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文档简介

毒理学基础习题集主编

周建伟

刘起展

主审

王心如南京医科大学公共卫生学院

00

四年四月

言《毒理学基础习题集》是南京医科大学公共卫生学院组织编写的第四版

《毒理学基础》的配套教材。习题内容主要依据第四版《毒理学基础》的内

容编写而成,旨在帮助学生更深刻理解教材内容,提高学生的应试能力,同

时本书也可作为教师的教学辅导用书。本书编写还参照了国家执业医师资格

考试大纲的内容与范围。因此,本书还可作为参加国家执业医师资格考试的

参考用书。

考试是评定应试者知识结构与能力、检查教学效果、客观进行教育评估

的重要手段。因此,在毒理学基础的学习过程中,有必要编写一本适应考试

需要的教材。本书的主要试题类型包括客观题和主观题,客观题即选择题,

其覆盖的知识面较宽,能检查应试者对知识的记忆、理解、分析、综合和应

用等能力,并且评卷比较客观。主观题指名词解释、问答题和论述题。主观

题有助于学生掌握基本理论、基本知识、基本技能,突出教材重点,考查学

生应用能力。

因水平有限,本书中错误与疏漏难免,恳切希望各院校老师和读者提出

宝贵意见。

使用说明

1.

A

型题(单项最佳选择题)

每道试题由一个叙述性题干和四个供选择的备选答案组成。备选答案中

只有一个是最佳选择,称为正确答案,其余三个均为干扰答案,从中选择最

2.

B

型题(配伍题)

B

型题的基本结构是先列出五个备选答案,接着是至少二道用数字标明

的试题,需从备选答案中为每题配一个最合适的答案。

3.

名词解释

解释名词时,只需对该词作出明确解释,不需进一步讨论。

4.

问答题

对问答题只需以简明扼要的语言回答内容的要点,不需展开讨论。

5.

论述题

论述题则需进一步展开讨论。

目录前

言 1目录 1第一章绪论 1第二章毒理学基本概念 2第三章外源化学物在体内的生物转运与转化 6第四章毒性机制 11第五章外源化学物毒性作用的影响因素 11第六章化学毒物的一般毒作用 13第七章外源化学物致突变作用 18第八章外源化学物致癌作用 24第九章发育毒性与致畸作用 27第十章管理毒理学 29第一章绪论【A型题】1.经典的毒理学研究对象是A.核素B.细菌C.病毒D.各种化学物质2.外源化学物的概念A.存在于人类生活和外界环境中B.与人类接触并进入机体C.具有生物活性,并有损害作用D.以上都是【B型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种?3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些?【论述题】1.试述毒理学发展趋势及有关进展。第二章毒理学基本概念【A型题】1.毒物是A.对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B.凡引起机体功能或器质性损害的物质C.具有致癌作用的物质D.在一定条件下,较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是A.引起半数动物死亡的最大剂量B.引起半数动物死亡的最小剂量C.出现半数动物死亡的该试验组的剂量D.能引起一群动物50%死亡的剂(统计值)3.LD50与毒性评价的关系是A.LD50值与毒性大小成正比B.LD50值与急性阈剂量成反比C.LD50与毒性大小成反比D.LD50值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是A.LD100B.LD50C.LD01D.LD05.对于毒作用带描述,下述哪一项是错误的A.半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C.急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大D.慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有A.绝对致死量,最大耐受量,最大无作用计量,最小致死量B.绝对致死量,最大耐受量,半数致死量,最小致死量C.绝对致死量,最大无作用计量,阈计量,半数耐受计量D.绝对致死量,阈计量,最大耐受量,最小致死量7.最大无作用剂量是A.未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B.未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C.人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D.一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量38.最小有作用剂量是A.一种化合物按一定方式与人接触,出现了亚临床症状的最小剂量B.一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C.一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D.一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触,使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是A.绝对致死剂量B.半数致死剂量C.最小致死剂量D.以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A.绝对致死剂量(LD100)B.最小致死剂量(LD01)C.最大耐受剂量(LD0)D.半数致死剂量(LD50)11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量A.绝对致死剂量(LD100)B.最小致死剂量(LD01)C.最大耐受剂量(LD0)D.半数致死剂量(LD50)12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量A.绝对致死剂量(LD100)B.最小致死剂量(LD01)C.最大耐受剂量(LD0)D.半数致死剂量(LD50)13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量A.绝对致死剂量(LD100)B.最小致死剂量(LD01)C.最大耐受剂量(LD0)D.半数致死剂量(LD50)14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是A.绝对致死剂量(LD100)B.最小致死剂量(LD01)C.最大耐受剂量(LD0)D.半数致死剂量(LD50)15.对LD50描述错误..的是A.指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量4B.是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C.是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D.毒物的急性毒性与LD50呈正比16.对阈剂量描述错误..的是A.指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B.与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C.长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量E.毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误..的是A.半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C.急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大D慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值B.急性阈剂量/半数致死剂量的比值C.急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D.慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值B.急性阈剂量/半数致死剂量的比值C.急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D.慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物,在相同的条件下,下列哪项毒性指标数值最大A.LD50B.LD0C.LD01E.LD10021.对于同一种化学物,在相同的条件下,下列哪项毒性指标数值最小A.LD50B.LD0C.LD01D.LD10022.对LD50描述,下述哪一项是错误的A.指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B.又称致死中量C.毒物的急性毒性与LD50呈正比5D.是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为A.半数致死剂量/急性阈剂量的比值B.急性阈剂量/半数致死剂量的比值C.急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D.慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括:A.具有特异的靶器官和靶部位B.病变性质相同C.病变性质各有不同D.病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应(效应)关系最常见的曲线形式是A.直线型曲线B.抛物线型曲线C.对称S状曲线D.非对称S状曲线26.S-曲线的特点是A.曲线开始平缓,中间陡峭,最后又趋平缓B.曲线开始平缓,中间平缓,最后陡峭C.曲线开始陡峭,中间平缓,最后仍平缓D.曲线开始陡峭,中间陡峭,最后平缓【B型题】27~30题A生物效应B反应C剂量—效应(反应)关系D有的个体不遵循剂量(效应)反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4给大鼠经呼吸道感染后,测试大鼠血清中GPT升高,CCl4所发生的GPT改变为28.CCl4染毒大鼠100只中有50只GPT升高,即效应发生率为50%,此为29.随着CCl4染毒剂量的增高GPT显著增高30.某患者因上感而就医,进行青霉素过敏试验中致死【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis66.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些?2.一般认为哪些毒性作用有阈值,哪些毒性作用无阈值?3.为什么把毒效应谱看成连续谱?4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息?6.NOEL,NOAEL,LOEL和LOAEL之间的区别是什么?7.生物学标志有哪几类?【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何?第三章外源化学物在体内的生物转运与转化【A型题】1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是A.通过营养物质作载体B.滤过C.简单扩散D.载体扩散2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是A.肺泡的通气量与血流量之比B.溶解度C.气血分配系数D.以上都是3.pKa为4.2的有机酸(苯甲酸)在消化道中吸收最好的部位是A.胃B.十二指肠C.小肠D.结肠4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响A.动物种属B.年龄C.生理状态D.以上都是5.毒物排泄的主要途径是A.肠道B.唾液C.汗液D.肾脏6.肾脏排泄主要的机理是A.肾小球简单扩散B.肾小球主动转运C.肾小球滤过D.肾小管主动转运7.代谢活化是指A.一相反应可以增毒,二相反应可以减毒B.经结合反应后,水溶性增大,毒性也增大C.原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物D.减毒或增毒必须经过四种反应88.外源化学物生物转化的两重性表现在A.N一氧化.苯胺N羟基苯胺(毒性增强)B.脱硫反应,对硫磷对氧磷(水溶性增加,毒性增强)C.环氧化,苯并(α)芘7,8-二醇-9,10环氧化物(致癌)D.以上都是生物转化两重性的典型例子9.有机磷化合物取代基不同其毒性不同,下列哪项正确A.R1,R2同为乙基时毒性比甲基毒性大B.Y基团为O时毒性大于SC.X基团为酸根时,强酸毒性比弱酸毒性大D.以上都对10.N-羟化反应常见的化合物是A.苯B.苯胺及2-乙酰氨基芴C.苯酚D.羟甲基八甲磷11.常见的诱导剂有A.苯巴比妥B.3-甲基胆蒽C.六氯联苯D.DDT12.物种差异影响化学物的毒性的例子是A.猴子体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物B.家免体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物C.鼠体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物D.猫体内可发生N-羟化,N-2-乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物13.外来化含物代谢酶的诱导是指A.某些化合物可使某些代谢酶活力增强B.酶的含量增加C.生物转化速度增高D.以上都是14.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄,下列哪一项描述是正确的A.通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体B.排出的速度与吸收的速度成正比C.血液中溶解度低可减缓其排除速度D.肺通气量加大可加速其排除速度15.能沿浓度梯度扩散,需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为A.简单扩散B.主动转运9C.易化扩散D.滤过17.能阻止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是A.表皮角质层B.连接角质层C.上皮角质层D.真皮角质层18.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是A.肝B.肾C.肺D.小肠19.化学毒物生物转化的I相反应,不包括下列哪一种反应A.甲基化B.羟化C.共氧化D.环氧化20.下述哪项描述是错误的A.解毒作用是机体防御功能的重要组成部分B.动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性,对生物转化的性质与强度均有重大影响C.经过体内的生物转化,所有化学毒物的毒性均降低D.前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物21.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响A.化学毒物与器官的亲和力B.血流量C.特定部位的屏障作用D.器官和组织所在部位22.发生慢性中毒的基本条件是毒物的A.剂量B.作用时间C.选择作用D.蓄积作用23.体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量,至少需要几个生物半减期A.2B.4C.6D.81024.化学毒物在胃肠道吸收的主要方式为A.简单扩散B.主动转运C.易化扩散D.胞吞25.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件A.水溶性B.脂溶性C.水溶性和脂溶性D.分子量小于10026.化学毒物在消化道吸收的主要部位是A.食管B.胃C.小肠D.大肠27.化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于A.内织网B.线粒体C.细胞膜D.细胞核28.下述哪项描述是错误的A.化学物的蓄积作用,是慢性中毒的基础B.物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作C.有效地排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用,是预防和减少慢性中毒的重要措施D.在体内检出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病理征象29.下述哪项描述是错误的A.尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度密切相关B.测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸收该物质的情况C.化学物的解离度与尿的pH无关D.解离的和水溶性的化学物一般可通过被动扩散排入尿中30.化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的A.毒作用发生快慢B.毒作用性质C.代谢解毒D.毒作用持续时间1131.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的A.化学结构和理化性质B.吸收途径C.剂量D.作用时间32.用“阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应,称为A.效应B.反应C.量效应D.质效应33.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同,其原因不包括:A.化学物的化学结构和理化性质B.代谢酶的遗传多态性C.机体修复能力差异D.宿主的其它因素【B型题】34~40题A简单扩散B滤过C主动扩散D载体扩散E胞饮和吞噬34.凡是分子量小的(100~200)水溶性化合物通过生物膜的方式35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的方式36.凡是脂/水分配系数大,非离子性化合物通过生物膜方式37.凡是水溶性的化合物,分子量大的利用载体,由高浓度向低浓度移动的通过生物膜方式38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式39.葡萄糖由胃肠道进入血液,由血浆进入红细胞再进入神经组织,一系列通过生物膜的方式40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式【名词解释】1.生物转运2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化12【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径?2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么?3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。4.何谓肠肝循环?5.何谓肝外代谢?何谓生物转化的双重性?6.简述生物转化第一相反应的反应类型。7.氧化反应的主要酶系是什么?8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。9.简述生物转化第二相反应的类型。10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II相反应。说明哪些是微粒体或细胞质,以及它们的产物通过何种途径排泄。13.列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是怎样影响生物转化的。14.列举化学物生物活化的三种途径。15.何谓脂水分配系数?它与生物转运和生物转化有何关系?【论述题】1.试述化学毒物在体内的来踪云路2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义?3.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义第四章毒性机制【A型题】1.自由基具有下列特性A.奇数电子,低化学活度,生物半减期极短,有顺磁性B.奇数电子,高化学活度,生物半减期极短,有顺磁性C.奇数电子,低化学活度,生物半减期极长,有顺磁性D.奇数电子,高化学活度,生物半减期极长,有顺磁性2.体内消除自由基的酶系统不包括A.GSTB.GSH-PxC.G-6-PD【B型题】【名词解释】1.亲电物2.自由基3.亲核物【问答题】1.试述终毒物与靶分子的反应类型及对靶分子的影响2.试述外源化学物代谢活化及意义3.细胞调节和维持功能障碍与毒性关系如何?【论述题】1.简述自由基对生物大分子的损害作用2.试述化学毒物对机体损伤的主要机制第五章外源化学物毒性作用的影响因素【A型题】1.化学结构与毒效应A.化合物的化学活性决定理化性质B.理化性质决定化合物的生物活性C.化合物的生物活性决定该化合物的化学活性D.化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应A.电离度B.熔点C.挥发度D.以上都是3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的A.理化特性B.剂量D.作用持续时间E.联合作用4.苯环上的一个氢被烷基取代.其毒性发生改变A.苯对造血功能主要是抑制作用,而甲苯为麻醉作用B.苯主要从呼吸道,对呼吸系统有毒性作用,而甲苯没有C.苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动,而甲苯没有D.苯为致癌物.甲苯为工业毒物5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是A.寻找毒作用规律.有助于通过比较,预测新化合物的生物活性B.预测毒牲大小C.推测毒作用机理E.以上都是6.外源化学物联合作用的类型有A.相加作用B.协同作用C.拮抗作用D.以上都是7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用,主要是由于A.化学毒物各自作用的受体、靶不同,出现各自不同的毒效应B.化学毒物在化学结构上为同系物C.化学毒物毒作用的靶器官相同D.化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用158.甲烷(CH4)若用Cl取代CH4上H后,其毒性最大的是A.CH3ClB.CH2Cl2C.CHCl3D.CCl4E.CCl3【B型题】9-14题A脂/水分配系数与毒效应B电离度与毒效应C挥发度和蒸气压与毒效应D绝对毒性和相对毒性与毒效应E分散度与毒效应9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物,只有在pH条件适宜,非离子型浓度达到最高才易吸收,发挥毒效应最大10.苯的沸点80.1℃11.化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性12.苯与苯乙烯的LC50值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度,苯的挥发度为苯乙烯的11倍13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3细粉状的比粗粉性的毒性大14.有机酸Pka<3,或有机碱的Pka>8时不易吸收15~20题A在碳原子相同的情况下直链饱和烃>支链饱和烃B随着碳原子数目增加,麻醉作用增强C9个碳原子以上毒性减弱D有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强E成环的烃类毒性>不成环的烃类毒性15.庚烷毒性>异庚烷16.乙烷毒性>丁烷毒性17.癸烷(C10H32)无麻醉作用18.保棉磷毒性>保棉膦毒性19.环己烷的毒性>正己烷的毒性20.苯的毒性>戊烷的毒性【名词解释】1.毒物的联合作用2.相加作用3.协同作用4.拮抗作用【问答题】1.简述影响毒作用的主要因素。162.试述联合作用的类型。2.外源化学物联合作用研究的意义是什么?3.列出并描述五种类型毒性相互作用。4.定义并描述四种类型的拮抗作用。【论述题】1.试述影响毒作用的机体因素及其意义2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响,举例说明?3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响4.基因多态性对实际工作有何指导意义?第六章化学毒物的一般毒作用【A型题】1.毒理学体外试验常选用A.大鼠和小鼠B.果蝇C.游离器官,细胞,细胞器D.鸟类2.急性,亚慢性,慢性毒性试验分别选择动物年龄为A.初成年,性刚成熟,初断乳B.初断乳,性刚成熟,初成年C.初断乳,初成年,性刚成熟D.初成年,初断乳,性刚成熟3.急性毒性是A.机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应B.机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应C.机体(人或动物)一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中毒效应.甚至死亡效应D.一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别,所以在急性毒性试验时,最好选用两种动物是A.大鼠和小鼠B.大鼠和家兔C.大鼠和狗D.狗和猴5.急性毒性试验选择动物的原则A.对化合物毒性反应与人接近的动物B.易于饲养管理C.易于获得.品系纯化价格低廉D.以上都是6.急性经口染毒为了准确地将受试物染入消化道中,多采用A.灌胃B.喂饲C.吞咽胶囊D.饮水7.接触化合物的途径不同,其毒性大小的顺序是A.静脉注射﹥经呼吸道B.静脉注射﹥腹腔注射C.腹腔注射﹥经口18D.经口﹥经皮8.经呼吸道静式染毒主要优点是A.设备简单B.操作方便C.消耗受试物少D.以上都是9.动式染毒主要优点是A.装置备有新鲜空气补充B.受试化合物保持浓度不变C.保证染毒柜内和二氧化碳分压恒定D.以上都是10.几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是A.大鼠0.2~0.5B.大鼠1.0~2.0C.家免3.0~10.0D.以上都是11.急性毒性试验一般观察时间是A.1天B.1周C.2周D.3周12.改进寇氏法要求A.设5~7剂量组B.每个剂量组小鼠不可少于10只C.组距为几何级数D.以上都是13.霍恩法的要求是A.4个染毒剂量组B.每组动物数4只或5只C.组距2.15D.以上都是14.化学毒物的蓄积系数为A.多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值B.一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值C.多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值D.一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值15.亚慢性毒性试验主要目的是19A.探讨阈剂量及最大无作用剂量B.探讨剂量反应关系C.预测有无潜在性危害D.为其它试验剂量设计提供数据16.亚慢性毒性试验期限是A.环境毒理学3~6个月B.食品毒理学3~6个月C.工业毒理学1~3个月D.食品毒理学90天喂养E.以上都对17.亚慢性毒性试验对动物的要求是A.成年动物B.大鼠100g左右,小鼠15g左右C.大、小鼠,狗,家兔均可用D.必须为啮齿类或非啮齿类动物18.亚慢性毒性试验中一般化验指标有A.血象、肝、肾功能B.病理学检查C.灵敏指标的检查D.特异指标的检查19.慢性毒性试验主要目的是A.确定阈计量B.确定最大无作用计量C.进行该化合物的危险度评价D.以上AB正确20.慢性毒性试验设有四个计量组(高、中、低、最低)及对照组,哪个计量组为最大无作用计量A.高计量组出现了明显的中毒症状,与对照组相比P<0.01B.中计量组出现了轻微中毒的症状,与对照相比P<0.05C.低计量组出现了个别动物极轻微中毒症状,与对照组相比P>0.05D.最低计量无任何中毒症状,与对照组相比P>0.0521.关于蓄积系数(K)的评价哪些是对的A.K<3为中毒蓄积B.K=LD50(1)/LD50(n)C.K>1为明显蓄积D.K>2为轻度蓄积22.急性毒性研究的接触时间是A.一次20B.一次或8小时内多次C.一次或24小时内多次D.一次或14天内多次23.化学物的一般急性毒性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为:A.雌雄多少都可以B.雌雄各半C.全部为雄性D.全部为雌性24.测定化学物LD50时,常用的观察期限是A.7天B.10天C.14天D.28天25.关于食物利用率,下述哪一项描述是错误的A.其为一般性观察指标B.是指动物食入100克饲料所增长的体重克数C.体重增长减慢,则食物利用率肯定降低D.每日食量减少,食物利用率不一定改变26.关于亚慢性毒性试验的目的,下列哪一项描述是错误的A.确定受试动物的最低致死剂量B.确定未观察到毒效应的剂量水平C.探讨亚慢性毒性的阈剂量D.为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据27.慢性毒性试验结束时,将部分实验动物继续留养1~2个月,其目的不包括A.补充实验动物数目的不足B.对已显变化的指标进行跟踪观察C.观察受试化学毒物有无后作用观察受试化学毒物有无迟发作用【B型题】28-32题A称动物体重的目的B食物利用率C症状D脏器系数E一般综合性观察指标28.亚慢性及慢性毒性试验中,必须观察记录动物饮食情况,每5天称一次体重,了解受试物对动物体重的影响,如各实验组体重减轻并有剂量反应关系,就可以21肯定是一种综合毒性效应29.脏器的湿重与单位体重的比值通常用100g计30.每食入100g饲料所增长的体重克数31.实验中记录动物出现的中毒症状,及症状出现的先后次序时间,并进行分析32.食物利用率、体重、症状、脏器系数均为一般综合性观察指标33~37题A卫生毒理学常用的试验动物有大、小鼠B中国地鼠C豚鼠D家鼠E狗33.进行急性毒理实验时首选34.哺乳动物骨骼细胞染色体试验首选35.皮肤过敏实验首选36.皮肤粘膜眼刺激试验37.药物长毒试验【名词解释】1.急性毒性2.蓄积系数3.生物半减期4.【问答题】1.毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。2.毒理学试验剂量分组的基本要求,为什么要设置对照组。3.卫生毒理学试验染毒途径有哪些,选择的依据。4.选择适宜的实验动物的原则是什么?5.影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些?6.简述急性毒性试验的目的。7.简述急性毒性试验设计的基本要求。8.简述几种常用的检测LD50的方法。9.亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。10.亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则与急性毒性试验的异同。11.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。12.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标?13.外源化学物蓄积作用的毒理学意义。14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理,测定蓄积系数有哪些方法。【论述题】1.试述毒理学动物实验的基本要求第七章外源化学物致突变作用【A型题】1.下列哪些形式不属于基因突变A.颠换B.倒位C.移码突变D.大段损伤2.碱基置换的后果是出现A.同义密码B.错义密码C.终止密码D.以上都对3.关于基因突变的碱基置换,下述哪一项描述是错误的A.DNA的嘌呤换成另一嘌呤,称为转换B.DNA的嘌呤换成另一嘧啶,称为颠换C.DNA的嘧啶换成另一嘌呤,称为转换D.DNA的嘧啶换成另一嘧啶,称为转换4.DNA链中减少了一对碱基可导致A.染色体畸变B.移码突变C.碱基置换D.大段损伤5.颠换与转换的不同点主要在于A.碱基置换的类型B.产生的氨基酸C.产生的蛋白质D.导致的后果6.导致染色体结构异常的原因是A.DNA交联B.DNA链的复制错误C.DNA链的断裂与异常重接D.DNA链的断裂与原位7.关于拟紫外线断裂剂的描述错误的是A.诱发DNA双链断裂B.需经S期复制才看见染色体断裂C.依赖断裂剂D.射性断裂剂不同238.关于大段损伤的描述错误的是A.DNA链大段缺失B.跨越基因的损伤C.DNA断裂D.光镜下可见9.环状染色体是A.染色体长臂两端连接形成环状B.染色体短臂两端连接形成环状C.染色体两臂断裂重新形成环状D.以上都对10.关于倒位的描述正确的是A.染色体上的基因有丢失B.染色体只发生一次断裂C.染色体两臂均断裂断片互换D.染色体旋转180度11.染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变A.无着丝粒断片B.染色体缺失C.环状染色体D.微核12.SCE是A.染色单体交换B.姐妹染色单体交换C.染色单体互换D.姐妹染色体交换13.下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加A.倒位B.插入C.易位D.重复14.染色体数目异常的表现不包括A.二倍体B.三倍体C.四倍体D.多倍体15.染色体畸变有A.颠换24B.置换C.转换D.互换16.有关染色体畸变的描述错误的是A.光镜下可见的变化B.光镜下不可见的变化C.染色体结构异常D.染色体数目异常17.染色体数目异常出现三体可记为A.2n-1B.2n+1C.2n+3D.2n-318.以下哪种情况属于染色体整倍性畸变A.nB.2nC.3nD.上述AC都是19.常见的烷化剂有A.N-亚硝基化合物B.硫芥C.烷基硫酸酯D.以上都是20.最常受到烷化的是鸟嘌呤的A.N-5位B.N-6位C.N-7位D.O-7位21.下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变A.烷化剂作用B.碱基类似物取代作用C.嵌入剂作用D.对DNA合成酶系的破坏作用22.有关嵌入剂的概念正确的是A.以静电吸附形式嵌入B.嵌入多核苷酸链之间C.导致移码突变D.以上都对2523.下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用A.对有丝分裂作用的干扰B.对DNA合成酶系的破坏C.对DNA复制酶系的破坏D.以上都不是24.鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有A.鸟嘌呤脱落B.脱嘌呤C.作用碱基缺失D.移码突变25.突变的后果有A.肿瘤,显性致死,炎症B.显性致死,隐性致死,遗传性疾病C.显性致死,炎症,遗传性疾病D.隐性致死,变态反应,肿瘤26.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的A.显性致死B.显性遗传病C.隐性遗传病D.癌症27.描述S-9混合液错误的是A.多氯联苯诱导B.肝匀浆9000g上清夜C.为代谢活化系统D.含葡萄糖28.在染色体畸变试验中,染色体结构的改变不能观察到A.断片B.微小体C.微核D.染色体环29.突变发生在生殖细胞,结局不包括...:A.畸形B.早产C.肿瘤E.遗传性疾病30.突变发生在体细胞,结局主要是A.发生肿瘤B.抵抗力下降26C.常见病增多D.发生畸形以上都不是31.关于微核的描述不正确的是A.实质是DNAB.是丢失的染色体片段C.存在于细胞核中D.存在于细胞质中32.以DNA损伤为检测终点的致突变试验是A.微核试验B.染色体畸变试验C.Ames试验D.基因正向突变试验33.致突变试验的质量控制应通过A.盲法观察B.设立阳性对照C.设立阴性对照D.以上都是34.体外试验有A.小鼠微核试验B.骨髓细胞染色体畸变试验C.人体外周血淋巴细胞染色体试验D.显性致死试验35.体外试验方法常用A.游离器官B.原代培养细胞C.细胞器D.以上都是36.1983年ICPEMC规定的遗传终点是A.DNA完整性改变与序列改变B.DNA重排与交换C.染色体完整性与分离改变D.上述ABC包括了全部遗传学终点37.化学毒物引起突变类型不包括:A.基因突变B.癌变C.染色体畸变D.染色体数目异常2738.化学毒物引起细胞突变的最直接原因是A.细胞膜脂质过氧化损伤B.细胞钙稳态失调C.蛋白质损伤D.核苷酸损伤39.突变发生在体细胞,结局主要是A.发生肿瘤B.抵抗力下降C.常见病增多D.遗传性疾病40.微核试验的遗传学终点为A.DNA完整性改变B.染色体完整性改变或染色体分离改变C.染色体交换或重排D.细胞分裂异常41.诱导染色体畸变的主要靶分子为A.DNAB.纺缍丝C.中心粒D.微管蛋白42.SCE试验中,加入BrdU的作用是A.使细胞分裂终止于中期相B.阻止细胞核分裂C.取代胸苷掺入DNA,使姐妹染色体单体差别染色D.使细胞分裂同步【B型题】43~45题A碱基对的缺失与插入B不等于3的倍数的碱基对的缺失与插入CDNA链的大段缺失与插入D三联密码的缺失与插入E染色体的缺失与插入43.大段损伤44.移码突变45.小缺失46-50题A染色体的非染色带无线状连接B染色体的非染色带有线状连接28C光镜下不可见的DNA缺失D远离原位的染色体断裂节段E有染色质缺失的的染色体46.小缺失47.缺失48.断片49.断裂50.裂隙51~54题A染色体两次断裂后中间节段倒转360度重接B染色体两次断裂后中间节段倒转180度重接C染色体断下节段接到另一染色体上D一条染色体上一个节段进入另一染色体臂内E两同源染色体有相同位点上的插入51.插入52.重复53.易位54.倒位55~58题A碱基置换突变B大段损伤CDNA交联D正向突变E移码突变55.TA97检测56.TA100检测57.TA98检测58.TA102检测【名词解释】1.致突变作用2.致突变物3.遗传毒理学4.遗传负荷5.Amestest【问答题】1.简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果2.简述DNA损伤修复与致突变作用的关系3.遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些?分别举例4.简述Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、微核试验及显性致死试验的基本原理5.简述Ames试验标准试验菌株鉴定的内容及意义296.简述S9混合液的概念及其毒理学意义7.简述遗传毒理学试验成组应用的原则8.列表总结书中介绍的8个常用遗传毒理学试验的要点(指示生物、体细胞/性细胞、体内/体外、遗传学终点等)【论述题】1试述化学毒物引起突变的分子机制。2.试述生殖细胞突变和体细胞突变的后果3.机体对致突变作用是如何影响的?4.试述致突变的类型第八章外源化学物致癌作用【A型题】1.确证的人类致癌物必须有A.人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据B.经动物实验及流行病学调查研究,并有一定的线索C.充分流行病学调查研究的结果D.已建立了动物模型2.在众多的环境致癌因素中,化学性致癌因素约占A.60%B.70%C.80%D.90%3.在众多的环境致癌因素中,物理性致癌因素约占A.5%B.10%C.15%D.20%4.60年代初期,震惊世界的反应停(thalidomide)事件,首次让人们认识到A.化学物的致畸性B.化学物的致癌性C.化学物的致突变性D.药物的致癌性5.关于癌症病因,下述哪一项描述是错误的A.癌症是由多种病因诱变的B.机体发生癌症的内在原因有遗传因素C.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是辐射致癌和病毒致癌D.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是化学因素致癌6.下述哪一过程不是致癌作用的三个阶段:A.突变B.引发C.促进D.进展7.下列哪组致癌物为非遗传毒性致癌物A.免疫抑制剂,无机致癌物,促癌剂B.免疫抑制剂,过氧化物酶体增生剂,促癌剂C.直接致癌物,过氧化物酶体增生剂,细胞毒物D.激素,固态物质,无机致癌物E.促癌剂,前致癌物,细胞毒物318.协同致癌作用机理包括A.抑制DNA修复B.选择性增强DNA受损细胞的增殖C.活化作用酶系统活力发生改变D.上述AC正确9.影响致癌作用的因素有A.致癌物的相互作用B.维生素C.脂肪D.以上都是10.判别化学物质致癌性所使用的系统不包括:A.一般毒性试验B.短期试验C.动物诱癌试验C.人类流行病学研究11.目前普遍认为下述哪一毒作用没有阈值A.致畸作用B.致癌作用C.亚慢性毒作用D.慢性毒作用12.环氧溴苯大剂量给予动物时,出现DNA,RNA及蛋白质损伤的机理A.环氧溴苯在酶的作用下,两个碳原子之间形成桥式结构B.大量环氧溴苯可把GSH全部耗尽C.体内多余的环氧溴苯与DNA共价结合D.也可与RNA、蛋白质共价结合13.恶性转化细胞的特征不包括A.细胞形态改变B.细胞生长能力改变C.细胞生化表型改变D.细胞坏死14.哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是A.肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤潜伏期B.肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤死亡率C.肿瘤多发性,肿瘤潜伏期,肿瘤死亡率D.肿瘤发生率,肿瘤存活率,肿瘤死亡率15.致癌物的最终确定应该依据A.致突变试验,动物致癌试验,流行病学调查B.构效分析,致突变试验,动物致癌试验C.流行病学调查,计量反应关系,动物致癌试验D.恶性转化试验,动物致癌试验,流行病学调查16.确证的人类致癌物必须有A.人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据B.充分动物实验结果证明C.经动物实验及流行病学调查研究,并有一定线索D.充分流行病学调查的结果17.化学致癌过程有多个因素参与,下述哪一项除外A.细胞增殖B.细胞程序性死亡C.DNA修复D.代谢酶激活1.确证的人类致癌物必须有AA.人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据B.经动物实验及流行病学调查研究,并有一定的线索C.充分流行病学调查研究的结果D.已建立了动物模型2.60年代初期,震惊世界的反应停(thalidomide)事件,首次让人们认识到AA.化学物的致畸性B.化学物的致癌性C.化学物的致突变性D.药物的致癌性3.判别化学物质致癌性所使用的系统不包括AA.一般毒性试验B.短期试验C.动物诱癌试验C.人类流行病学研究4.化学致癌的阶段学说,认为化学致癌是多阶段过程,至少分为三个阶段,这三个阶段的先后次序为BA.启动、进展、促癌B.启动、促癌、进展C.促癌、进展、启动D.促癌、启动、进展E.进展、启动、促癌5.恶性转化细胞的特征不包括DA.细胞形态改变B.细胞生长能力改变C.细胞生化表型改变D.细胞坏死6.关于癌症病因的下列叙述中,正确的是EA.癌症是由单种病因诱发的B.癌症是由生物因素诱发的C.癌症是由物理因素、化学因素和环境因素诱发的D.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是辐射致癌和病毒致癌E.人类癌症90%与环境因素有关,其中主要是化学因素7、关于前(间接)致癌物的叙述,正确的是AA.必须经代谢活化才具有致癌活性的化学物质称为前致癌物B.细胞色素P-450依赖性加氧酶是最重要的代谢解毒酶C.催化二相结合反应的代谢酶没有代谢活化作用D.前致癌物是亲电子剂,与DNA能直接反应E.致癌物经代谢活化产生的活性代谢产物为终致癌物8.TheprocessofdecisionpointcarcinogentestingDA.islimitedtotheevaluationofpromotersofcarcinogenicity.B.evaluatesonlyinvitrotestsforcarcinogenicity.C.requiresevaluationofallpossibletestsforcarcinogenesis.D.evaluatesanumberofsystematic,sequentialtestsforcarcinogenicity.9.ThecorrectsequentialchronologicalstepsincarcinogenesisareDA.bioactivation,progression,promotion,initiation.B.initiation,bioactivation,progression,promotion.C.initiation,promotion,progression,bioactivation.D.bioactivation,initiation,promotion,progression.【B型题】18~22题A活化过程中接近终致癌物的代谢产物B不经代谢活化就有致癌活性的物质C经代谢活化仍无致癌活性的物质D经代谢活化才有致癌活性的物质E经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物18.直接致癌物19.前致癌物20.终致癌物21.近致癌物22.间接致癌物【名词解释】1.化学致癌物:指能够引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展为肿瘤的一类化学物质。2.化学致癌作用3.直接致癌物4.间接致癌物5.终致癌物:指间接致癌物在活化过程中间产物是近致癌物,近致癌物进一步代谢活化生成的产物称终致癌物。6.引发剂:指致癌物直接作用于DNA,引起基因突变,使单个或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变,成为突变细胞,或称“启动细胞”,诱发细胞突变的因素称为引发剂。7.促长剂:指本身无致癌性,在给予遗传毒性致癌物之后,再给以促长剂可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。8.进展剂9.助致癌物。:指本身无致癌活性,在遗传毒性致癌物之前、同时给予,或当致癌物引起的DNA损伤仍存在时给予,能增强致癌作用的化学物质。【问答题】1.化学致癌物可使实验动物产生哪些反应?2.化学致癌作用机理,目前有哪几种学说?答案要点:(1)体细胞突变学说。(2)非突变致癌机制:表观遗传调控失常导致肿瘤发生、细胞异常增生、免疫抑制、内分泌激素失衡和氧化酶体增殖剂激活受体等。3.简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量及观察指标选择的33特点。4.目前还发展了哪几种与化学致癌有关的其它试验方法?5.癌症形成的三个主要步骤是什么?解释,哪些是可逆的,哪些是不可逆的。6.什么是癌基因,癌基因是怎样诱导或增加癌症发生的可能性的?7.试述化学致癌物分类答案要点:(1)根据对人和动物致癌作用分类。IARC分为:组1,对人类是致癌物;组2,又分为两组,即2A和2B组。组2A,对人类很可能是致癌物,组2B,对人类是可能致癌物;组3,现有的证据不能对人类致癌性进行分类;组4,人类可能非致癌物;(2)按化学致癌作用模式分类。可分为遗传性致癌物和表观遗传毒性致癌物。【论述题】1.试述化学毒致癌的分子机制答案要点:(1)DNA加合物;(2)DNA修复与致癌过程;(3)癌基因、原癌基因和抑癌基因;(4)基因表达调控异常与肿瘤的发生2.试述化学致癌的三个过程及分别特征答案要点:(1)引发阶段:化学致癌物本身或其活性代谢物作用于DNA,诱发体细胞突变的过程,可能涉及原癌基因的活化和肿瘤抑制基因的失活。(2)促长阶段历时较长,早期有可逆性,晚期为不可逆的,对生理因素调节的敏感性,衰老、饮食和激素可影响促长作用。(3)进展阶段:进展阶段是从引发细胞群(癌前病变、良性肿瘤)转变成恶性肿瘤的过程。在进展期肿瘤获得生长加快、侵袭、转移和抗药性等特征。3.评价化学致癌试验的要点及注意事项答案要点:从实验动物选择、剂量设置、染毒途径和时间、观察指标等方面叙述。第九章发育毒性与致畸作用【A型题】1.胚胎毒性作用是A.生长迟缓,功能缺陷B.生长迟缓,致畸作用C.功能缺陷,致畸作用D.致畸作用,致死作用2.大鼠致畸试验中的给药时间是受精后A.7~16天B.8~16天C.9~16天D.9~17天E.8~17天3.致畸作用的敏感期是A.着床期B.器官发生期C.胎儿期D.胚泡形成期4.致畸作用的毒理学特点是A.有致畸敏感期,计量反应关系曲线陡峭,物种差异明显B.无致畸敏感期,计量反应关系曲线陡峭,物种差异明显C.有致畸敏感期,计量反应关系曲线平缓,物种差异明显D.无致畸敏感期,计量反应关系曲线平缓,物种差异明显5.可以作为致畸试验阳性对照物的是A.维生素E,敌枯双,五氯酚钠B.维生素D,敌枯双,五氯酚钠C.维生素A,敌枯双,五氯酚钠D.维生素B,敌枯双,五氯酚钠6.胎仔检测内容有A.外观检查B.骨骼检查C.称重D.以上都是7.胚胎毒性作用一般公认的概念系指外源化学物引起A.新生动物存活率降低B.胎盘异常C.胎仔生长发育迟缓D.母体中毒35【B型题】8~11题A妊娠雌性动物数与交配雌性动物数之比B正常分娩雌性动物数与妊娠动物数之比C出生后4天存活幼仔数与分娩时出生幼仔数之比D21天断奶幼仔存活数出生后4天幼仔存活数之比E正常分娩雌性动物数与交配雌性动物数之比8.受孕率9.正常分娩率10.幼仔出生存活率11.幼仔哺乳成活率12~16题A神经管畸形B免疫缺陷C胎儿体重低下D母体体重低下E流产12.生长迟缓13.致畸作用14.功能不全15.胚胎致死作用16.母体毒性17~19题A胚胎毒性B胚胎致死作用C致畸作用D母体毒性E功能缺陷17.着床前的胚胎易发生18.胎儿发育后期易发生19.器官发生期易发生20~24题A动物试验阴性,人类调查结果不致畸B确定有人类致畸作用C动物试验阳性,无人类致畸资料D动物试验阳性,人类致畸资料不确定E无肯定致畸证据20.致畸物1级是21.致畸物2A级是22.致畸物2B级是3623.致畸物3级是24.致畸物4级是25~26题A母体半数致死剂量/胎仔最小致畸作用剂量B胎仔最小致畸作用剂量/母体半数致死剂量CLD01/tD05DtD05/LD01ELD50/tD0525.致畸指数26.相对致畸指数【名词解释】1.发育毒性2.致畸作用3.致畸物4.致畸作用敏感期5.致畸指数。【问答题】1.发育毒性有哪些主要表现?2.生殖与发育毒性的特点?化学物质对生殖与发育过程的损害主要在哪些方面?3.简述影响化学致畸作用的因素。4.简述致畸试验的目的,例举致畸试验结果分析指标(至少4种),并说明其含意。5.简述生殖毒性试验的目的,例举二代生殖试验结果分析指标(至少4种),并说明其含意。6.剂量

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