婴儿严重肌阵挛性癫痫诊疗指南【2019版】

105.婴儿严重肌阵挛性癫痫概述vet综合征（vetsndrome，S，早期又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（svemoclonicpilpsyininnySMAgainstEpilepsy，DravetDS病因和流行病学DS是一组以婴幼儿起病、热相关、影响认知和运动发育、药物难治性为主SCN1A，编码钠离子通道α1亚单位，研究报道70％～80Dravet综合征患者是由SCN1A突变导致的。少数未携带SCN1A基因突变的女性患者被发现携带C19基因的变异（5％19，与神经元的连接和突触膜上信号转导有关。除此之外，目前已知的致病基因还包括SCN1A，SCN2A，SCN8A，SCN9A，SCN1B，PCDH19，GABRA1，GABRG2，STXBP1，HCN1，CHD2，KCNA2X连锁隐性DS病例为新生突变。DS1/40000～1/200002:1；占小儿各型肌阵挛性癫29.513％，37％，患儿10％。临床表现DS15.6个月。首次28％～35％患儿可能以无热惊DS脑病。DS1～425DS发作同期脑电图显示半数为局灶起源放电，多数呈不规则不节律的慢棘慢波发30（或亦有运动性发作伴有意识障碍和自主神经症状、自动症、肌张力降低等。DS患1辅助检查头颅MRIDS患儿早期头颅MRI绝大多数正常，随着年龄增长可出现异可出现海马硬化，半侧阵挛持续状态患儿恢复期可遗留半侧脑萎缩。视频脑电图（VEEG） DS患儿早期脑电图多正常，1岁以后出现背景活动异常以慢波增多为主随后出现全导棘慢波或多棘慢波局灶性或多灶性异常放电约1/3的患儿可被闪光刺激诱发在患儿1岁之后发作类型增多脑电图背景逐渐恶化主要表现为双侧中央顶区为主的5～7Hz节律慢波长程发放也可有阵发高波幅慢波节律。诊断临床诊断 DS的诊断依靠临床表现、头部影像学、脑电图等临床和电生理评估。诊断标准（国际抗癫痫联盟诊断标准：有癫痫或热惊厥家族史；出现痫性发作前生长发育正常；1岁前；；脑电图可见广泛性棘波和多棘波；早期光敏感；2岁后神经运动发育迟滞；体温升高加重癫痫发作。SS知情，征求意见后，再次生育前可考虑产前诊断。鉴别诊断DSDS再出现典型的肌阵挛癫痫，也很难明确诊断。但是对于典型患者，DS热惊厥、ennoxstut综合征（GS，肌阵挛站立不能性癫癫oose综合征，进行性肌阵挛癫痫（PM，严重婴儿多灶性癫痫（SMFE）等相鉴别。治疗DS量。避免诱发癫痫的因素 ①体温升高减少热水浴和过度运动尤其在炎热的天气体温升高时应用口服或直肠给药的退热药（有些退热药会引发肝损害尤其在与丙戊酸同服时，需先咨询医师。②减少光刺激等：对于声光或碰触敏感的患者需要尽可能避免③关于注射疫苗相关癫痫虽然发现很多DS患儿PAGEPAGE679DSDSDS24小时应用预防性退热药。药物治疗DS是一种严重的药物难治性癫痫，传统的和新型的抗癫痫药很多国家没有上市SCN1ADS患者的发作。生酮饮食 生酮饮食是疗效显著的治疗方法之一但是需要在多科医师协作管理模式下进行神经科营养科内分泌心理医学科等多学科的参与将利于生酮饮食的治疗实施应该注意到该疗法的副反应包括恶心呕吐便秘血脂异常、肾结石等；同时改良的生酮饮食疗法等也在评估中。手术治疗大多数DS患者并不适用于外科切除性手术治疗。神经调控治疗，包括迷走神经刺激术（S、脑深部磁刺激（S）是潜在的治疗选择，但是目前还没有特别充分的病例治疗数据评价相应的治疗效果。册。手册内容应该包括需要到医院急诊就诊的情况，3～5分钟内就应启动救援心理健康。新兴治疗 对于难治性癫痫的小分子治疗一直是癫痫领域关注的重点新型抗癫痫药正在不断推目前有小型试验证实大麻二对于辅助控制DS的发作有明显疗效其他药物如减肥药芬弗拉明血清素能调治疗和细胞治疗的多种新型治疗手段已经在其他神经系统罕见病领域进入临床DS也将迎来相应的基因治疗。预后DS的死亡原因是癫痫猝死（SUDEP）和癫痫持续状态，因此需积极控制病情，及现发育迟缓、持续性步态共济失调以及认知和（或）行为障碍。诊疗流程（图105-1）图105-1Dravet综合征（DS）诊疗流程参考文献DallaBernardina,B.,etal.,Nosologicalclassificationofepilepsiesinthefirstthreeyearsoflife.ProgClinBiolRes,1983,124:165-183.Hurst,D.L.Epidemiologyofseveremyoclonicepilepsyofinfancy.Epilepsia,1990,31(4):397-400.Caraballo,R.,etal.,Epilepsiesduringthefirstyearoflife.RevNeurol,1997,25(146):1521-1524.Chiron,C.,etal.,Stiripentolinseveremyoclonicepilepsyininfancy:arandomisedplacebo-controlledsyndrome-dedicatedtrial.STICLOstudygroup.Lancet,2000,356(9242):1638-1642.Kassai,B.,etal.,Severemyoclonicepilepsyininfancy:asystematicreviewandameta-analysisofindividualpatientdata.Epilepsia,2008,49(2):343-348.Ragona,F.,etal.,Dravetsyndrome:earlyclinicalmanifestationsandcognitiveoutcomein37Italianpatients.BrainDev,2010,32(1):71-77.Skluzacek,J.V.,etal.,Dravetsyndromeandparentassociations:theIDEALeagueexperiencewithcomorbidconditions,mortality,management,adaptation,andgrief.Epilepsia,2011,52Suppl2:95-101.Brunklaus,A.,etal.,Prognostic,clinicalanddemographicfeaturesinSCN1Amutation-positiveDravetsyndrome.Brain,2012,135(Pt8):2329-2336.Krueger,J.，A.T.Berg.IncidenceofDravetSyndromeinaUSPopulation.PediatrNeurolBriefs,2015,29(12):92.Rosander,C.,T.Hallbook.DravetsyndromeinSweden:apopulation-basedstudy.DevMedChildNeurol,2015,57(7):628-633.Wilmshurst,J.M.,etal.,Summaryofrecommendationsforthemanagementofinfantileseizures:TaskForceReportfortheILAECommissionofPediatrics.Epilepsia,2015,56(8):1185-1197.Shmuely,S.,etal.,MortalityinDravetsyndrome:Areview.EpilepsyBehav,2016,64(PtA):69-74.Wirrell,E.C.,etal.,OptimizingthediagnosisandmanagementofDravetsyndrome:recommendationsfromaNorthAmericanconsensuspanel.PediatrNeurol,2017,68:18-34e3.Brodie,M.J.,E.Ben-Menachem.C