地中海贫血筛查课件

地中海贫血筛查地中海贫血筛查地中海贫血筛查为落实深化医药卫生体制改革相关任务和卫生部陈竺部长“关于利用适宜技术有效防控地中海贫血”的指示精神，以及卫生部及广西、云南、贵州等省（区）政府的有关协议，为广西、广东、海南、贵州、湖北、云南、江西、湖南、福建等9省（区）地中海防控工作提供技术支撑，提高地中海贫血高发地区的防控能力。国家政策支持.陈竺适宜技术防控2地中海贫血全球分布区域.2008;8:592-9.3中国南方地中海贫血人群携带率湖南：地贫基因携带率2.96；β-地贫基因携带率1.37%；福建：地贫基因携带率3.17%；β-地贫基因携带率1.32%4地中海贫血的预防5地中海贫血的预防婚前地贫检查产前地贫筛查新生儿地贫筛查防止重型地贫患儿的出生提前发现治疗避免严重地贫男女婚配避免重型地贫患者的出生，体现发现病症，及早治疗6血红蛋白疾病概述血红蛋白病是世界上最常见的一类单基因遗传疾病，包括地中海贫血（）、异常血红蛋白疾病（）和遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症（）。地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血）特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成。（表达量的变异）异常血红蛋白病一组珠蛋白链分子结构异常性疾病，是由于控制珠蛋白肽链合成的基因突变的结果。（结构的变异）由于缺失部分δ和γ基因，使得γ基因高表达，从而使得成人期仍有较高的.(表达时象的变化)。7β地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。α地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。※基因缺失是引起地中海贫血的主要原因※基因突变是引起地中海贫血的主要原因特点：都表现为小细胞低色素性贫血地中海贫血分类8常染色体隐性单基因遗传病受累基因：地贫-珠蛋白基因（16p13.3）β地贫-β珠蛋白基因（11p15.3）突变纯合子：重型地贫-致死中间型地贫-致残病理学基础：/β链比例失衡地贫是严重致死、致残性遗传病9地贫纯合子：致死性出生缺陷重型地贫:胎儿水肿综合征早产死胎或出生前后死亡可导致严重产科并发症无理想治疗方法重型地贫出生后1年内发病多于未成年前因严重贫血而夭折输血和去铁治疗可维持,代价昂贵10小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)黄疸肝脾肿大(脾大明显)骨髓扩增发育迟缓合并感染’s水肿胎(α地贫,宫内或出生后半小时内死亡)

地中海贫血的临床特征113血红蛋白的结构血红蛋白分子是由4条多肽链(2类)和4个可以结合铁和氧气的血红素.血红蛋白α2β2血红蛋白运输氧气12α,β基因结构图少量表达2：α2β2；2：α2δ2；：α2γ213abdgNormalHbA=a2

2HbA2=a2

2HbF=a2

2abdga-Thalassemiab4=HbH

4=HbBart’sabdgb-ThalassemiaIncreasedHbA2(4-6%)α链β链正常α链缺失β链缺失常见的是α-地中海贫血，其次为β-地中海贫血，比较少见δ-地中海贫血，γ-地中海贫血。各类地中海贫血之间又可以互相组合，也可以和各种异常组合。地中海贫血：遗传性珠蛋白合成不平衡导致的溶血2降低2增高145’-7001020303’α缺失类型缺失范围100以上30-343120-11111.1-α4.24.2-α3.73.7-α2.72.7中国α地贫主要的的缺失类型α-地中海贫血分子机制主要的，s水肿儿基因类型（95%）3.1%0.95%广东｛1512种见于中国人群的导致2/1珠蛋白基因表达降低的突变CD59错义突变小缺失或插入终止密码突变移码突变

IVSIIVSIIUTRUTR5’3’CD13CD31CD125-HbQSCD122-HbWSCD142-HbcsCD44–45CD49CD30CD78CD74CD11821EXONIIEXONIEXONIIIα-地中海贫血分子机制16α-地中海贫血分类由于4个α基因均缺失，80%以上血红蛋白为（’s(γ4)，其余为(β4）。胎儿水肿病，胎儿期5-30%的’s。成人（β4）达4-30%，严重者伴有黄疸和脾肿大.轻度贫血，胎儿期‘s5%-10%胎儿期有's（1-2%），成人无异常血象17筛查目的：通过地贫筛查、基因检测发现发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫妇，经产前诊断减少重症地贫患儿出生，努力提高出生人口素质。筛查方法：血常规+血红蛋白毛细管电泳筛查对象：1、孕前夫妇筛查夫妇之一如果是致病基因携带者，再筛查其配偶2、初检孕妇及其配偶地中海贫血的筛查18知情同意：遵循知情自愿原则，告知夫妇地贫筛查的意义，在充分知情的基础上，征得夫妇双方同意，签订《地中海贫血筛查知情同意书》。申请单的填写夫妇基本信息逐项填写清楚，如双方家庭成员有地贫家族史或其他请注明，务必详细记录近期的血常规结果。血样采集用抗凝管采集血样，每管不少于2，可及血常规共管。周三由县妇幼收集血样，周四检测，周五出结果。地中海贫血的筛查19首次产检即进行血常规毛细管电泳筛查孕妇血常规或毛细管电泳阳性时，配偶行地贫筛查筛查阳性孕妇，建议孕18周前完成夫妇双方的地贫基因诊断孕16周后仍未进行表型筛查的夫妇，建议血常规表型筛查阳性的，电泳和基因诊断同时进行，避免延误产前诊断的时机。越早越好产前筛查最佳时间201.血常规：参数＜82、＜27是2项重要的阳性指标，更可靠一方＞6，对方需做同样检查。（血红蛋白下降可刺激红细胞生成，石及分离）静止型a和β地贫、β复合a型地贫、可正常地中海贫血的筛查（1）212.血红蛋白分析：毛细管电泳进行、2、定量是鉴别地中海贫血分型的依据。2＜2.5%(地贫)2＞3.5%(β地贫或β复合地贫)＞230%(重症β地贫)＞12.7-17%(中间型地贫，病)出现其他异常条的具体分析地中海贫血的筛查（2）223.血红蛋白电泳结果的影响因素缺铁2可表现降低、2可受输血影响而改变含量，如又输，2周后复查。如合并有缺铁的轻型β地贫，2可以不曾高地中海贫血的筛查（3）23筛查阳性的处理：1.双方2均<2.5%，双方需进行α地贫基因检测。2.双方2均>3.5%，双方进行α+β地贫基因检测。3.双方2均正常，但出现异常血红蛋白条带如、、等，双方需进行α基因检测。4.一方2<2.5%，另一方2>3.5%，指标低的一方进行α基因检测，偏高的进行α+β基因检测。5.一方2<2.5%，另一方2正常但出现异常条带、、等，双方需进行α基因检测。地贫的筛查具体实施（1）24筛查阳性的处理：6.一方2>3.5%，另一方2正常但出现异常条带、、等，指标偏高的需进行α+β基因检测，另一方进行α基因检测。7.双方2均正常，但均高于正常值，双方需进行β基因检测。8.一方2>3.5%，另一方2正常但均高于正常值，指标高的一方进行α+β基因检测，另一方需β基因检测。地贫的筛查具体实施（2）25筛查阳性的处理：小结12<2.5%进行α基因检测。22>3.5%进行α+β基因检测。3<2.0%进行β基因检测。4.血常规阳性，2<3.5%进行α基因检测，2≥3.5%进行α+β基因检测。地贫的筛查具体实施（2）26α地贫基因检测检测内容包括：、-α3.7、-α4.2三种缺失型基因突变、、三种非缺失基因突变β地贫基因检测检测内容包括：21种非缺失基因突变特殊情况的地贫基因检测对夫妇双方地贫筛查均为阳性，经上述基因检测未发现致病突变的建议进行相应的基因序列测定，检测其他少见突变。地贫的筛查具体实施（3）27下列情况之一者为高风险夫妇需进行产前诊断1.曾生育重型地贫患儿的夫妇2.同为a地贫基因携带者夫妇3.同为β地贫基因携带者夫妇4.同为aβ复合型地贫基因携带者夫妇5.一方为aβ复合型地贫基因携带者另一方为a基因携带者夫妇6.一方为aβ复合型地贫基因携带者另一方为β基因携带者夫妇地贫产前诊断指征281.对于高风险夫妇告知检测结果，进行面对面咨询，详细阐明存在生育重症地贫患儿的风险，指导夫妇做好心理准备，怀孕后接受产前诊断。2.对于其他夫妇，告知检测结果，给予相应优生科学指导。3.在咨询的指导基础上，安排专人对高风险夫妇进行追踪，及时了解怀孕情况，指导女方怀孕后适时接受产前诊断。4.对接受产前诊断的妇女由县级妇幼保健机构专人随访，了解妊娠结局。地贫产前诊断后咨询29根据产前诊断结果，由专业医师向当事人提供遗传咨询。胎儿确诊为重型α地贫或重型β地贫的，在当事人知情同意和自主选择的情况下采取干预措施。胎儿确诊为病或中间型β地贫的，应充分说明胎儿出生后贫血程度、成长发育状况和劳动能力的影响等，由当事人在充分知情的基础上自主选择决定。地贫产前诊断后咨询30只需将样品架放入仪器仪器自动定量给出结果将样品架放入仪器（样品管，稀释杯）毛细管血红蛋白检测自动检测血红蛋白415nm紫外光直接检测3133周大的婴儿Anh.Car.AfaintA2Alc.FNA1Ac.

F+A1A0A0NAA2F32正常人条带AA2Alc.Anh.Car.Ac.A0A1AA233HAlc.NAAnh.Car.HA2AA2H34’s

(’s)婴儿标本FA’s35

..A02A1..NNA2AAA236

Anh.Car.AE+A2Alk.NAA2Eβ-珠蛋白基因26位密码子突变成变成了，导致剪切异常，是的含量减少，同时产生异常的，杂合子约有3037Z7