【冠心丹参滴丸的临床应用分析7700字】

冠心丹参滴丸的临床应用研究目录TOC\o"1-2"\h\u19391关键词：冠心丹参滴丸；冠心病；临床应用 122025前言 1162821化学成分分析 266042药理作用 2301972.1抗急性心肌缺血 2212242.2对血管内皮功能的保护 247912.3降低炎症介质水平及稳定斑块 337212.4抗氧化应激损伤 3275933临床研究 468053.1对冠心病的临床疗效 4206043.2对心脏功能的影响 4261373.3对冠心病危险因素的影响 4175933.4对心血管疾病并发症及其他原因引起的心脏病的治疗 5148803.5对焦虑抑郁状态的治疗 558943.6对炎症因子水平的影响 7138793.7对内皮质功能指标的影响 8121374结语 95681参考文献 9摘要：研究冠心丹参滴丸的临床应用，通过查阅相关文献，以及翻阅相关实验分析，通过整理分析，总结其临床应用研究方面的情况，既而分析综述。冠心丹参滴丸的基本构成主要是包括三七、丹参以及降香油，目前已经上市成为一种中药复方，同时对于冠心丹参滴丸的实践、具体内容以及药理机制研究逐步深入。冠心丹参滴丸具有改善心绞痛、改善心电图、调整血脂、血糖、改善血液流变学、改善病人的精神、心理状况、改善生活质量等方面的功效。目前已有的研究显示，它与血管内皮、炎症介质、脂质斑块、氧化应激损害等因素密切相关。本研究的基本目的是探讨冠心丹参滴丸的基础构成成分、发挥的效用及投入实践后得到的反馈。关键词：冠心丹参滴丸；冠心病；临床应用前言冠心丹参滴丸是在冠心丹参片的基础上进一步进行提升以及改善的中药复方，当前已经在市场上开始运用，其主要包含的成分有三七、丹参和降香油。它有多种药理作用，如防治心肌缺血，改善血管内皮功能，稳定脂质斑块和防治氧化应激损伤。这种药方通常情况下会在病人出现气滞血瘀冠心病的症状时采用，主要能够发挥对冠心病改善治疗的效用，同时提高心脏功能，促进人体血脂与血糖数值偏向正常化，并优化血液流变性。该研究立足于冠心丹参滴丸的具体成分，对其在冠心病中发挥的效益以及投入临床试验中的反馈进行深入分析。1化学成分分析一些学者已经进行了几项研究，采用多种测定法测定了冠心丹的药效成分。应用HPLC技术对丹参滴丸进行了分析，发现丹参酮IIA、丹参酮、丹参酮、丹参酚酸B、三七皂甙R1等。结果表明：人参皂苷R1，人参皂苷Rb1，单宁酸B，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rg1，人参皂苷Rb1反式草药和丹参酮IIA都被液相色谱-质谱法（LC-MS）检测出来[]。冠心丹参片和冠心丹参胶囊具有相同的药味成分，而参滴丸在体外溶解性方面优于冠心丹参片和冠心丹参胶囊，其体外溶解性以三七皂甙R1为主，这种成分在输入血液中发挥了重要的作用，因此三七皂甙R1也是参滴丸发挥其效益的主力之一。2药理作用2.1抗急性心肌缺血通常情况下，诱发心肌缺血的明显原因是由于冠状动脉狭窄。通过对SD大鼠展开研究，在对其采用了冠心丹参滴丸1mg.kg-1,1小时后应用大鼠舌下静脉垂体后叶素0.35U.kg-1，模拟急性心肌缺血，并记录心电图，观察到冠心丹参滴丸能抑制急性心肌缺血所致的心电图变化，并与空白对照组比较，其血清SOD活力和丙二醛水平明显下降。2.2对血管内皮功能的保护非对称二甲基精氨酸（ADMA）是一种具有内皮依赖的血管舒张作用的内源性抑制剂，其作用是通过抑制一氧化氮合酶的活力而降低舒张血管一氧化氮（NO）的产生，从而导致血管内皮功能紊乱。冠心病组血浆ADMA浓度呈上升趋势，并与冠心病的病情呈正相关，对于部分如稳定型冠心病、不稳定冠心病等状况，诱发产生的风险十分显著。结果显示：冠心丹参滴丸能显著降低血浆ADMA的浓度，并能显著降低收缩血管物质ET-1（ET-1）的含量，提高血管活性物质NO的含量，并能降低ET/NO的比例，从而促进血管扩张。2.3降低炎症介质水平及稳定斑块冠心丹参滴丸能显著降低血清中过敏性C反应蛋白、P-选择素、IL-8（IL-8）等炎症介质的水平。P-选择蛋白可以通过诱导白细胞对血管内皮的附着，从而加剧炎症的发生；IL-8主要对于斑块的稳定性发生一定的作用，并对于其产生炎症而迸发出的反映发挥重要的效能，并使得基制金属蛋白酶（MMP）能够显著表达。MMP参与器官生成、治愈伤口、提升炎症的挤出水平、造成肿瘤等各式各样的症状，MMP也是造成动脉粥样硬化、狭窄以及稳定性能减弱的的诱发因素之一，严重时可能导致板块损伤破裂。冠心丹参滴丸的运用能够使得人体内MMP-9和MMP-2含量呈现出可观的下降趋势，同时减少由于斑块不稳定而产生的心血管风险。冠心丹参滴丸等对于内皮细胞表面因可溶性细胞间而粘着分子1(sICAM-1)的现象进一步缓解，以及可溶性血管细胞间粘着因子1(sVCAM-1)，从而降低了内皮细胞与内皮细胞之间的粘附力，缓解了炎症反应，从而使斑块由稳定变为不稳定。2.4抗氧化应激损伤孙潇主要着眼于丹参方，并对其中发挥作用的丹参展开分析，在这之中丹参酮IIA磺酸钠、丹酚酸B、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、木犀草素等对H2O2诱导H9c2细胞的影响。根据其分析得出的结论可以发现，三七总皂甙R1具有抗氧化损伤、保护心肌细胞、抑制心肌细胞活性降低的作用，表明三七皂甙R1具有一定的抗氧化作用。而在这些成分之中，发挥主要作用的是降香中的黄酮类化合物，因此可以看出在冠心丹的药效中，黄酮抗氧化损伤中充当了重要的角色。其中槲皮素、木犀草素和木犀草甙对黄酮的影响最大，其作用机理可能是通过增强内源抗氧化酶的活力、抑制膜电势下降、增加活性氧簇。另外，降低H2O2对凋亡因子Bcl-2家族蛋白的表达，并能抑制凋亡因子Bax和凋亡蛋白酶活化因子1（Apaf-1）的表达，从而抑制氧化应激引起的心肌细胞凋亡。3临床研究3.1对冠心病的临床疗效冠心丹参滴丸对稳定心绞痛、不稳定心绞痛病人的临床症状有一定的改善作用。杨巧宁等对1445名冠心病病人进行meta分析，结果表明：冠心丹参滴丸对冠心病心绞痛有显著的改善作用（RR:1.17；95%CI为1.11~1.22)，心电图的变化（RR为2.36；95%CI为1.84~3.02）。经6个月的追踪观察，冠心丹参注射液组的心血管事件发生率明显降低，而心功能的改善则明显好于对照组。。3.2对心脏功能的影响冠心丹参滴丸对提高冠脉流量、心输出流量、射血分数有明显的促进作用。结论：β-受体阻断剂可使心肌舒张期延长，使心肌缺血再灌注时间延长，使心肌血液回流加速，使心肌缺血功能得到进一步改善。一项关于充血性心衰的随机对照研究表明，丹参酮与美托洛尔对左心室舒张末期直径、左室收缩终末直径及EF%均无明显影响。美托洛尔治疗组CO低于冠状动脉粥样硬化，这是因为它的负性肌肉力量效应。这两种方法的联合使用，可以大大提高上述各项指标，减少胸围率，帮助进一步优化与临床有关的症状。3.3对冠心病危险因素的影响在冠心病的治疗中，纠正并提高风险因子是非常必要的。一项冠心丹参滴丸治疗冠心病病人的临床研究发现，冠心丹参滴丸可明显降低冠心病病人血清总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、HDL胆固醇、冠心病风险因子。方居正等人的实验结果显示，冠心丹参滴丸能显著改善冠心及糖尿病病人的胰岛素敏感性，并能使血浆胰岛素、C肽下降，但对空腹血糖无显著影响。目前对糖尿病病人冠心病的相关研究尚不多见，有待进一步推广。冠心丹参滴丸具有降低血浆粘度、降低血浆粘度、降低血浆纤维蛋白原、降低血浆纤维蛋白原等作用。近年来，人们发现，在冠心病的发展、进展和预后中，心理因素是影响冠心病发展、发展和预后的重要因素。心理因素会影响到诸如不运动，吸烟，酗酒，肥胖等行为和生活习惯，以及更多的消极态度和较低的治疗依从性，促成了冠心病的发展和恶化。而面对这些问题，通过冠心病丹参滴丸能够有效改善拥有冠心病的患者所产生的不利情绪，例如焦虑、抑郁等，同时对于其后续的身体状况能够起到有效的改善作用。3.4对心血管疾病并发症及其他原因引起的心脏病的治疗高血压如果没有得到有效的治疗，就会引发高血压和肾病。长期的高血压会引起肾动脉粥样硬化，引起肾组织的缺血，使肾细胞的数量下降，从而引起慢性肾衰竭。一项临床试验显示，与传统西药相比，冠心丹参滴丸具有明显的降低尿素氮、尿蛋白、提高肌酐清除率、保护肾功能的作用，但是同时该药方并不涉及高血压肾病患者肾功能的保护以及降压。冠心丹参滴丸除了对冠状动脉粥样硬化性心脏病外，还具有改善心功能、减轻病毒性心肌炎心肌损害、改善冠脉慢流现象（CSFP）、改善TIMI水平、降低冠心病维持水平等。该研究试图对于慢性血透患者发生的急性心血管并发症如何降低进一步展开讨论。。3.5对焦虑抑郁状态的治疗患有冠状动脉疾病的患者通常情况下会并发焦虑或是抑郁等心理障碍，将近一半的患者都具有焦虑症，而七成患者心里都偏向抑郁，并且五分之一的患者甚至两者兼具。冠心病的发生和发展与情绪压力和行为特征密切相关。据调查，中国老年冠心病患者焦虑症状的发生率为69.0%至70.4%，而当前我国社会人口老龄化的趋势也呈现逐愈发明显的状态，中国是一个老龄化社会，老龄人口大量增加，社会压力大，患有心血管疾病的患者平均年龄逐渐下降，由此可见对于患有焦虑和抑郁症的冠心病患者应给予更多的关注是十分有必要的。冠状动脉粥样硬化得症状可能会导致冠心病心绞痛出现，这种现象会使得人体的血管腔过窄或是造成一定的堵塞，从而使得心肌缺氧以及缺血。胸痹心痛主要是指患者体质虚弱、正气不足、气滞血瘀等引起的心脉痹阻和充血。它是一种以发作性丹中和左胸闷痛为主要临床表现的疾病。气滞和血瘀都是与肝脏功能失调密切相关的致病因素，而肝脏负责排泄和调节情绪。《杂病源流犀烛心病源流》提到关于情绪能够导致心脏疼痛，而忽略晴雪的变化可能会使得气血方面受损，从而产生心脉失畅，并导致堵塞一同。由此可见，情绪紊乱会导致气血紊乱，心脏血管瘫痪和受阻。《内经》指出，"心主五脏六腑，故哀伤而动心"，"怒则气上，。恐惧使气往下走，惊恐使气往上走"。《素问·阴阳应象大论篇》中还说到，人类喜怒哀乐的情绪产生于人们拥有的五脏所画出的气，"心志为乐"。这说明各种情绪和心理活动与心脏密切相关，情绪和心理障碍可以引起心脏功能的变化，而心脏障碍也可以引起相应的情绪和心理障碍，两者在生理功能和病理变化方面密切相关。虽然焦虑和抑郁没有出现在中医疾病的名称中，但它们都是由情绪紊乱引起的。冠心丹参滴丸由丹参、三七、降香组成。其中，丹参具有活血化瘀、行气止痛的作用，具有化瘀不伤气血的特性。三七的主要作用是止血止痛等，同时在产生效益的过程中往往没有明显的痕迹。现代药理学研究表明，上述两种物质共同作用往往能够使得心肌缺血的症状得以改善，同时心肌耗氧量也能显著下降。防止动脉硬化。其香气芬芳而辛辣，能温润血液，消除淤积，从而化解堵塞，缓解疼痛。全方以活血化瘀为主，辅以理气之品，既能消弭血中之滞，又能化解气中之滞；既能活血而不伤气，又能化瘀而生新，共同起到活血、化瘀、行气的作用，使患者气血调和，气调和了，就会感到轻松。有研究表明，SAS和SDS都具有较高的效度，作为自评量表简单易行，是一种理想的评估工具；SAS的效度与汉密尔顿焦虑量表相当；SDS具有良好的效度和信度，能反映患者的抑郁状态和水平，可作为内外科住院患者的常规抑郁症筛查工具。研究结果表明：观察组与对照组比较，HAMD评分、SAS评分、HAMA评分、SDS评分、HAMD评分和心绞痛评分都产生了降低的趋势，同时整体幅度均显著高于对照组（P<0.05）。投入临床实验中，病人没有出现不良的副作用，说明冠心病心绞痛患者在气滞血瘀的情况下使用冠心丹参滴丸，能够进一步优化病人的临床症状，心绞痛发作，血瘀心烦，焦虑抑郁，提高冠心病心绞痛的治疗效果。3.6对炎症因子水平的影响动脉粥样硬化斑块被诱发形成、发展和并发症是一种复杂的现象，涉及血管壁成分、血细胞、脂蛋白和免疫系统不同部分共同发挥作用，众多的炎症介质参与调节这一过程，并在慢性低度AS的预后中起着至关重要的作用＾31炎症和动脉粥样硬化之间的关系可能更加复杂，因为在斑块形成过程中，内皮功能紊乱、氧化应激W和炎症反应可能相互作用，相互加强，形成一个恶性循环，使冠状动脉病变不断发展，增加风险事件的频率。研究表明，内皮功能紊乱是炎症的主要原因，血管内皮功能的损害会引起血液循环量下降，血管流行病和栓塞的机制。血管壁的炎症不仅会导致斑块破裂，而且还会导致内皮功能紊乱，这反过来又会增加血液瘀滞和血栓形成的风险。身体的抗氧化能力减弱会导致内皮细胞功能失调和血管收缩增加，从而引发单核细胞的浸润和炎症反应的发展。活跃的炎症反应加速了血液淤积的形成，同时还会引起炎症渗出、组织变性增生、血栓形成等多种组织和器官出现问题，这表明血液冷却和炎症之间有着密切的关系。这使得在祖国的传统中医治疗背景下，利用中医的多中心治疗，也是一个很有希望的治疗举措，以减少残留血管损伤的风险。炎症因子水平可以反映斑块的不稳定性，能够预示早期和晚期ＡＣＳ的发生率和死亡率ＡＳ斑块中的促炎症因子ＴＮＦ－ａ诱导ＩＬ－６的产生，进而刺激肝脏产生ＣＲＰ，ＣＲＰ上调内皮细胞通透性，扩大局部炎症，能够介导血管组织的损伤。流行病学证据证明ｈｓ－ＣＲＰ作为下游炎症标志物和ＴＮＦ－ａ、比－６作为上游炎症介质是也血管风险的显著预测因子。ＣＲＰ作为急性相反应，其浓度与冠脉病变的存在和严重程度相关，是一种很好的预测因素。MCP-1的趋化因子能使单核细胞向皮下的转移和浸润。血管炎性影响纤维帽的形成，并通过MMP诱导细胞外基质的凋亡和降解，从而进一步对纤维帽进行削弱，从而影响ＡＳ和斑块稳定，诱发血管内血栓形成和急性临床事件。张琳琳等认为冠也丹参滴丸可Ｗ降低血清ＣＲＰ及ＭＭＰ－９水平。朱晓庆等研巧发现冠屯、丹参滴丸能够将冠也病患者血清白介素－１８浓度，说明冠屯、丹参滴丸可通过活血化疯的作用，下调血清炎症因子水平，具有抗炎的作用。有研究结果显示，冠也丹参滴丸组和对照组治疗冠屯、病ＳＡＰ血淚证患者，４周后，都可Ｗ显著降低ｈｓ－ＣＲＰ、比－６、ＴＮＦ－ａ、ＭＭＰ－９及ＭＣＰ－１水平，但对于ｈｓ－CRP、IL－６、ＴＮＦ－ａ水平的降低幅度，前者优于后者，这与上述研究具有一致性，说明冠心丹参滴丸对炎症反应中的关键因子具有抑制作用；对于ＭＭＰ－９及ＭＣＰ－１水平无明显差异，说明冠心丹参滴丸对其未有降低效果，这可能与样本数量不足，或者冠也丹参滴丸对其敏感性不高有关。本研究说明，通过活血化疲药物治疗炎症性疾病，可以取得显著疗效。3.7对内皮质功能指标的影响“损伤应答学说＂认为内皮细胞的受损和功能异常是ＡＳ病变的启动步骤。内皮细胞在受到损伤后通讯功能发生了异常，不能维持内皮功能正常和结构上的完整性。血管内皮通过分泌一氧化氮和ＥＴ等物质调控血管舒张或收缩，预防血小板粘附Ｗ及血液栓子形成，调控平滑机细胞的增值与调亡ＵＵ２３。活化的内皮细胞可Ｗ表达细胞间粘附分子（ＩＣＡＭ－１）、血管霸附分子（ＶＣＡＭ－１）以及分泌趋化因子ＭＣＰ－１，从而促使单核细胞能够集中于血管壁，当其进入血管壁的同时又可以释放多种促炎介质如IL－６和IL－１８、ＴＮＦ－ａ。这些血管活性物质和细胞因子相互作用，加剧内皮的损伤，則激局部血小板激活和血栓形成。杨宝元等研究认为，结论：冠心病血瘀证病人血浆ET、sICAM-1、sVCAM-1含量均显著高于正常血虚证和正常人；曲华等人的研究表明，冠屯和丹参滴丸对慢性稳定型心绞痛血疲证的病人的血清sVCAM-1和sICAM-1含量明显下降，进一步说明内皮功能指标与血瘀证存在明显的相关性。通过世纪的研究调查可以发现，当时临床试验开展一个周期以后，治疗组在ET水平上的下降幅度明显超过对照组，其中对比差异具有可比性，而ｓＶＣＡＭ－１降低程度没有明显差异。内皮素是到目前为止己知的最强大的内源性血管收缩剂，结合本实验结果，再次说明冠屯、病ＳＡＰ血疲证患者存在内皮功能失调，这与前期研巧结果相一致，而冠也丹参滴丸可Ｗ通过调节ＥＴ－１水平改善患者的内皮功能，进而改善患者的临床症状，同样证实通过活血化疲的方法，可Ｗ改善冠屯、病患者内皮功能障碍。冠屯、丹参滴丸对ｓＶＣＡＭ－１水平改善不大，可能是冠心丹参滴丸对其的特异性不高，或者病例数量不足，差异性难以体现，仍需进一步实验调查说明。4结语据世界卫生组织2015年的统计，心血管疾病在全世界总死亡率中占据了将近三分之一。目前，心血管疾病的药物和血管修复技术取得了长足的进步，但仍然无法完全满足病人对心血管疾病的需要。中医辨证论治对冠心病病人有明显的优越性。现代中医研究人员分析了胸痹症状的要素，发现冠心病症状中血瘀的频率最高，为29.2%，而气滞则占5.5%。一项多中心前瞻性队列研究发现，从其他模式的冠状动脉疾病转为血瘀，会增加冠状动脉疾病患者发生心血管事件的风险，而一项舌相研究发现，冠状动脉疾病患者的舌相呈现出血瘀的往往预后达不到更好的效果，通常身体上有血瘀的患者在各个方面包括激素、炎症因子和血小板激活因子方面的表现比没有血瘀证据的患者差。冠心丹参滴丸对气滞血瘀证冠心病的临床症状及心电图缺血征象有一定的改善作用。其作用机理包括：内皮细胞功能的调控、炎症的抑制、斑块的稳定、氧化应激的降低。参考文献王彦波,胡向东.冠心丹参滴丸的薄层鉴别研究探讨[J].中华医药杂志,2008.张黎歌,刘玉华,朱杰,等.冠心丹参滴丸对改善老年性冠心病心绞痛的临床研究[J].中国社区医师:医学专业,2006.王怡,康立源,史红,等.复方丹参滴丸与冠心丹参滴丸抗实验性心肌缺血的药效比较研究[J].天津中医,2002.张丹丹.冠心丹参滴丸对冠心病稳定性心绞痛血瘀证患者炎症因子干预作用研究[D].北京中医药大学,2017.邢存才.冠心丹参滴丸联合西药治疗不稳定性心绞痛随机对照研究[J].实用中医内科杂志,2012,26(7):2.张黎歌,刘玉华,朱杰,等.冠心丹参滴丸对改善老年性冠心病心绞痛的临床研究[J].中国社区医师：医学专业,2006,8(2):2.张丹丹,韩安邦,武婧,等.冠心丹参滴丸对冠心病稳定性心绞痛血瘀证患者炎症因子干预作用的研究[J].世界中西医结合杂志,2018,13(4):5.弥宏,董方言,陈颖,等.冠心丹参滴丸的成型工艺设计研究[J].中成药,2000,22(3):3.王怡,高秀梅,张伯礼.冠心丹参滴丸抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的研究[J].中国中西医结合急救杂志,2003,10(001):6-8.张织雯.冠心丹参滴丸用于冠脉介入术后心绞痛的辅助治疗效果[J].中国乡村医药,2021.张捷,吴汉聪,邓涛,等.冠心丹参滴丸治疗高血压肾病的有效性观察[J].深圳中西医结合杂志,2021,31(5):3.暴宪斌.冠心丹参滴丸联合辛伐他汀治疗冠心病心绞痛的临床疗效分析[J].当代医学,2021,27(11):2.胡宇才,董倩,秦元梅,等.冠心丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效与安全性系统评价[J].陕西中医,2021,42(1):7.陈立杰,侯娅慧,郭士佳,等.冠心丹参滴丸通过抑制Fas,FasL表达减轻大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡作用研究[J].2020.张万发.冠心丹参滴丸治疗冠心病心绞痛临床效果观察[J].东方药膳2020年13期,106页,2020.蒋亚东.冠心丹参滴丸对早期冠心病患者血管内皮功能和血流动力学的作用[