第七章-免疫器官的结构与功能

第七章

免疫器官的组成和主要作用浙江海洋学院医学院教学要求1、掌握免疫器官的组成及功能2、理解T、B淋巴细胞在中枢免疫器官内的发育过程。3、了解淋巴细胞再循环过程、4、外周免疫器官在免疫应答中的作用【重点】：1、胸腺的解剖结构、细胞组成及功能；2、骨髓的功能；3、淋巴结的结构与功能；4、脾脏的功能。【难点】：1、胸腺的结构、细胞组成及功能。问题1．免疫细胞2．淋巴细胞归巢3．淋巴细胞再循环概述1.

中枢免疫器官2.

外周免疫器官主要内容免疫系统（Immunesystem）的组成免疫器官：根据功能不同分为中枢免疫器官和外周免疫器官。免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。免疫分子：如抗体、补体、细胞因子等。又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。

第一节中枢免疫器官各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞的分化发育的场所体液免疫应答发生的场所腔上囊骨髓胸腺thymus是T细胞分化、发育和成熟的主要场所产生胸腺激素一、骨髓（一）骨髓的结构和组成：骨髓可分为红骨髓和白骨髓。红骨髓是由结缔组织、血管、神经和实质细胞组成，呈海绵样存在于骨松质的腔隙中，具有活跃的造血功能。（二）骨髓的微环境：指造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们表达的表面分子和所分泌的细胞因子。它们是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。※（三）骨髓的功能1、各类免疫细胞发生的场所：骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞。2、B淋巴细胞分化成熟的场所：由淋巴样祖细胞分化而来→也经过血循环最终定居在外周免疫器官。3、发生B细胞应答的场所：骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。造血干细胞阶段造血组细胞阶段原始及幼稚细胞阶段成熟细胞EPOSCFTPOIL-11IL-5TGF-βIL-5IL-3GM-CSFIL-3IL-3IL-4G-CSFM-CSF干细胞早原B晚原B前B未成熟B成熟B重链胚系基因D-J重排V-DJ重排重排完成————轻链胚系基因胚系基因胚系基因V-J重排重排完成——SmIg缺如缺如缺如链IgMIgM/IgDB细胞在骨髓内的发育B细胞发育的抗原非依赖阶段B细胞在骨髓中的发育成熟抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓Ag抗原依赖阶段：外周淋巴器官一、胸腺（thymus）※（一）胸腺解剖结构：结缔组织构成的小梁将胸腺分隔成许多小叶，小叶的外层为皮质，内层为髓质，皮髓质交界处含大量的血管。细胞分布如下：1、皮质内85%-90%的细胞为未成熟T细胞（即胸腺细胞），也存在少量上皮细胞、巨噬细胞（M

）和树突状细胞（DC）；2、髓质内含大量上皮细胞和疏散分布的胸腺细胞、M

和DC；※（二）胸腺的细胞组成1、胸腺基质细胞（TSC）：以胸腺上皮细胞为主，还包括M

、DC及成纤维细胞等。TSC互相连接成网，并表达多种表面分子和分泌多种胸腺激素，从而构成重要的胸腺内环境。2、胸腺细胞：骨髓产生的前T细胞经血循环进入胸腺，即成为胸腺细胞。（三）胸腺微环境胸腺微环境：由TSC、细胞外基质及局部活性物质组成。※（四）胸腺的功能1、T细胞分化、成熟的场所：来源于骨髓的前T细胞→入胸腺成为胸腺细胞→循被膜下→皮质→髓质移行→其中95％发生凋亡而被淘汰，仅不足5％的细胞分为成熟T细胞→血循环→定居于外周免疫器官。2、免疫调节功能：胸腺基质细胞可产生多种肽类激素，不仅促进胸腺细胞的分化成熟，也参与调节外周成熟T细胞。3、屏障作用：血－胸腺屏障。胸腺为T细胞分化提供微环境

—影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育微环境构成胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分胸腺基质细胞：

胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化的两种方式

①

细胞—细胞间相互接触

②

分泌细胞因子和胸腺肽类分子树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞—散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。细胞外基质（extracellularmatrix）组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；

b.促进细胞—细胞间的相互接触；

c.胸腺细胞移行成熟。胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）

被膜下区

皮质区

髓质的移行成熟过程“双阴性”(CD4-

CD8-）胸腺细胞

—胸腺被膜下区和皮质边缘区“双阳性”（CD4+CD8+）胸腺细胞

—主要存在于皮质深区“单阳性”(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T细胞

—皮质和髓质交界处及髓质区

发育过程T细胞的发育

阳性选择（positiveselection）

指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞的过程。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。不能与自身MHC分子发生有效结合或亲和力过高上皮细胞MHCI/II凋亡与自身MHC分子以适当亲和力结合CD4+TCD8+T与自身MHC有适当亲和性的DP细胞克隆保留并分化为SP细胞TCRCD4+CD8+CD3DP细胞

经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。阴性选择(negativeselection)高亲和力TCR与自身MHC分子+自身抗原肽结合的自身反应性T细胞克隆清除或克隆不应答不与自身MHC+自身抗原结合的针对外源性抗原的T细胞CD8+T树突状细胞巨噬细胞克隆保留CD4+T第二节外周免疫器官又称为次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。外周免疫器官包括淋巴结、扁桃体、脾脏和粘膜免疫系统组成，是成熟T、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。

一、淋巴结二、脾脏三、粘膜相关淋巴组织（MALT）

结构

一淋巴结（lymphnodes，LN)胸腺依赖区：主要为T细胞定居

深皮质区（副皮质区）非胸腺依赖区：主要为B细胞定居浅皮质区

2.功能（1）T细胞和B细胞定居的场所（2）产生免疫应答：淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所。（3）参与淋巴细胞再循环（4）过滤和清除异物二脾脏(spleen)结构胸腺依赖区：主要为T细胞定居，是在白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织。非胸腺依赖区：主要为B细胞定居，是在白髓内淋巴小结和生发中心。2.功能（1）T细胞和B细胞定居的场所（2）产生免疫应答:脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。（3）合成某些生物活性物质（补体成分）（4）血液过滤作用三、皮肤粘膜相关淋巴组织（MALT）

--执行局部特异性免疫功能的主要部位粘膜免疫系统组成肠相关淋巴组织鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织（一）MALT的组成

1、鼻相关淋巴组织（NALT）

2、肠相关淋巴组织（GALT）

3、支气管相关淋巴组织（BALT）(二)MALT的功能及其特点

1、参与局部免疫应答

2、分泌分泌型IgA(SIgA)3、参与口服抗原介导的免疫耐受

肠粘膜淋巴组织的结构小肠绒毛细胞引流淋巴管粘液层肌肉层输出淋巴管B细胞T细胞