大孔树脂屠鹏飞课件

大孔吸附树脂在新药研究开发和生产中的应用及存在的问题屠鹏飞北京大学中医药现代研究中心概述中药有效成分的不断阐明中药现代化的要求当前用于中药纯化的主要技术：

溶剂法：

沉淀法：

色谱法：大孔吸附树脂、离子交换树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶等

超临界流体萃取法：

超滤法：

结晶法：一、树脂简介1、常用树脂的类型凝胶树脂大孔树脂离子交换树脂2、离子交换树脂离子交换树脂的种类

种类活性基团1强酸性磺酸基(SO3H)2弱酸性磷酸基(PO3H2)、羧酸基(COOH)3强碱性Ⅰ型：三甲基胺(-N+(CH3)3)Ⅱ型：二甲基乙醇胺(N+(CH3)2C2H4OH4弱碱性伯氨基(-NH2)、仲氨基(-NHR)、叔氨基(-NR2)5两性强碱＋弱酸弱碱＋弱酸3、大孔吸附树脂大孔吸附树脂的结构示意图目前国产树脂的主要类型致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等国产大孔吸附树脂的主要型号、性能、生产企业

型号性能生产企业D-101非极性天津晶莹提取树脂有限责任公司D-201弱极性天津晶莹提取树脂有限责任公司D-301极性天津晶莹提取树脂有限责任公司HPD-100非极性河北沧州宝恩化工有限公司HPD-300弱极性河北沧州宝恩化工有限公司HPD-600极性河北沧州宝恩化工有限公司X-5非极性南开大学化工厂AB-8弱极性南开大学化工厂NKA-9极性南开大学化工厂三菱化学的大孔吸附树脂聚苯乙烯系列合成树脂：

Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabeads:SP70,SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树脂:Sepabeads:SP207异丁烯系列合成树脂:Diaion:HP2MG大孔吸附树脂的主要理化性质颜色：白色、乳白色至微黄物理化学性质稳定，不溶于任何酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在150℃以下使用含水量：60～80％堆积密度：0.6～0.9影响树脂性能的主要因素及国产树脂存在的主要问题交联度比表面积吸附容量粒度分布强度二、大孔吸附树脂的预处理1、树脂预处理的方法回流提取法渗漉法水蒸气蒸馏法2、树脂预处理的溶剂乙醇丙酮异丙醇2～5％盐酸2～5％氢氧化钠3、渗漉法纯化树脂色谱柱：不锈钢柱；径高比为1:3～1:7装柱：湿法装柱洗脱溶剂：①乙醇→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水②甲醇→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水③混合溶剂→2～5％盐酸→2～5％NaOH→水洗脱方法：①乙醇法：乙醇浸泡12h→2BV洗脱→浸泡3～5h→2BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱②混合溶剂法：混合溶剂浸泡12h→2BV洗脱→浸泡3～5h→2BV洗脱→浸泡3～5h→3～5BV洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱③新方法：乙醇浸泡3～5h→3～5BV乙醇洗脱→2～3BV盐酸浸泡2～4h→洗脱→水洗脱→2～3BVNaOH浸泡2～4h→洗脱→水洗脱4、乙醇法纯化树脂有机残留物检测未处理树脂的气相色谱图EtOH-1的气相色谱图EtOH-31气相色谱图NaOH洗脱的气相色谱图三、大孔吸附树脂的再生再生溶剂的选择①乙醇：50％→95％②甲醇：50％→100％③异丙醇：④丙酮：50％→100％⑤碱性乙醇溶液：⑥2～5％盐酸：⑦2～5％NaOH：洗脱方法①正洗脱：②逆流洗脱：四、大孔吸附树脂在新药研究中的应用1、适用的新药类型中药有效成分的粗分和精制单味中药有效部位的制备中药复方有效部位的制备注意：①性质相似成分可混煎后一起制备②各味药所含成分性质差别较大的复方应单独提取后，再制备③单味药有效成分性质差别较大的应分别制备2、成分的类型与树脂的选择脂溶性成分包括甾体类、二萜、三萜、黄酮、木脂素、香豆素、生物碱等：应选择非极性或弱极性的树脂，如D101、AB-8、HPD100等皂苷和生物碱苷类成分：应选择弱极性或极性树脂，如D201、D301、HPD300、HPD600、AB-8、NKA-9等黄酮苷、蒽醌苷、木脂素苷、香豆素苷等：应选择合成原料中加有甲基丙烯酸甲酯或丙烯氰的树脂，如D201、D301、HPD600、NKA-9等环烯醚萜苷类成分：应选择极性树脂，如D301、HPD600、NKA-9等3、树脂用于新药研究应考察的内容(1)树脂型号的选择①比吸附值考察②分离性能考察(2)药材－树脂比例的考察(3)色谱柱的径高比考察(4)洗脱溶剂的考察(5)吸附流速和洗脱流速考察(6)收集洗脱液量考察(7)树脂的使用寿命考察(8)工艺放大试验4、树脂分离条件的正交试验表头的设计

因素药材－树脂色谱柱洗脱流速收集洗脱水平比例径高比BV/h液量

11:11:31321:21:52531:31:737实例一：某中药中苯乙醇苷类成分的分离、精制该中药所含的成分：苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多元醇、水溶性生物碱、单糖、双糖、氨基酸等1、树脂型号的考察2、树脂用量和吸附次数的考察3、洗脱液乙醇浓度的考察

乙醇浓度

20％40％60％80％洗脱量9倍5倍4倍3倍检出杂质脂溶性脂溶性成分成分4、收集洗脱液量的考察第一次洗脱第二次洗脱洗脱溶剂水洗脱40％乙醇洗脱收集量45TLC检测未检出糖难检出苯乙醇苷洗脱溶剂水洗脱40％乙醇洗脱收集量34TLC检测未检出糖难检出苯乙醇苷实例二、某中药中黄酮苷类成分的分离、精制1、树脂型号的考察2、洗脱溶剂用量考察水5％乙醇3、洗脱条件的正交试验5、成品中有机残留物的限量检查检查方法：气相色谱法检查成分：应根据树脂合成中所接触的有机成分确定检查成分测定方法：顶空进样或溶剂法含量限度：苯：2ppm；其它：20ppm方法学考察：①溶剂的气相色谱检测②基线噪音和最低检测限的测定③对照品的测定④供试品的测定标准的书写格式①色谱条件和系统适用性试验②对照品溶液的制备③供试品溶液的制备④测定法⑤起草说明五、大孔吸附树脂在中药及植物提取物生产中的应用1、槐花米中黄酮苷类成分的分离、纯化槐花花穗9.9kgMeOH提取36LHP20吸附MeOH溶解50％-10L+100%-10LLH-20吸附MeOH溶解CHP20P吸附50%EtOH流份ODS层析分离45%MeOH洗脱3`,4`,5`,7`-四羟基黄酮-3`-葡萄糖酸苷2、大孔树脂在绞股蓝总皂苷精制中的应用绞股蓝水煎液D101树脂水洗脱弃去95％乙醇洗脱收集洗脱液浓缩得总皂苷3、大孔树脂在贯叶金丝桃提取物制备中的应用贯叶金丝桃80％乙醇提取物正己烷脱脂乙酸乙酯提取黄酮和双萘醌残渣溶于水D101树脂水洗脱除去杂质95％乙醇洗脱总黄酮3、大孔树脂在贯叶金丝桃提取物制备中的应用贯叶金丝桃80％乙醇提取物正己烷脱脂乙酸乙酯提取黄酮和双萘醌残渣溶于水D101树脂水洗脱除去杂质95％乙醇洗脱总黄酮历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路1．地位铁路是

建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2．出现1881年，中国自建的第一条铁路——唐山

至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。交通运输开平

3．发展(1)原因：①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的

。②修路成为中国人

的强烈愿望。(2)成果：1909年

建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4．制约因素政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路

二、水运与航空1．水运(1)1872年,

正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2．航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制

。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“

”；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1．邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设

，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加

。邮传部万国邮联大会2．电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在

架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3．交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和

，

转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活

。台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。

提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。

原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。[串点成面·握全局]

一、近代交通业发展的原因、特点及影响1．原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。2．特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3．影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办 (

)A．打破了外商对中国航运业的垄断B．阻止了外国对中国的经济侵略C．标志着中国近代化的起步D．使李鸿章转变为民族资本家解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 (

)A．电话B．汽车C．电报 D．火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D[典题例析][例1]

上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造总局的汽车B．洋人发明的火车C．轮船招商局的轮船D．福州船政局的军舰[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]

C[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是(

)A．公路运输 B．铁路运输C．轮船运输 D．航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画，其要表达的主题是(

)A．帝国主义掠夺中国铁路权益B．西方国家学习中国文化C．西方列强掀起瓜分中国狂潮D．西方八国组成联军侵略中国解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A[典题例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是(

)A．电报业 B．大众报业C．铁路交通业 D．轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。[答案]

A[题组冲关]3．假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飞机赴各地了解B．通过无线电报输送讯息C．通过互联网D．乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B4．下列不属于通讯工具变迁和电讯事