不良反应-课件

药物治疗与疾病中国医科大学药学院蔡际群第五节抗精神病药AntipsychoticDrugs世界人口的1%。发布于世界的各个地区和不同人种热带地区相对较少80年代以来，我国流行病学调查提示，重精神病的患病率超过人口的1%，其中以精神分裂症占首位，超过5千万，全国精神病院约超过500余家。美国和欧洲要比第三世界高出10-100倍首次诊断在15-30岁,其中30-40%可获得治愈。精神病流行病学精神分裂症Schizophrenia幻觉（Hallucinations）恐惧（Extremefear）感情淡漠（Apathy）情感表达减弱（Emotionalexpressiondecreased）概念结构破坏（Conceptualdisorganization）妄想（Delusions）精神分裂症Schizophrenia关于精神分裂症临床资料最早记载在1400B.C.(将病人扔到冰水浴盆中,锁在很小的房间里)真正意义上的治疗直到1930年才出现传统三大疗法：电休克、胰岛素休克、氯丙嗪我国有各类精神病人１６００万

精神病院８０３所精神科医生1.5万病床１１万阳性症状妄想falsebeliefs幻想视觉听觉特征:主动，可与社会相联系阴性症状完全与世界隔绝活动减少、言语贫乏、情感淡漠、活力下降、社会疏离

完全不能与其他人交往5-HT神经功能异常去甲肾上腺素能神经功能异常多巴胺能神经功能异常理论和假说

促进多巴胺合成药(L-Dopa)或者促进多巴胺释放药(amphtamine)都可使精神病恶化。抗精神分裂症药物的分类

一、吩噻嗪类（phenothiazines）1，脂肪胺类（aliphaticderivatives）：如氯丙嗪

（chlorpromazine）等⒉哌嗪类（piperazinederivatives）：如奋乃静（perphenazine），三氟拉嗪（trifluoperazine）等⒊哌啶类（piperidinederivatives）：如硫利哒嗪（thioridazine）二、硫杂蒽类（thioxanthenes）代表药物为氯普噻吨（chlorprethixene），氟哌噻吨（flupenthixol）等。这此类药物结构近似于三环类化合物，因此具有较弱的抗抑郁作用，其他药理作用与吩噻嗪类相似。三、丁酰苯类（butyrophenones）代表药物为氟哌啶醇（haloperidol）。此此类药物的特点为：抗精神分裂症作用强，锥体外系不良反应最明显，镇静作用相对减弱。四、苯酰胺类（benzamides）如舒必利（sulpiride）五、二苯氧氮平类（dibenzoxazepines）如氯氮平（clozapine），洛沙平（loxapine）

抗精神分裂症药物的作用机理

共同的作用机理:

阻断DA受体

降低脑内DA神经系统的功能脑内的DA能神经通路主要有四条：①黑质-纹状体通路：主管锥体外系运动功能。若被阻断，运动功能将发生紊乱。②中脑边缘系统通路：主要与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关。适度降低其功能可缓解精神症状。③中脑皮层通路：与认知、交往、应激反应有关。适度阻断其功能可缓解精神症状，过度阻断可致静坐不能。④结节漏斗通路：调节垂体的内分泌功能。脑内DA受体亚型与作用药理学上将DA受体分为D1样受体家族：D1和D5受体D2样受体家族：D2、D3和D3受体D1样受体家族激活腺苷环化酶，使cAMPD2样受体家族抑制腺苷环化酶，使cAMPD1与D2除了有各自调控的行为外，还可相互协同或相互拮抗。经典的抗精神分裂症药物主要阻断D2和D4受体，它们的抗精神分裂症近期疗效为50~75%，对负性症状疗效不佳。病人出现锥体外系不良反应。氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵，wintermin）阻断D1和D2受体、a受体、5-HT2受体、H1受体、M受体1，抗精神病对精神分裂症效果好，强大的安定作用，减少攻击行为。2，镇静使人安静，易入睡。3，镇吐强大的镇吐作用，阻断CTZ的D2受体药理作用与机理4，影响体温人工冬眠（配合物理降温可使体温降到34度以下)5，加强中枢抑制药的作用使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药等作用增强6，对植物神经的影响阻断α受体，翻转肾上腺素的升压作用，使血压下降。阻断M受体，产生类阿托品副作用。

7，对内分泌系统的影响阻断D2受体，使催乳素分泌增加，生长激素分泌减少。1，各型神经分裂症对阳性症状有效。2，各种呕吐尿毒症、癌症、妊娠中毒、放射病等引起的呕吐3，低温麻醉配合物理降温，用于心脑手术，保护重要脏器4，人工冬眠增加人体对各种创伤的耐受力临床应用1，体位性低血压阻断α受体，血管舒张2，锥体外系反应阻断黑质-纹状体系统的DA受体，类巴金森氏病。可用安坦治疗。迟发性运动障碍（Tardivedyskinesia）DA受体上调所致,不能用安坦治疗。3，安定药恶性综合症（neurolepticmalignantsyndrome）体温调节紊乱和严重的锥体外系反应，高烧，高血压，致命性反应。可用DA受体激动剂（溴隐亭Bromocriptine）治疗。不良反应4，过量中毒深度昏迷，血压下降，休克等，应迅速提升血压。5，过敏反应如出现粒细胞减少或再障需要立刻停药。6，其它心律失常、晶体老化、M受体阻断症状等不良反应抗躁狂药Antimanicdrugs躁狂表现双极性情感障碍

Bipolaraffectivedisorder

往复性躁狂发作

Cyclicmanicattacks高度精神激动

Inhighspirit活动过度

Overactivity

思维分裂

Paranoidthoughts碳酸锂LithiumCarbonate药动学:可在6-8hr完全吸收,达峰时间位30min-2hr,无血浆蛋白结合,全身分布，没有肝脏代谢。t1/2

为20hr作用与机理:

1)影响离子的转运取代钠离子在动作电位形成时的作用2)影响神经递质抑制NA和DA的释放，促进NA的再摄取，使脑内的NAandDA3)影响IP3/DAG第二信使系统:

阻断IP2IP1

和IP1PI

导致PIP2的合成减少(PIP2

phosphatidylinositol-4,5biphosphate）,PIP2是IP3andDAG的前体物质。4)抑制去甲肾上腺素敏感性腺苷酸环化酶

可影响G蛋白耦联的信号转导系统碳酸锂LithiumCarbonate1治疗双极性情感障碍的阳性症状和各种躁狂症2预防性给药对躁狂和抑郁都有一定的作用临床应用1震颤,舞蹈症，失语症,意识障碍,异常活动2甲状腺功能异常或增大3胃肠道反应,恶心,呕吐，腹泻等过量中毒：严重的意识障碍、共济失调、中毒性精神病、昏迷等。此时应输氯化钠，促进锂的排泄。必要时给予腹膜透析。无特效解救药。不良反应抗抑郁药Antidepressants三环类（Tricyclicantidepressants）5-HT再摄取抑制剂（Serotoninreuptakeinhibitor）NA再摄取抑制剂（NAreuptakeinhibitor）选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）丙咪嗪Imipramine，米帕明药理作用:1抑制NA和5－HT的再摄取，提高抑郁病人

的情绪2抗胆碱作用，产生类阿托品样作用3镇静作用4影响心血管系统，抑制心血管反射，心律失常临床应用:1各种抑郁症2对各种精神病的抑郁症都有效3对小儿的遗尿症也有效。1副交感神经抑制口干，便秘，视力模糊，眼压升高，心悸等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。2心律失常和传导阻滞

诱发冠心病和心衰。3过敏

皮疹，粒细胞减少4神经系统

思睡，乏力，头疼，幻觉等，诱发躁狂症不良反应选择性5-HT再摄取抑制剂氟伏沙明Fluvoxamine

特点：对5-HT再摄取部位有高度的亲和力，可以有效改善

病人的注意力、精神运动和情绪。不影响病人的记

忆力。

不良反应:1消化道反应恶心、呕吐、腹泻等2过量引起震颤和共济失调NAreuptakeinhibit马普替林Maprotline

特点1.对5-HT没有作用2.降低突触前膜的alpha2-R的敏感性(下调)3.增强突触后膜的alpha1-R的敏感性4.抗胆碱和镇静作用5.不良反应为口干、头疼、心悸、便秘等SelectiveMAOinhibitor

吗氯贝胺Moclobemide

特点1抑制5-HT和NA的代谢2主要用于治疗抑郁症

3不良反应:恶心,头疼,失眠,便秘酪胺反应(当酪胺在体内的浓度>150mg时可以出现。应禁食

奶酪、鸡肝、啤酒等食物)谢谢药物治疗与疾病中国医科大学药学院蔡际群第六节镇痛药Analgesics疼痛的治疗方法物理方法热敷冷敷放射药物针灸麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药吗啡受体

m(mu)=脊上镇痛呼吸抑制欣快感缩瞳止咳戒断症状镇静

k(kappa)=脊镇痛缩瞳焦虑幻想戒断症状吗啡受体

d(delta)=影响行为脊镇痛抑制呼吸抑制血压吗啡受体阿片OpiumPoppyPlant(Papaversomniferum)主要产地:MiddleEast(AfghanistanandPakistan)ThailandSouthAmericaandMexico吗啡历史中的重要事件吗啡(1803)注射器与针头(1853)海洛因合成(1874)二乙酰吗啡半合成品比吗啡的作用强10倍林则徐(1785-1850)OpiumWars(1839-1842).阿片Opium化学成分大约有25种morphine(10%)codeine(0.5%)ThebainePapaverine与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。药理作用1,CNS：①镇痛镇静②呼吸抑制（呼吸中枢阿片受体）③镇咳（孤束核阿片受体）④缩瞳（中脑盖前核阿片受体）⑤催吐（延脑极后区阿片受体）吗啡的作用机制2,消化系统：引起便秘，其原因是①平滑肌张力↑②肠蠕动↓③括约肌张力↑④消化液分泌↓⑤中枢抑制3,心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是①释放组胺（可被抗组胺药对抗）②激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢（可被钠洛酮对抗）临床应用1,

镇痛2,心源性哮喘：机制①扩张血管、降低阻力②镇静、消除恐惧③降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急

促浅表的呼吸。3,止泻

1

一般反应恶心、呕吐、嗜睡、瞳孔缩小等。2耐受性和成瘾性机制：吗啡抑制蓝斑核NA神经元放电，反复应用→适应、耐受，停药→放电加速，出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核NA神经元放电，可缓解戒断症状。不良反应①昏迷②针尖样瞳孔③呼吸高度抑制④血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。吗啡急性中毒主要表现有禁忌证1,分娩和哺乳妇女止痛2,支气管哮喘、肺心病3,颅内高压可待因codeine(甲基吗啡)

镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡

的1/4，成瘾性<吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。人工合成的镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁dolantin）药理作用CNS：与吗啡相似，作用较弱消化道：作用较弱，不引起便秘心血管系统：体位性低血压、颅内高压1,镇痛：取代吗啡2,麻醉前给药3,人工冬眠不良反应与吗啡相似，较轻。临床应用其它镇痛药芬太尼:吗啡的80倍,与氟哌啶醇组成神经镇痛安定剂美沙酮:

可以口服,抑制呼吸,适用于剧痛喷他佐辛（镇痛新）:部分激动剂,成瘾性小,用于慢性剧痛曲马朵:无呼吸抑制作用,用于急慢痛.罗痛定:不成瘾,用于慢性钝痛,有催眠作用阿片受体拮抗剂：纳洛酮

naloxone阻断剂1,轻度疼痛的病人：解热镇痛药2,中度疼痛病人:解热镇痛药+成瘾性小的麻醉性镇痛药3,剧烈疼痛的病人：选用强效的吗啡类镇痛药癌症病人的止痛治疗Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较：

AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成激活阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生谢谢药物治疗与疾病中国医科大学药学院蔡际群

第七节解热镇痛抗炎药

antipyretic-analgesicandantiinflammatoryagents水杨酸类阿斯匹林苯胺类对乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮类保泰松有机酸类吲哚美辛、萘普生等解热镇痛抗炎药一、共同作用：1、解热作用2、镇痛作用3、抗炎作用二、共同作用机制：抑制前列腺素（PG）合成酶（环加氧酶），减少PG的合成。作用机制通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用。解热作用：降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。镇痛作用：中等强度镇痛，对中等度慢性纯痛有效。对

锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。

（内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑体温调节点↑→体温↑）抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。药理作用（组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增强对致痛物的感受性→痛觉感受↑）1.解热镇痛抗风湿作用：

作用较强，对风湿性关节炎及风湿热作用尤为明显。2.抑制血小板聚集作用低剂量的阿斯匹林（40mg/d)即可完全抑制血小板的环氧

酶，抑制TXA2的生成。

大剂量（300mg/d以上)则血管内皮细胞的PGI2生成也会

受到抑制，可能出现相反作用。阿斯匹林Aspirin药理作用和应用临床应用1、发热2、慢性钝痛3、风湿性和类风湿性关节炎4、预防血栓栓塞性疾病胃肠道反应恶心、呕吐等。长期应用可致胃粘膜损伤、溃疡生成（与抑制胃粘膜PGs合成有关）。

凝血障碍与水杨酸反应特大量（5.g/d以上)出现头晕、呕吐、耳鸣、视力

听力减退等反应。注意：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物

合用可增强其作用。不良反应1、解热镇痛作用：缓和持久，与阿斯匹林相似。2、抗炎作用：很弱机制：对中枢PG合成酶抑制作用与aspirin相似，但对外周PG合成酶抑制作用弱。药理作用

不良反应

对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性。非那西丁的代谢产物可引起高铁血红蛋白血症。

非那西丁对乙酰氨基酚对氨苯乙醚乙酰氨基酚（扑热息痛）paracetamol非那西丁

phenacetin吡唑酮类

药理作用

保泰松phenylbutazone抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用弱。血浆蛋白结合率高达98%，关节组织浓度可达血浓度50%，可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。临床应用主要用于风湿性及类风湿性关节炎不良反应胃肠道反应、过敏反应等。药理作用

不良反应具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用对环氧酶抑制作用强于其它药用于其它药物