发展起来的，经多年努力，已初具规模。1978年，经国务院批准，生化药归商业部食品局管理。至90年代，生化药管理已经历了十几个春秋，亦伴随着十年改革的成长过程，由初建逐步走向健康发展的轨迹。92年经核实有三证的企业180余家，95年产值达20多亿人民币，品种100多种。生产手段逐步从传统的生物提取向新技术、现代生物技术迈进。目前，

1990-2000年，又掀起企业的重组、剥离、合并。

随着改革的不断深入，生化药在2000年后又进入了一个新的时期，除部分独立地以生化药为主的生产

企业外，还有相当部分的生产企业，往往是生化药、西药、中药均有生产的状况。尽管如此，2005年生

化药年产值近200亿人民币，出口额为4.78亿美元，近40亿人民币，形势十分喜人，无论在数量、质量

上有长足的进步，品种为353个国家标准。尽管形势不错，但存在的问题仍然十分突出：产品低水平重复较严重，仿制品较多，自主创新产品十分匮乏；产品结构老化，质量不高，新技术、新方法用的不多；国内研制新药十分散，无规划，信息、经费不足，缺少创新人才；新成果、新技术、新产品，因观念、体制和政策不协调，无统一规划，故新产品难以推广；专利瓶颈的制约。四、生化药的发展趋势和重点各国进口药中我国尚未生产的品种------多肽与蛋白阿拉伯肽原料溴阴亭（溴麦角环肽）片剂高血糖素针剂保尔佳（多肽、糖、氨基酸）片剂肺炎杆菌提取的糖蛋白胶囊精氨酸加压素注射剂促卵泡生成素针剂（瑞士）促黄体释放激素气雾剂天门冬酰苯丙氨酸甲酯针剂、片剂尿促卵泡素针剂康络素针剂原卟啉钠片剂卵磷脂络合碘片剂蛋白、脂、糖、维生素、K、Na、Ca注射剂（肠内营养）氨基酸、葡萄糖、钙等注射剂（肠内营养）◆国家发展重点疫苗诊断试剂：艾滋、病毒性肝炎、癌症等多种危害人类健康的细菌，病毒性的疫苗与诊断试剂。开发20种产品产业化，形成一批10亿/年的大型企业集团；创新药物的研制与生产：大力发展生物药物，形成一批基因工程药物，拥有自主产权的生物创新药物。重点：心脑血管药、代谢病药、老年病、肿瘤疾患取得进展，推进缓释、控释、靶向、透皮、粘膜等新剂型。开发5种治疗重大疾病新药，培养5个超百亿大企业集团。国家目标大力开展生物材料和微生物发酵工程、酶工程；在2010年药典中，生化药的品种能再增加100个。国家十一五规划目标明确、措施得力、经效显著，为我国生物医药产业的发展指出了一条光辉灿烂的的道路。注射用肌氨肽苷药大简介产品简介临床实例治疗竞争情况产品定位沈阳药大药业■公司与沈阳药科大学共同座落在沈

阳市沈河区文化路103号，隶属于沈阳

南湖新产业开发区管理。现拥有注册资

本4800万元，占地26400平方米。现有在职职工181人，工程技术人员75人，占

职工总数的41.43%，其中高级工程师11人，工程师27人，助理工程师22人，注

册执业药师11人。公司拥有冻干粉针、

小容量注射剂、片剂、软膏、口服液、

中药提取、化学合成等七条生产线，并

具备齐全的生产、管理、检验和新产品

开发机构，有先进的生产设备和完善的

质量管理体系及销售体系。公司的冻干

粉针、小容量注射剂（抗癌制剂）车间

已通过国家食品药品监督管理局的ＧＭＰ认证。质检部门设有岛津高效液相色谱

仪等先进的检验设施，并具有中间体、

成品分析、原辅料分析、菌检、药理、

标化、动物室等几个检验室。公司拥有

标准的生产厂房5400平方米，生产品种

50余个产品简介

【成份】本品含有多种心血管活性物质，其主要成分包括心房肽，降钙素基因相关肽及三磷酸腺苷（腺苷）等核苷酸（核苷）类，此外还含有二十多种氨基酸及其代谢中间产物。【性状】本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

【药理毒理】药效学：核苷酸和多种氨基酸(必需氨基酸)是参与人体生命活动的重要物质。对心血管系统疾病有改善血液循环障碍、降低血管阻力、增加心肌利用氧等作用，能促进造血系统活动增强，白血球数量增多，同时有增加血管弹性、防止血管硬化作用。

【适应症】有促进机体代谢作用。用于肌肉萎缩、神经性水肿、脑血管意外性瘫痪、神经性衰弱综合症等。缺血性心、脑血管病，糖尿病，微血管疾病。充血性心力衰竭。各种类型的高血压及其并发症。脑血管意外引起的偏瘫，脑动脉硬化症，肌萎缩，神经衰弱综合症。防治心绞痛，心肌梗赛。中毒性和出血性休克。【规格】多肽7.0mg与次黄嘌呤1.0mg

【产品优势】本品系在常规肌氨肽苷注射液基础上，对工艺、原料、质量标准，进行质的提高而制成，重点突破了以下几大问题有效活性物质的含量确定。含多肽7mg、次磺嘌呤1mg。对原材料进行病毒病菌灭活处理。对大分子活性成分的分子量进行剪切，使不良反应大为降低低温冷冻技术使肽类活性物质不易聚合，提高质量标准。【用法和用量】1）肌内注射：加无菌注射用水溶解，一次3.5~7.0mg（以多肽计），一日1-2次或遵医嘱。2）静脉滴注：一次7.0~17.5mg

（以多肽计），加无菌注射用水或输液溶解，溶解后加入

500ml氯化钠注射液中或5%-10%葡萄糖注射

液中，缓慢滴注（滴注速度2ml/min），一

日1次，两周为一疗程。

【不良反应】个别患者出现发冷、发烧、体温略有升高，头晕、烦躁，调整滴速或停药后症状可消失；对本品中任何成分过敏者禁用。【注意事项】本品如出现西林瓶破裂或超过有效期，禁止使用。当药品症状发生改变时禁止使用。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同事使用其它药品请告知医生。放置在儿童不易接触到的地方。临床实例治疗（一）肌氨肽苷治疗慢性肾衰竭（二）银杏叶、肌氨肽苷治疗原发性视网膜色素变性56例临床观察（三）肌氨肽苷治疗冠心病的临床观察（四）地塞米松、尿激酶、肌氨肽苷等联合治疗突发性聋（五）1，6-二磷酸果糖联合肌氨肽苷治疗出血性脑心综合征临床实例治疗（一）肌氨肽苷治疗慢性肾衰竭慢性肾衰竭（CRF）一般保守治疗效果差，腹膜透析和血液透析费用昂贵，为寻找有效的治疗方法，我院自2002年6月~2005年6月，应用肌氨肽苷治疗该病，疗效满意，报告如下。资料与方法一般资料本组40例均为住院，符合慢性肾衰竭的诊断标准［1］，男30例，女10例，年龄17~69岁。其中原发性肾小球肾炎21例，糖尿病肾病9例，高血压肾动脉硬化5例，狼疮肾5例。两组患者年龄、性别、病程、血肌酐、内生肌酐清除率等经统计学检验，P＞0.05，具有可比性。将患者随机分成肌氨肽苷组（治疗组）及常规治疗组（对照组），治疗组20例，肾功能分期失代偿期10例，肾衰竭期10例；对照组20例，肾功能分期失代偿期10例，肾衰竭期10例。治疗方法两组常规治疗包括低盐、低蛋白饮食［0.6g/（kg·d）］，热量不少于35kcal/（kg·d）；并给予适量的维生素、微量元素、降压及爱西特、尿毒清颗粒降氮等综合治疗。治疗组在常规治疗的基础上，加用肌氨肽苷4ml+0.9%生理盐水250ml静滴，1次/d，连续15天为1疗程，一般应用1~2个疗程。治疗前后测定肌酐及肌酐清除率。疗效判定标准（1）显效：症状减轻或消失；CCr增加≥20%或血SCr降低≥20%；（2）有效：症状减轻或消失，CCr增加10%或血SCr降低≥10%；（3）稳定：临床症状有所改善CCr无降低或增加＜10%或SCr无增加或降低＜10%。（4）无效：临床症状无改善或加重，CCr降低或血SCr增加。2结果治疗组显效4例（20%），有效8例（40%），稳定3例（15%），无效5例（25%）；对照组显效3例（15%），有效5例（25%），稳定6例（30%），无效6例（30%）。两组治疗前后血肌酐及肌酐清除率比较：治疗组血肌酐（458±156.6）μmol/L

vs

（297.7±136.5）μmol/L,P＜0.05；内生肌酐清除率（21.06±10.32）ml/min

vs

35.70ml/min，P＜0.05。对照组血肌酐（462.4±146.32）μmol/L

vs（323.4±162.31）μmol/L,P＞0.05；肌酐清除率（17.60±9.82）ml/minvs

22.32ml/min，P＞0.05。两组治疗后恶心、纳差、乏力等症状均有明显改善，两组患者血肌酐＞707μmol/L者疗效差。治疗组及对照组患者在应用药物治疗期间未发现不良反应。3讨论肌氨肽苷采用现代生物技术手段，以健康哺乳类动物的心脏和肌肉为原料提取制得的有降钙素基因的相关肽、心房肽及多种心血管活性物质，还含有腺苷等多种复合核苷酸、氨基酸及中间代谢产物。参与体内物质代谢，抑制肾素分泌，从而对抗儿茶酚胺类及其他缩血管物质引起的缩血管反应，直接扩张肾小动脉。通过临床效果观察，对肾功能不全失代偿的治疗有较好的疗效，对肌酐707＞μmol/L的肾衰竭患者疗效欠佳。临床使用无明显的毒副作用，是治疗肾功能失代偿期的有效药物。对慢性肾炎失代偿期患者，在采用传统的透析治疗的同时又配合肌氨肽苷治疗，能取得延缓慢性肾衰竭发展的作用。根据本组治疗观察，该药疗效确切，使用安全，无明显毒副作用，在肾功能失代偿期临床上值得推广应用。【参考文献】1全国原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会.慢性肾功能衰竭诊断标准及分期.中华内科杂志，1993，32（2）：132.(编辑：江枫)作者单位：261021山东潍坊，解放军第89医院肾内科（△进修医师）王文刚卜秀梅2005-12-13

13:09:43中华医学实践杂志2003年5月第2卷第5期（二）银杏叶、肌氨肽苷治疗原发性视网膜色素变性56例临床观察原发性视网膜色素变性（primary

pigmentarydegeneratio

of

the

retina

retinitis

pigmentosa）称色素性视网膜炎（retinitis

pigmentosa，RP

），是世界范围内常见的致盲性眼病，本病至今为止尚无有效的治疗方法，视功能严重损害,近几年来笔者对56例RP患者静点银杏叶、肌氨肽苷注射液,并对银杏叶、肌氨肽苷治疗原发性视网膜色素变性中的作用进行了探讨。对象与方法研究对象本组56例中男32例，女24例，年龄最大69岁，最小13岁，病程最长36年，最短6年，有明确家族史和父母近亲婚配史者4例。诊断标准夜盲，视野缩小，早期有环形暗点；视神经乳头萎缩，呈蜡黄色，边缘清楚，视网膜血管呈一致性狭窄；网膜有骨细胞样色素沉着；眼底荧光血管造影显示背景荧光大片无荧光区，视网膜血管可有闭塞，脉络膜期呈斑驳状强荧光；电生理EOG:LP/DT即Q值明显降低或熄灭。病例纳入标准（1）符合典型视网膜色素变性诊断：双眼受累；周边视觉丧失；进行性夜盲；视野缩小，或伴视力下降；视网膜电图异常或熄灭；眼底可见视盘颜色蜡黄，视网膜血管细和骨细胞样色素沉着。（2）无其他眼病和全身脏器疾病。（3）能坚持治疗18个月以上。方法药物组成血管扩张剂:银杏叶注射液、肌氨肽苷注射液静脉点滴，15天为1个疗程，6个月治疗1次，1个月查一次视力，其间视力下降者提前下1个疗程治疗。疗效观察（１）主观症状：包括全身和眼部症状。（２）视力：对数视力表。（３）视网膜电图：做全视野闪光ERG检测。（4）血氧分压。（5）经颅多普勒。结果主诉症状23例具有全身症状的患者中，21例（91.3%）治疗后全身症状减轻或消失，眼部症状视疲劳、眼干涩改善明显。视力提升情况视力不升眼数3眼（2.7%），视力提高0.2以上眼数23眼（20.53%），视力提升0.02~0.2眼数86眼（76.8%），视力下降眼数0眼。视力在治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。视网膜电图52例患者检测结果：明视ERG，暗视ERG，a波与b波波幅治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。30Hz闪烁光束刺激，治疗前52例91眼可记录到波形，检出率为87.5%；治疗后96眼可记录到波形，检出率为92.3%（P＜0.05），治疗后波幅有提高。经颅多普勒检查结果52例患者经颅多普勒检查结果：治疗后基底动脉或脑动脉血流速度不变者5例，治疗后基底动脉或脑动脉血流速度增快者47例，好转率90%。治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。血气分析结果见表1。氧分压治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）。表1治疗前后PaCO2、PaO2及pH值结果比较（略）3讨论原发性视网膜色素变性为家族遗传性疾病。遗传学分类系根据家族史，将本病主要分为4大类，即常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传及孤立型（指无家族史者），本病的确切病因与发病机制尚无定论［1］。本病隐性遗传患者发病早、病情重，发展快，预后极为恶劣。30岁左右时视功能已高度不良，至50岁左右接近全盲。显性遗传患者则反之，偶尔亦有发展至一定程度后趋于静止者，故预后相对优于隐性

遗传型。因此可勉强等到正常就学和就业的机会，按全球人口群体发病率1/3500估计，我国约有40万人患有此病。目前尚无确切的治疗方法，然而应尽可能帮助病人提升视

力，处理并发眼病［1］。笔者经过多年临床研究发现RP具有一定疗效，有效病例大多在15天左右视功能出现改善，近期稳定。治疗过程中，不良反应较少。表现在全身症状和眼部症状的改善和部分患者视力、视野、电生理、血流速度、氧分压方面有不同程度的提高。银杏叶中以黄酮为主的有效成分，具有保护毛细血管通透性、改善微循环、恢复动脉血管弹性、营养脑细胞及眼底细胞的作用，而且还有使动脉、末梢血管、毛细血管中的血质与胆固醇维持正常水平的奇特功效;肌氨肽苷的成分是核苷酸和多种氨基酸（必需氨基酸）,它们是参与人体生命活动的重要物质。有改善血液循环障碍、降低血管阻力、增加心肌利用氧等作用，能促进造血系统活动增强，淋巴细胞数量增多，同时有增加血管弹性、防止原发性视网膜色素变性患者眼底血管变细闭塞。笔者采用银杏叶、肌氨肽苷综合治疗原发性视网膜色素变性,并按疗程不间断用药，定期观察，发现治疗后患者眼动脉、视网膜的血流速度加快，血流量增加，改善了视神经及视网膜的缺血状态，使眼底功能得到改善，使病情得到有效控制，视力提升,且无不良反应。银杏叶、肌氨肽苷对不同基因型视网膜变性具有相似的治疗效果，各型视网膜变性的表型特征均得到改善，疗效与遗传类型、性别无关。病程短、病变程度较轻的比病程长、病情严重的疗效好，早期治疗实属必要。

作者单位：050011河北石家庄，石家庄市中心医院眼科

《中华现代眼耳鼻喉科杂志》2008年1月5卷

1期

临床医学（四）地塞米松、尿激酶、肌氨肽苷等联合治疗突发性聋临床上部分突发性耳聋患者有自愈倾向，但大多数需要治疗，及时有效的治疗可改善其预后。由于突发性耳聋病因病理尚不清楚，多数学者倾向于该病病因可能与内耳供血障碍、病毒感染及变态反应等有关，治疗效果不确定，差异大。我们联合应用尿激酶、地塞米松、肌安肽苷等来治疗突发性聋，疗效良好，报告如下。资料与方法一般资料根据2005年济南会议［1］制订的突发性耳聋诊断标准，2004年1月至2008年1月，181例患者在我院经纯音测听、声导抗、听性脑干反应检查后确诊为该病，其中男88例，女93例，10～82岁，平均43岁，不包括糖尿病性突聋患者，病程3h～7d。按不同治疗方案划分为A、B组，两组平均年龄、性别比例差异无统计学意义。入院时

平均听阈A组（77例）69.2dB、B组（104例）71.3dB。病情及病程单耳发病179例，双耳发病全聋两组各1例。发病时间多在晨起和午后，以晨起时突然发病居多，占156例（86.2%）。病前2周内有感冒史50例、吸烟饮酒史41例、失眠21例、劳累史63例，其它不明原因6例。发病症状除听力减退外，均伴耳鸣，且为始发症状，耳鸣呈高音调148例，低音调21例，间断高低音调12例；呈持续性127例，间歇性56例，伴眩晕及恶心呕吐者27例（15.0%）。疗效评定标准疗效分级（2005年济南会议）为①痊愈：受损频率听阈恢复至正常或达健耳水平或达此次患病前水平；②显效:受损频率平均听力提高30dB以上；③有效:受损频率平均听力提高15～30dB；④无效:受损频率平均听力改善不足15dB。治疗方法入院后检查包括血常规、尿常规、血糖、血流变学、颅脑核磁共振，治疗方案A、B两组用药均有3类液体，A组：①生理盐水100mL，山莨菪碱10mg，地塞米

松10mg；②低分子右旋糖酐500mL；③

5%葡萄糖注射液250mL，复方丹参16mL，静滴。

B组：①生理盐水100mL，山莨菪碱10mg，地塞米松10mg；②生理盐水100mL，尿激酶10万U；③

5%葡萄糖注射液250mL，肌氨肽苷10mL，静滴。用药过程中，两组同是：第①类液体中，地塞米松10mg

3d后减为5mg，7d后停；第②类5d后停；第③类液体，根据患者身体情况，加用能量合剂、B族维生素营养神经药物，直至出院。所有患者伴高压氧治疗，住院治疗5d及出院前行纯音测听，疗程一般2周左右，随访1个月～3年。统计学处理耳鸣未统计，听力计数资料用χ2检验。双耳发病全聋2例，按2例计算，本观察为对等不同时间段，两组平均年龄差别小不计，显效率统计为前二项，有效率统计为前三项。2 结果181例中部分患者应用复方丹参后有头疼感，其他药物不良反应没有发生。随访1个月～3年，治愈者患耳听力无变化；部分有效患者，进一步改善，耳鸣减轻或消失；无效者，听力无变化，耳鸣减轻，眩晕消失。2例双耳发病全聋者不配合治疗无效失访。耳鸣的变化落后于听力变化，部分患者耳鸣一直持续。听力治疗观察结果统计，A组：治愈24例，显效13例，有效19例，无效21例，有效率72.3％，显效率48.1%；B组：治愈43例，显效29例，有效14例，无效18例，有效率82.6％，显效率69.2%。两组治疗结果显效以上差异有统计学

意义（P＜0.5，χ2=8.28），有效以上差异无统计学意义（P＞0.5，χ2=2.65）。3讨论突发性耳聋是指突然发生的，可在数分钟、小时或3天以内，原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20dB以上［1］。表现为无明确诱因突然出现的非波动性感音神经性听力下降，即刻或数小时或数

日内听力损失到最低点，常伴有耳鸣、耳闷胀感，部分患者伴眩晕、恶心、

呕吐。除第Ⅷ对颅神经症状外无其他颅神经症状，为耳科常见病、多发病，诱发因素包括受凉、受热、疲劳、精神、过敏及内分泌失调等导致内耳血循环

障碍。内耳血循环血供主要是内听动脉提供，血供是保持耳蜗正常功能的关键。朱明等［2］的动物实验显示，内耳供血阻断不同的时间，有听觉可逆、不可逆损伤两种情况，听觉损伤的机理为内耳及与之相连的蜗神经的缺血再灌注。我们认为，大部分突发性耳聋应属于听觉可逆性损伤，积极有效的改善内耳

血循环，预防再灌注损伤，有利于突发性耳聋的康复。地塞米松具有抗炎、免疫抑制、稳定容酶体膜及降低内皮细胞通透作用，减少抗体生成及免疫复合物的形成。小剂量尿激酶直接作用于纤溶酶原，使

之能变成纤溶酶，后者降解纤溶酶原和纤溶蛋白，溶解血栓，还可降低全血

黏度，改善血液循环。肌氨肽苷是由动物的心脏和肌肉为原料提取的含有多

种血管活性物质的药物，包括小分子多肽、腺苷及次黄嘌呤等，对心肌、脑

神经细胞的损伤修复及减轻缺血区再灌注的损伤有着十分重要作用，有报道［3］效果优于丹参。经我们联合应用这些药物，效果较好，值得推广。

作者单位：信阳市中心医院耳鼻喉科，河南信阳464000

《山东大学耳鼻喉眼学报》2008年5月22卷1期（三）肌氨肽苷治疗冠心病的临床观察

观察肌氨肽苷(MAAN)治疗冠心病的临床疗效，并与复方丹参注射液进行对比。方法：将58例冠心病患者随机分为两组，治疗组（肌氨肽苷组）30例，用5%葡萄糖液或生理盐水250ml加肌氨肽苷注射液10ml静脉滴注；对照组（丹参组）28例，用复方丹参注射液16ml溶于5%葡萄糖液或生理盐水250ml中静脉滴注。每日1次，15d为1疗程，观察起效时间、血压、心率、率压乘积、心电图及临床症状改善情况，治疗组与对照组及同组用药前、后进行比较。结果：用药前、后比较，肌氨肽苷能明显降低血压（p﹤0.01）、减慢心率（p﹤0.05）、降低率压乘积，与对照组比较，肌氨肽苷降低血压、改善临床症状的作用明显强于对照组（p均﹤0.01），起效时间明显短于对照组（p﹤0.01），而减慢心率的作用弱于对照组（p﹤0.01）。结论：肌氨肽苷能明显降低血压、缩短治疗时间，改善冠心病临床症状，治疗冠心病疗效显著，值得基层医院推广应用。关键词冠状动脉疾病血压心率肌氨肽苷丹参注射液

随着人们生活水平的提高，冠心病的发病率日趋增加，已严重威胁着人类的健康，尽管医学科学技术的发展导致了许多治疗冠心病的新方法问世，但由于基层医院医疗条件的限制，很多高尖技术无法实施，只能依靠药物来治疗冠心病，究竟哪种药物效果更好？为寻找一种比较理想的治疗冠心病的药物，2002年2月至2004年8月湘西自治州人民医院、永顺县人民医院采用静脉注射肌氨肽苷治疗冠心病并与复方丹参注射液进行对比，其治疗效果显著，现报道如下。资料与方法一般资料将58例冠心病住院患者随机分为治疗组及对照组，其冠心病诊断依据按WHO1997年关于冠心病的诊断标准而确诊，治疗组30例，男17例，女13例，年龄40～86岁，平均62.95岁，病程2个月至20年，平均5.6年。治疗组中有心绞痛、胸闷、心悸气促症状者分别为22例、21例、27例；心功能I级1例，Ⅱ级12例，Ⅲ级11例，Ⅳ级6例；28例静息时或运动后心电图有心肌缺血改变，2例运动实验阳性。对照组28例，男16例，女12例，年龄

42-82岁，平均64.1岁。病程1个月至18年，平均病程5.1年。对照组中有心绞痛、胸闷、心悸气促症状者分别为21例、20例、25例；心功能Ⅰ级1例，Ⅱ级11例，Ⅲ级9例，Ⅳ级7例；25例静息时或运动后心电图有心肌缺血改变，-例运动实验阳性。两组

年龄、性别、临床症状及心电图改变等比较无统计学意义（p＞0.05）.1.2方法治疗组用肌氨肽苷注射液10ml（长春长庆药业集团有限公司产品，批号：国药准字

H22024737）溶于5%葡萄糖注射液或生理盐水

250ml中静脉滴注，每日1次，15d为疗程。对照组用复方丹参注射液16ml溶于5%的葡萄糖注射液或

生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，15d为1疗程。停用其他扩血管、降压及保护心脏的药物，

如有心痛发作可临时含服硝酸甘油，治疗期间⑴每天观察临床症状、血压、心率，详细记录血压、

心率、心绞痛发作次数、疼痛程度、含服硝酸甘

油的量及其他临床症状的变化情况，每周进行两次心电图检查；⑵治疗前、后分别检查肝、肾功能、血常规、尿常规、血糖、电解质及动态心电图等；⑶治疗前、后评定心功能；⑷观察药物副作用。疗效评定标准根据1993年中华人民共和国卫生部药政局《心血管系统药物临床研究指导原则》评定疗效。⑴心绞痛评定标准：心绞痛发作次数和持续时间以及硝酸甘油用量比用药前减少≧80%为显效；减少50%～80%为有效；减少＜50%为无效。⑵临床其他症状疗效评定：症状消失或基本消失为显效；症状有较大改善为有效；症状改善小或无改善为无效。⑶心电图疗效评定：心电图恢复正常或大致正常为显效；改善≥50%，倒置T波变浅≥50%或T波由平坦转为直立为有效；ST段、T波无变化者为无效。⑷心功能改善评定标准：心功能改善Ⅱ级或以上，而未达到心功能Ⅰ级，症状及体征基本消失，各项检查基本正常为显效；心功能进步Ⅰ级，而未达到心功能Ⅰ级，症状体征各项检查有改善为有效；心功能无明显变化或加重或死亡为无效。统计学方法两组疗效比较采用x2检验，两组平均起效时间、心率、血压、率压乘积比较及治疗前后心率、血压、率压乘积比较采用t检验。结果临床疗效显示两组临床疗效比较，肌氨肽苷在改善心电图及胸闷、心绞痛、心悸、气促等症状显效率明显高于复方丹参注射液组（p＜0.01），改善心功能及心悸、气促

症状的总有效率明显高于对照组（p＜0.01）。见表1：表1治疗组与对照组比较项目治疗组对照组例数显数有效总有效率（%）例数显数有效总有效率（%）心绞痛2217*390.1219776.2胸闷2115*595.2208775.0心悸气促2719*692.62510665.0心电图2818*478.8259660.0心功能29151193.12710866.7注：与对照组比较，*p＜0.012.2平均起效时间两组平均起效时间比较见表2，肌氨肽苷在改善胸闷、心绞痛、心悸、气促等症状时起效时间短于复方丹参注射液组（p＜0.01）。表2用药后治疗与对照组平均起效时间比较x±s项目治疗组对照组t值p值例平均起效时间（d）例平均起效时间（d）胸闷216.2±1.87208.90±1.595.037＜0.01心绞痛224.3±1.34218.27±2.474.687＜0.01心悸气促273.8±1.45256.68±1.926.220＜0.012.3心率、血压、心率与收缩压乘积（率压乘积）的变化两组心率、血压、率压乘积比较见表,，可以看出，肌氨肽苷能明显降低血压、减慢心率，降低率压乘积，用药前、后比较差异有显著性（p＜0.01），与对照组比较，肌氨肽苷降血压的作用强于复方丹参注射液（p＜0.01），而减慢心率的作用不如复方丹参注射液组（p＜0.01）。表3治疗组与对照组心率、血压、率压乘积变x±s例数心率（次/min）收缩压（mmllg）率压乘积治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组3086.8±10.371.2±6.9**136.0±20.698.3±11.4*12044.7±1017.17713±854.4**对照组2885.3±13.264.1±5.4**133.6±22.1107.5±10.211897.9±1076.27531±789.3**t值0.4844.3430.4283.230.5340.841p值＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05

注：表中t值、p值表示治疗组与对照组比较结果，*表示治疗前、后比较p＜0.05，*

*表示治疗前、后比较p＜0.01

2.4副作用两组病人在治疗过程中均未发现任何副作用。3讨论

肌氨肽苷是哺乳动物心肌的提取物，主要成分为降钙素基因相关肽（CGRP）、心房肽（ANP）、C型利钠肽（CNP）等多种心血管活性物质，还含有参与人体生命活动的重要物质核甘酸和多种氨基酸。CGRP是目前已知最强的舒血

管物质〔1，能扩张冠状动脉、降低外周阻力、降低血压，对心脏具有正性变时性和变力性作用，能增强心肌收缩力，改善心功能〔2〕，CNP可松弛血管平滑肌，并通过与鸟苷环化酶结合的心房利钠肽β受体的激活，可逆转心血管的重塑，减慢心率，CGRP对心肌的正性肌力作用也与细胞内CAMP水平升高有关。ANP是体内升压物质的天然拮

抗剂，主要通过CAMP和G蛋白激酶发挥舒张血管、抑制

肾素—血管紧张素—醛固酮系统功能的作用及抑制内皮素生成，因而能扩张血管、减少心肌耗氧量、降低心脏负荷。本研究结果也证实了肌氨肽苷具有减慢心率、扩张血管、降低血压、改善心功能、缓解冠心病临床症状的作用，而且在扩张血管（包括冠状动脉）、降低血压、改善心功能的作用方面优于复方丹参注射液，且价格便宜，适合在基层医院推广应用。参考文献

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ofprolonged

infusion

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human

alpha

calcitioningenerelated

peptide

on

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renal

bloodflow

and

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levels

in

congestive

heart

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1991,67(8):732-736

2陈良海，罗兴林降钙素基因相关肽和内皮素在充血性心力衰竭中的作用临床心血管病杂志，

1998，14（3）：146-147作者单位：416000吉首大学医学院临床医学系（朱黎明）；416700湖南省永顺县人民医院（朱定菊）；416000湖南省吉首市，湘西自治州人民医院（朱英杰）（四）1，6-二磷酸果糖联合肌氨肽苷治疗出血性脑心综合征1947年BYER首先报道了脑心综合征，指出其具有发病急、进展快、病死率高的特点。缺血性脑心综合征较出血性脑心综