医院产科培训课件：《产前筛查及报告单解读》

产前筛查及报告单解读内容

一、什么是产前筛查

二、产前筛查的背景历史与血清标志物

三、结果评价一、产前筛查的概念

通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。

二、产前筛查的历史与背景唐氏征筛查的历史

1984年，美国Dr.

Merkatz、Dr.Cuckle

&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右

1987年，Dr.

Bogart发现唐氏征儿孕妇血中

-hCG比正常孕妇高

1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(TripleTest)产前筛查的背景：

21-三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：21三体（唐氏）神经管开放1/8001/18001/350018三体（爱德华氏）

我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏征儿27000余名，所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性。什么是唐氏综合征？

唐氏综合征是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病临床表现

明显智力障碍是本征最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳，张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大

唐氏儿的寿命

智力、生长、发育；内脏、外貌等多方面的异常

50%的患儿在5岁前死亡

8%活过40岁

仅2.6%活过50岁

患者平均寿命仅为16.2岁唐氏综合征的自然发生率孕妇年龄风险孕妇年龄25岁30岁35岁40岁45岁唐氏风险

1/11001/10001/3501/1001/25什么是18三体综合征？临床表现多发脏器损伤（心脏、肾脏、外生殖器、脑积水）严重的智力障碍唇腭裂特殊握拳姿势、通贯掌、一指纹摇椅足特殊的面容（小头、小下颌、耳位低、眼裂短、内眦赘皮等）患儿寿命很短，一般出生后1个月夭折，少数可存活1年。

血清筛查标志物及概念血清筛查标志物

产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。

新的标志物有抑制素

(Inhibin-A)和妊娠相关蛋白A

(PAPP-A)

由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的正常值范围，而且孕妇也存在个体差异，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平十分不便，容易产生错误

。因此，运用MOM概念能更准确地评估孕妇的血清标志物是否异常。MOM值

中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。120100806040200050100150200常用标志物：（1）AFP

正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母体外周血，孕期血清AFP浓度较非孕期高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同，24周后个体差异明显增加；

OSB（开放性脊柱裂）中由于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水中,导致AFP浓度大大升高。

AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。

DS的AFP低，怀有唐氏儿的母亲血中AFP平均MOM值为0.75。

胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。

孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3%

,肝功能异常AFP增高。母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线120100806040200唐氏综合征正常0501001502002、hCG

HCG是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕周或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量，而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高

DS-胎儿母血清HCG和β-HCG均呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的2.5MOM；

18三体，β-HCG表现为降低异常，一般≤0.25MOM作为18-三体的高风险的重要表现。母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线140120正常100806040200唐氏综合征050100150200

唐氏筛查常用术语一、标志物

用于区别正常和非正常情况的生化方法和其他测量方法，标志物在正常情况和非正常情况下是不同的。二、正常中位数的倍数

由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数（MoM）作为检验结果的标准。由于产前筛查标志物的水平随孕周的增加会有很大的变化，因此必须转化为MoM，使其标准化，便于临床判断。在正常的人群中为1.0

MoM。三、检出率

通过筛查阳性结果检出的病例占所有病例的比例四、假阳性率正常人群中筛查为阳性结果所占的比例。检出率和假阳性率反映了一种测试方法其区分能力的大小，并且受截断值的影响很大。如果降低截断值会同时提高检出率和假阳性率。五、风险率

在唐氏综合征筛查中，风险率是以1：n的可能机率表示的，即在n个正常新生儿中，会有一个患儿。唐氏综合征筛查结果中包括2种风险率：一种是基于年龄的风险率，一种是基于生物化学/物理指标再加年龄因素的风险率。六、筛查截断值

用以区别高风险和低风险人群的一个风险数值。截断值的调整将会得到不同的检出率和假阳性率，通常国际上将截断值的假阳性率确定在5-8%之间。当截断值为1/500，大于1/500为高危人群，小于1/500

为低危人群。此时，唐氏综合征检出率为85%，假阳性率10%左右。加大截断值，高危人群小，检出率相对减少，如截断值为1/250，则检出率为65%。也就是说，加大截断值，会使更多的唐氏儿漏在低危人群中。七、多指标联合筛查的临床应用

在临床单项指标筛查应用过程中，大都存在着检出率低，假阳性率高等问题。联合筛查可以弥补这些缺陷。包括血清学指标、准确的超声检查以及详细的孕妇信息（年龄、体重、孕周、胎儿数目、标本采集时间等），通过标准化数学统计软件，计算出筛查风险值，从而提高检出率，降低假阳性率。分为孕早期筛查（11-13+6周）和孕中期筛查（15-20+6周），早中期联合筛查。

三、结果评价母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况HCG正常低uE3正常低AFP高神经管开放无脑缺陷21-三体高高低低18-三体低低低哪些因素影响结果解释

孕妇年龄

唐氏综合征的风险与孕妇年龄有关

孕周

体重

种族

双胞胎标志物的浓度随孕周的变化而变化孕妇体重增加，标志物浓度降低不同的人种有差别标志物的浓度几乎会加倍

胰岛素依赖型糖尿病标志物浓度降低

IVFHCG会更高

不正常出血

不良孕产史唐氏综合征筛查的孕周确定中孕期唐筛的合适时间一般在怀孕的16-18周之间，孕周太小和太大唐筛的准确性都会相应降低，这是由唐筛软件数据库的特性所决定的。（许多唐筛系统把检测窗设为15-20周，为孕妇提供更大的选择余地）孕周确定的方法：①LMP：月经规律，周期为28天（±2d）前提下。②B超：双顶径（BPD)---优选方式③B超：早孕期(13w前)的顶臀长（CRL）值怎样才是对待高危报告的正确态度1.孕妇无须惊慌失措，认真再核对出生日期、体重、B超数据、采血日期等使无误。2.不建议重复抽血再筛查，或者到其他医疗机构再筛查。宁可信其有，不可信其无。3.积极向临床医生咨询，接受羊水穿刺等产前诊断。仍不愿接受羊水穿刺的情况下争取尽快进行无创产前基因检测。4.唐氏筛查这种方法对整个社会是有利的，能够有效降低总体的唐氏儿出生率，但对个人来说的确不算一个很好的方法，假阳性是固然存在的，假阴性也是难以避免的。处理方案的选择高风险召回、咨询、产前诊断建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：1、孕妇年龄≧35岁2、唐氏风险≧1/2703、18三体风险≧1/350NTD高风险指标：AFP

≧2.5MOM对神经管畸形高风险孕妇，应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能。临界风险的概念和应用

临界风险：DS风险值在1/270-1/1000之间的孕妇视为临界风险。即介于高风险和低风险之间。

处理原则：四维超声，是否存在1项以上“软指标”异常或畸形无创DNA检测中孕期与染色体异常相关的超声软指标

NT

≧6.0mm

股骨长度：BPD与FL不匹配

脉络丛囊肿：风险增高1.5倍

侧脑室增宽

心脏局灶性回声

肠腔强网声：比背景风险增高3倍

肾盂扩张：比背景风险增高3倍对筛查低风险孕妇的告知义务

唐氏筛查为可能性检查：高危人群只是说明胎儿更有可能是唐氏儿；低危人群中也有可能是唐氏儿

在全部孕妇中约有1/10的孕妇筛查是高危群，高危人群中1-2/100是唐氏儿，就是在孕妇中有1~2/1000是唐氏儿，常规三联筛查DS漏检率为30-40%，即约有0.3-0.4%的人仍有可能是唐氏儿。小结

孕妇告知（检查时间、知情同意书）

准确填写信息

规范的实验室操作流程

对相关孕妇的遗传咨询注意事项

关于申请单填写1、由孕妇本人填写，字迹清楚，不漏项，填写结束后本人