《功能性食品学》第四章保健食品研制

第四章保健食品研制2023/12/91包括内容：一、资料查询二、保健食品开发原则三、保健食品的研究报告四、产品质量标准五、安全毒理性评价六、功能学评价要求七、标签和说明书八、保健食品产品名称2023/12/92一、资料查询①没有专门的保健食品专业期刊；②目前可利用的国内文摘主要有：

《中国轻工业文摘》、《中国轻工信息》、《中国化学化工文摘》、《食品文摘》、《中国食品信息》、《中国粮油科技文摘》、《中国药学文摘》、《中医药文摘选编》等。国外重要的文献摘要主要有美国《化学文摘》、英国《科学文摘》、英国《食品科技文摘》、《国外医学、中医中药分册》、《植物化学文献年报索引》等。③国外期刊主要分布于生物类、化学类、医药类、食品类、天然产物类等期刊内。④中国古代医药专著：如《神农本草经》、《本草纲目》等。⑤专利文献：中国专利查询网专利打包下载网址:2023/12/93常用的检索法：

(1)系统检索法顺查法：按时间顺序从早期到近期查寻；逆查法：由近及远逐年查寻。(2)追溯检索法。

(3)循环检索法。是上面两种检索方法的综合。

2023/12/94查寻保健食品有关文献时的原则：

（1）先国内再国外，尤其是我国中药养生历史悠久，国内文献十分丰富，质量比较高；（2）先查找容易找到的资料；（3）先查找文献综述或专著，再根据所列文献有关重点找寻原始文献。2023/12/95保健食品开发的指导性原则：

（1）发扬我国传统养生理论的特色；（2）现代科学技术是促进保健食品发展的条件；（3）传统理论与现代理论研究相结合；保健食品开发选题的基本原则：

（1）应考虑选择的产品，在同类产品中具有较高的起点。（2）在选择某一项特定功能或某一类剂型或某一种研究手时，即要有超前意识也要有科学性。（3）在选题方向确定后，配方原料应掌握保健食品必须具备普通食品的色、香、味等基本要求及平衡保健营养。二、开发原则2023/12/96三、研发报告包括产品立项目的与依据、产品研制结果总结及评价和预期效果三部分。A、立项目的与依据详细阐明该类产品或相似产品在国内外发展、应用的动态，立项的产品预期达到的保健功能和科学水平，该产品具有的特点，配方中所选用的原辅料制成产品能达到预期保健功能的科学依据，工艺路线合理性、可行性和完整的保障措施。B、产品研制结果总结及评价

(1)产品保健功能的选定(2)产品配方及用量的筛选(3)产品形态与剂型选择(4)生产工艺的优选及相关技术参数确定(4)生产工艺的优选及相关技术参数确定(5)产品的安全性、稳定性、保质期研究(6)中试生产过程2023/12/97C.预期效果(1)市场需求量的调查情况分析，产品发展前景的分析。(2)对产品的社会效益和经济效益评估。2023/12/98D、产品配方和配方依据1.产品配方(1)原料产品配方中应列出全部原料，原料名称应用规范的标准名称，并按各原料在产品中的功效作用顺序列出相应的所有原料的用量及所用原料(饮片)炮制规格，如盐制、酒制、蜜制、煅等。(2)辅料将所用辅料(如赋形剂、填充剂、甜味剂、着色剂、包衣材料等)的名称和用量全部写入配方，所用剂量按原料配方用量对应计量标出。2.配方依据(1)按传统中医药学养生、保健理论研制的保健食品(2)按现代医学理论研制的保健食品(3)按传统中医药学养生、保健理论结合现代医学理论研制的保健食品2023/12/993.说明(1)配方中所用原料如为特殊品种（如真菌类、益生菌类、核酸类、濒危野生动植物等），应按照有关文件规定提供相关的资料。以国家限制使用的野生动植物为原料的产品注册申请时，还应提供由原料供应方所在地省级政府有关主管部门出具的允许该原料开发、利用的证明文件及购销合同。(2)营养素补充剂应标明营养素的化学名称，并根据我国居民营养膳食推荐量阐明食用量及适宜人群，标出产品的每人每日推荐食用量。(3)以化学合成品为原料的产品，应提供可食用的依据、食用量及安全性评价资料。2023/12/910E、生产工艺1.格式要求生产工艺内容应包括：封面、制备工艺流程图、详细的制备工艺描述、关键技术细节及参数、对关键工艺的说明。2.注意事项(1)工艺流程图(2)详细的制备工艺描述①原料投料与配方；②加工助剂及质量等级；③前处理；④提取；⑤浓缩；⑥纯化精制；⑦干燥⑧制剂成型；⑨杀菌或消毒；⑩包装和检验、入库。(3)关键技术细节(4)关键工艺的说明2023/12/911四、产品质量标准1.产品质量标准(企业标准)编写格式需符合GB／T1.1—2000《标准化工作导则》有关标准的结构和编写规则的规定。进口保健食品质量标准中文文本应按GB／T1.1—2000《标准化工作导则》的要求编制。中国国标网网址:

食品类标准网址：

2.产品质量标准内容需包括资料性概述要素(封面、目次、前言)、规范性一般要素(产品名称、范围、规范性引用文件)、规范性技术要素(技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、储存、规范性附录)以及质量标准编写说明。2023/12/912(2)技术要求内容需包括原料要求、感官要求、功效成分／标志性成分或标志性成分、理化指标、微生物指标、净含量及偏差。功效成分／标志性成分的选择及指标值的确定应在产品的研制基础上进行。若产品仅有一种功效成分／标志性成分，可直接以文字陈述其规定；若有2种或2种以上功效成分／标志性成分或标志性成分，需列表标示其项目和指标。(3)质量标准中一般卫生要求(理化指标及微生物指标)须按照《保健（功能）食品通用标准》GB16740的规定加以确定，微生物指标中致病菌项目应分别列出。2023/12/913(4)计量单位及数值的表示理化指标计量单位须符合我国法定计量单位的规定。微生物指标菌落总数、霉菌、酵母均以cfu／g(固体)或cfu／mL(液体)表示，大肠菌群均以MPN／100g(固体)或MPN／100mL(液体)表示。(5)规范性附录未制定国家标准或部颁标准的功效成分／标志性成分或标志性成分检验方法或原料质量要求，应在规范性附录中给出规定。功效成分／标志性成分或标志性成分的检测方法列入附录A，原料质量标准或要求列入附录B，辅料质量标准或要求列入附录C。2023/12/914范例免疫增强保健胶囊技术指标外观：胶囊含量：活性多糖（蛋白质组合物）%≥60杂质：无外来可见的明显杂质。灰分％≤1.0砷(以As计)mg/kg≤0.3铅(以Pb计)mg/kg≤0.5汞(以Hg计)mg/kg≤0.3细菌总数（cfu/ml）≤100霉菌（cfu/ml）≤10大肠菌群不得检出致病菌(沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌)不得检出。2023/12/915五、安全毒理学评价2023/12/916安全毒理学评价目的(1)急性毒性试验测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质和可能的作用器官，为进一步的毒性试验提供依据，并进行毒性分级。2023/12/917(2)遗传毒性试验对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进行筛选。(3)30天喂养试验对只需进行前两个阶段毒试验的受试物，在急性毒性试验基础上，通过30天喂养试验，进一步了解其毒性作用，观察对生长发育的影响，并可初步估计最大未观察到有害作用剂量。(4)致畸试验(5)亚慢性毒性试验—90g天喂养试验，繁殖试验(6)代谢试验(7)慢性毒性试验和致癌试验2023/12/918安全性毒理学评价试验的四个阶段

(1)第一阶段急性毒性试验。经口急性毒性：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验。(2)第二阶段遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验。遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与真核细胞，体内试验与体外试验相结合的原则。从Ames试验或V79／HGPRT基因突变试验、骨髓细胞核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验中分别各选一项。①基因突变试验鼠伤寒沙门菌／哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)为首选，其次考虑选用V79／HGPRT基因突变试验，必要时可另选其他试验。②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验。③基因突变试验。④小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。⑤其他备选遗传毒性试验显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验，非程序性DNA合成试验。⑥30天喂养试验。⑦传统致畸试验。(3)第三阶段亚慢性毒性试验——90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验。(4)第四阶段慢性毒性试验(包括致癌试验)。2023/12/919毒理学评价试验结果判定(1)急性毒性试验LD50<人的可能摄入量的100倍×LD50≥人的可能摄入量的100倍√→(2)遗传毒性试验如三项致突变试验(Ames试验或V79／HGPRT基因突变试验，骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验)中，体外或体内有一项或以上试验阳性，一般应放弃该受试物用于保健食品。(3)30天喂养试验有害作用剂量>人可能摄入量100倍，初步可作出安全性评价有害作用剂量≤人可能摄入量100倍，原则上放弃2023/12/920(4)传统致畸试验以LD50或30天喂养试验的最大未观察到有害作用剂量设计的受试物各剂量组，如果在任何一个剂量组观察到受试物的致畸作用，则应放弃该受试物用于保健食品，如果观察到有胚胎毒性作用，则应进行进一步的繁殖试验。(5)90天喂养试验、繁殖试验①国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，如最大未观察到有害作用剂量大于人的可能摄入量的100倍，可进行安全性评价。若最小观察到有害作用剂量小于或等于人的可能摄入量的100倍，或最小观察到有害作用剂量组其受试物在饲料中的比例小于或等于10%，且剂量又小于或等于人的可能摄入量的100倍，原则上应放弃该受试物用于保健食品。②国内外均无食用历史的原料或成分，根据这两项试验中的最敏感指标所得最大未观察到有害作用剂量进行评价的原则是：2023/12/921最大未观察到有害作用剂量小于或等于人的可能摄入量的100倍者表示毒性较强，应放弃该受试物用于保健食品。最大未观察到有害作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进行慢性毒性试验。大于或等于300倍者则不必进行慢性毒性试验，可进行安全性评价。(6)慢性毒性和致癌试验慢性毒性试验所得的最大未观察到有害作用剂量进行评价的原则是：①最大未观察到有害作用剂量小于或等于人的可能摄入量的50倍者，表示毒性较强，应放弃该受试物用于保健食品；②未观察到有害作用剂量大于50倍而小于100倍者，经安全性评价后，决定该受试物是否可用于保健食品；③最大未观察到有害作用剂量大于或等于100倍者，则可考虑允许用于保健食品。根据致癌试验所得的肿瘤发生率、潜伏期和多发性等进行致癌试验判定的原则是：凡符合下列情况之一，并经统计学处理有显著性差异者，可认为致癌试验结果阳性。若存在剂量反应关系，则判断阳性更可靠。2023/12/922①肿瘤只发生在试验组动物，对照组中无肿瘤发生。②试验组与对照组动物均发生肿瘤，但试验组发生率高。③试验组动物中多发性肿瘤明显，对照组中无多发性肿瘤，或只是少数动物有多发性肿瘤。④试验组与对照组动物肿瘤发生率虽无明显差异，但试验组中发生时间较早。(7)若受试物掺入饲料的最大加入量(超过5%时应补充蛋白质到与对照组相当的含量，添加的受试物原则上最高不超过饲料的10％)或液体受试物经浓缩后仍达不到最大未观察到有害作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，综合其他的毒性试验结果和实际食用或饮用量进行安全性评价。2023/12/923

(1)增强免疫力▲

(2)辅助降脂

(3)辅助降糖

(4)抗氧化

(5)辅助改善记忆力

(6)缓解视疲劳●

(7)促进排铅

(8)清咽功能

(9)辅助降血压

(10)改善睡眠▲

(11)促进泌乳

(12)缓解体力疲劳▲

(13)提高缺氧耐受力▲

(14)对辐射危害有辅助保护功能▲

(15)减肥

(16)改善生长发育

(17)增加骨密度

(18)改善营养性贫血

(19)对化学性肝损伤有辅助保护▲

(20)祛痤疮●

(21)祛黄褐斑●

(22)改善皮肤水分●

(23)改善皮肤油分●

(24)通便功能

(25)对胃粘膜损伤有辅助保护功能

(26)调节肠道菌群

(27)促进消化标有▲的项目只做动物试验，标有●的项目只做人体试验，其他项目人体、动物试验均须做。

2023/12/924六、保健食品的功能学评价一、基本要求A、动物试验的基本要求1)对受试物的要求①提供受试物的物理、化学性质等有关资料②受试物必须是规格化的产品，即符合即定的生产工艺、配方及质量标准，纯度与实际应用的相同。③提供前面所涉的安全毒理性评价资料，受试物必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的物质2)对实验动物的要求合理选择动物，常用大鼠和小鼠，品系不限，推存使用近交系动物。动物性别不限，数量每组小鼠至少10-30只（单一性别），大鼠至少-25只（单一性别），一般选择成年动物。2023/12/9253)给受试物的剂量及时间至少应有3个剂量组，1个对照组，必要时可设阳性对照。剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人推存摄入量的5-10倍。时间，因根据具体实验而定，原则上至少1个月。2023/12/926B、人体试验的基本要求(1)对于受试样品，规程要求符合规范对受试样品的要求,而且产品申请者必须提供受试样品的来源、组成、加工和卫生条件，并提供详细说明。(2)人体试食试验应在动物功能学实验有效前提下进行，并经过相应的安全性评价，确认为安全的食品。(3)对照物可以用安慰剂，也可以用经过验证具有保健功能的产品作阳性对照。(4)试食试验报告中，试食组和对照组应各不少于50例，且试验脱离率一般不超过20%。(5)人体试食试验单位需在SFDA认定的机构内进行，需要与医院共同实施的，该医院必需经过SFDA认定。(6)试食期限一般不少于30天，必要时可适当延长。2023/12/927对受试者的要求选择受试者必须严格按照自愿的原则，根据需判定功能要求进行选择。(2)试验前，一定要使受试者充分了解试食试验的目的、内容等有关事项，并填写参加试验知情同意书，然后由进行试食试验负责的单位批准。(3)受试者必须有可靠病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素。对试验实施者的要求以人道主义态度对待志愿受试者，以保障受试者健康。(2)在受试者身上采集的各种生物样品必须详细记录。(3)试验观察指标除了系统常规检验外，还要根据实验要求选择合适的功能指标。2023/12/928附：实验动物

是指人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。分类：(P434）(1)近交系动物BALB/c、C57BL/6等(2)突变系动物裸小鼠(nu)、肥胖大鼠(ob)(3)封闭群动物KM小鼠、ICR小鼠、NIH小鼠、Wistar大鼠(4)杂交群动物

2023/12/929高血糖动物模型（DM）(一）原理四氧嘧啶（或链脲霉素）是一种β细胞毒剂，可选择性地损失多种动物的胰岛β细胞，造成胰岛素分泌低下，引起实验性糖尿病。(二)实验动物选用成年动物，选用小鼠[（26±2）g]或大鼠[（180±20）g]，单一性别。(三）试剂四氧嘧啶(或链脲霉素）小鼠35-50mg/(kg·d·iv)[100-160mg/(kg·d·ip)]大鼠50-80mg/(kg·d·iv)[200-250mg/(kg·d·ip)],用前新鲜配制。(四)选模方法动物禁食24h后，给予四氧嘧啶造型，5-7d后禁食3-5h，测血糖。血糖值10-25mmol/L为高血糖模型。2023/12/930功能评价时实验设计原则实验设计必须遵守三项原则：

对照的原则重复的原则随机的原则

2023/12/931七、标签和说明书1.保健食品标签基本原则(1)标签的所有内容，不得以错误的、引起误解的或欺骗性的方式描述或介绍产品。(2)标签的所有内容，不得以直接或间接暗示性语言、图形、符号，导致消费者将产品或产品的某一性质与另一产品混淆。(3)标签的所有内容，必须符合国家法律和法规的规定，并符合相应产品标准的规定。(4)标签的所有内容，必须通俗易懂、准确、科学。

2．产品说明书格式和要求编写XX产品说明书本品是由XX为主要原料制成的保健食品，经动物和／或人体试食功能试验证明，具有XX的保健功能（注：营养素补充剂无需标2023/12/932“动物和/或人体试食功能试验证明”字样，只需注明“具有补充XX的保健功能”即可）。[主要原料]填写全部原料、辅料。按配方的顺序书写。[功效成分／标志性成分或标志性成分及含量]每100g(100mL)含：功效成分／标志性成分或标志性成分的量，其为一确定值。营养素补充剂可标最小食用单元的功效成分／标志性成分含量。[保健功能]以正式公布的功能名称为准。[适宜人群]根据产品的功能，结合产品特性确定。[不适宜人群]根据产品的功能，结合产品特性确定。如无不适宜人群，此项可省略。[食用方法及食用量]每次X量，每日X次，如有特殊要求，应注明。[规格]标示最小食用单元的净含量。按以下计量单位标明净含量。(1)液态保健食品用体积，单位为毫升或mL。(2)固态与半固态保健食品用质量，单位为毫克、克或mg、g。(3)胶囊(软胶囊)保健食品标明的质量不包含胶囊壳的质量。[保质期]以月为单位。[储藏方法][注意事项]本品不能代替药物。并根据产品特性增加注意事项。2023/12/933八、保健食品产品名称1.保健食品产品名称保健食品产品名称除符合《保健食品注册管理办法》的有关规定外，还应符合下面要求。(1)品牌名后应加“牌”字。如为注册商标的，可在品牌名后加(应提供商标注册证明，商标受理通知书无效)。(2)同一配方不同剂型的保健食品，在命名时可采用同一品牌名和通用名，但需标明不同的属性名。(3)进口产品中文名称应与外文名称对应。可采用意译、音译或意、音合译，一般以意译为主。(4)保健食品命名时不得使用下列内容①消费者不易理解的专业术语及地方方言；②虚假、夸大和绝对化的词语，如“高效”、“第X代”；③庸俗或带有封建迷信色彩的词语；④外文字母、符号、汉语拼音等(注册商标除外)；⑤不得使用与功能相关的谐音词(字)。2023/12/9342.不宜作为保健食品名称的名词(1)对化学性肝损伤有辅助保护作用该功能不包含对脂肪肝