土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂水平的影响

土鳖虫对2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂水平的影响

0土鳖虫esw糖尿病是一种慢性全身代谢性疾病，以血糖为共同特征，分为1型和2型。由于遗传因素和环境因素的共同作用，由于体内胰岛素的分泌不足和胰岛素反应低（胰岛素阻力），导致糖、脂肪、蛋白质、水和盐分代谢混乱，包括血糖和糖尿。错误的是，它是土壤感染性甲状腺素（esw），也被称为嗜虫，是甲状腺素科昆虫性甲壳类和甲状腺素科潘基亚。这是一种干燥的身体，具有抗缺氧、抗肝肿瘤、填海、通络、减少和治疗伤口的功能。目前，esw很少报道。在预防和治疗esw缺血性糖、调节血脂、预防和治疗并发症的方面，为esw治疗糖尿病开辟了新思路。1材料和方法1.1仪器和试剂ESW,黄芪(第二军医大学长海医院药学部提供);大黄蛰虫丸(60g/瓶,批号:060401,上海雷允上封滨制药有限公司);二甲双胍(0.25×48片/盒,批号:061208,上海医药股份有限公司);丙基硫氧嘧啶原料(批号:070102,上海复星朝晖药业有限公司);胆固醇(分析纯,批号:F20061011,国药集团化学试剂有限公司);胆酸钠(批号:F20040625,国药集团化学试剂有限公司);吐温80(化学纯,批号:F20061121,国药集团化学试剂有限公司);1.2丙二醇(分析纯,批号:T20060317,国药集团化学试剂有限公司);YB电子天平(上海海康电子仪器厂);MA110型电子分析天平(上海第三天平仪器厂);罗康全活力型血糖检测仪(德国罗氏诊断公司);TDL-5型高速离心机(上海安亭科学仪器厂).SD大鼠40只,普通级,体质量(170±10)g,雌雄不拘,自由摄食进水,室温18℃～25℃(上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供).给予大鼠高脂肪乳剂(由该实验中心配制)饲养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型.高脂肪乳剂配方:胆固醇20g,猪油40g,胆酸钠4g,丙基硫氧嘧啶2g,加吐温80至40mL,丙二醇60mL,蒸馏水加至200mL的比例配制.以上述饲料饲养10d后再以STZ30mg/kg,ip诱发糖尿病.注射后第3日检测血糖,血糖值<11mmol/L者纳入实验.实验动物分为正常对照组、模型组、ESW组(5g/kg)和阳性对照二甲双胍组,每组大鼠10只.正常对照组和模型组给予等量生理盐水,均为灌胃给药,1wk后均同时观察各组大鼠体质量及其脏器的变化,计算脏器系数并测定各项生化指标及免疫指标.1.2实验数据分析第11日开始从大鼠尾静脉取血测血糖,1次/wk,连续测4wk.实验第4wk各组大鼠麻醉后从腹主动脉取血,收集血浆测定血脂.血浆总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用硫酸葡聚糖镁沉淀-酶法测定,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用聚己烯硫酸沉淀-酶法测定.统计学处理:各组实验数据以x¯±sx¯±s表示,组间比较采用方差分析,再行两两比较.P<0.05为差异具有统计学意义.2结果2.1esw和阳性对照二甲双夏日血糖值的比较模型组在整个实验过程中血糖值都明显高于正常对照组(P<0.05).与模型组相比,ESW组和阳性对照二甲双胍组血糖值明显下降(P<0.01,表1).表明随着ESW用药天数的增加,能有效的控制血糖.2.2esw组各各组大鼠tc,tg,tg,tg,tg,ldl-c、hdl-c含量与正常对照组相比较,模型组TC,TG,LDL-C分别上升了19.9%,47.9%,53.3%,HDL-C下降了22.9%(P<0.05);同时与模型组相比较,ESW组TC,TG,LDL-C分别下降了21.9%,57.8%,37.8%,HDL-C上升了38.0%(P<0.05);阳性对照二甲双胍组TC,TG,LDL-C分别下降了23.6%,67.3%,44.4%,HDL-C上升了18.6%(P<0.05,表2).2.3高脂肪乳剂对大鼠体质量的影响造模前各组大鼠的体质量差异无统计学意义(P>0.05),给予高脂肪乳剂加小剂量STZ的模型组大鼠均明显比正常对照组轻(P<0.05),而给药各组大鼠的体质量又比模型组轻(P<0.01,表3),表明ESW不能纠正2型糖尿病大鼠体质量的下降.2.4esw对2型糖尿病大鼠内脏的影响模型组大鼠脾脏质量均比正常对照组轻(P<0.05),而灌服ESW的ESW组增加了12.7%,表明ESW能够纠正2型糖尿病大鼠引起的脾脏质量减少.与正常对照组相比较,模型组大鼠胸腺减轻82.3%,而ESW组大鼠随着用药天数的增加,胸腺质量减轻更为明显(P<0.01,表4),表明ESW不能纠正胸腺的萎缩.2.5两组临床疗效比较模型组ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平明显高于正常对照组;而ESW组ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平均明显低于模型组(P<0.01,表5),表明ESW可降低模型组ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平.3esw在2型糖尿病大鼠模型上的应用ESW作为中医临床中血淤证的常用虫类药,具有“血无凝者,气可流通”之功用.已有研究表明,ESW具有较强的改善血液流变性作用,可降低红细胞压积、全血高切黏度、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数.但对血浆黏度及纤维蛋白原含量无明显影响,说明该药主要通过影响红细胞来发挥作用.用高脂肪乳剂喂养及小剂量STZ注射可以成功诱发2型糖尿病模型,表现为血糖逐渐增高伴有TC,TG,LDL-C升高,HDL-C降低.ESW在2型糖尿病大鼠模型上灌胃给药20d后,能有效抑制血糖的上升趋势,降低血糖水平,与2型糖尿病模型组相比差异有显著性.同时,ESW用药20d后,有降低2型糖尿病大鼠血浆中TC,TG,LDL-C及增加HDL-C水平的趋势,在一定程度上逆转了2型糖尿病脂代谢紊乱.从结果可以看出ESW对血糖的影响较温和,给药后立即降低血糖的程度较轻,但长期给药的降血糖效果是肯定的.用高脂肪饲料与STZ联合诱导2型糖尿病大鼠模型的方法具有成模后血糖值较稳定、自身缓解较少的优点.另外,长期高脂肪饲料和小剂量STZ腹腔注射这两个因素在诱导2型糖尿病模型的过程中缺一不可.大鼠不注射STZ,只喂高热量饲料,其体质量及体内脂肪虽明显增加,但糖耐量仍正常.若加大STZ用量在50mg/kg以上,大鼠空腹血糖升高出现高血糖,此时喂高热量饲料动物病情加重,迅速死亡.在实