高效抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病23例疗效分析

高效抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病23例疗效分析

抗高血压病毒（hat）在中国得到广泛使用。这是唯一能够持续、有效地抑制艾滋病（hiv）复制、重建身体免疫功能、改善临床症状的药物治疗。从2005年7月开始,我们对我院符合抗病毒治疗条件的AIDS患者38例实行免费HAART治疗;至2008年11月,对23例接受免费HAART治疗1～3年的AIDS患者进行调查研究,通过监测病毒载量,HIV-1耐药、CD4+T淋巴细胞及依从性调查等,对本次HAART治疗进行了综合性评估,探讨本地区HIV抗病毒治疗经验。现将结果报告如下。1数据和方法1.1一般数据我院艾滋病抗病毒治疗室提供信息档案的患者共23例,其中男18例,占78.3%;女5例,占21.7%。平均年龄33岁。1.2hbsag和hcv抗体检测结果患者纳入标准参照文献:经HIV抗体血清学酶联免疫吸附试验(ELISA)法和免疫印迹(WB)法确认为阳性,CD4+T淋巴细胞<350个/μL,或者符合WHO分期的临床Ⅲ期或Ⅳ期的HIV感染者,年龄>18岁。23例患者中,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性5例,占21.7%;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性12例,占52.2%;另外6例患者HBsAg和HCV抗体均为阴性。CD4+细胞<200个/μL者6例,占26.1%;CD4+细胞200～350个/μL者17例,占73.9%。1.3齐多肽定+tc+nvp治疗de用药前对患者进行2次以上的服药依从性教育。使用司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)方案者12例(52.2%),使用齐多夫定(AZT)+3TC+NVP方案者10例(43.5%),使用AZT+3TC+依非韦伦(EFV)方案者1例(4.3%)。药物用法和用量:AZT300mg/次,2次/d;D4T30mg/次,2次/d;3TC300mg/次,1次/d;NVP200mg/次,1次/d,14d后改为2次;EFV600mg/次,1次/d,晚睡前服。1.4cd4+细胞检测定期对患者进行随访,分别于用药后1、2、3、6、12、18、24个月检查患者血常规、肝功能、血淀粉酶、CD4+T淋巴细胞、病毒载量等,及时处理服药后的不良反应。CD4+细胞检测采用美国Becton-Dickson公司的FACSCOUNT流式细胞仪,单平台法,试剂为该公司的配套试剂。病毒载量检测和耐药检测由四川省疾控中心承担,使用荷兰生物梅里埃公司的NuclisensEasyQHIV-1型病毒载量分析仪和相关配套检测试剂,耐药检测采用HIV-1基因型耐药检测法。1.5统计学处理方法使用SPSS12.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料以百分数表示,采用χ2检验,P值<0.05为有统计学意义。2结果2.1hat对血浆中hiv-na病毒负荷的影响23例患者中,6例血浆病毒载量在检测水平以下,占26.1%;17例血浆病毒载量>1000拷贝/mL,占73.9%。2.2逆转录酶耐药基因检测结果23例患者在服用HAART药物后,恶心9例,占39.1%;腹痛4例,占17.4%;四肢麻木1例,占4.3%;皮疹6例,占26.1%;肝功异常5例,占21.7%。采用HIV-1基因型耐药检测,其中18例(78.3%)未检查到耐药基因,提示对各种常用抗病毒药物敏感;5例(21.7%)检测到耐药基因,提示HIV-1型对部分常用抗病毒药物耐药。5例耐药患者的HIV逆转录酶的基因突变位点及耐药分别为:①T69N、M184V、K103N、Y188FY、M230LM,对3TC、NVP、EFV、思曲他滨(FTC)高度耐药,对阿巴卡韦(ABC)、去羟肌苷(DDI)低度耐药;②V90I、K103N,对EFV、NVP高度耐药;③T69N、M184V、K103N、Y188FY,对3TC、NVP、EFV、FTC高度耐药,对ABC、DDI低度耐药;④K103N,对EFV、NVP高度耐药;⑤M184V、T215ST、K103N、Y181C,对3TC、NVP、EFV、FTC高度耐药,对ABC、D4T、DDI低度耐药。其治疗方案为:4例使用D4T+3TC+NVP,1例使用AZT+3TC+NVP。可见5例患者出现未使过的药物耐药。1例患者疗程36个月,3例疗程20个月,1例疗程15个月。2.3耐药前后cd4+t细胞计数比较5例耐药患者治疗前平均CD4+T淋巴细胞计数(248.60±79.51)个/μL,治疗后CD4+T淋巴细胞计数最高时平均(380.20±13.55)个/μL,耐药后平均CD4+T淋巴细胞计数(238.00±73.13)个/μL。5例耐药患者经HAART治疗后CD4+T淋巴细胞有不同程度的增长,与基线CD4+T淋巴细胞计数比较,治疗后CD4+T淋巴细胞最高时平均增加131个/μL,差异有统计学意义(P<0.05);而产生耐药后CD4+T淋巴细胞又有不同程度的下降,与基线CD4+T淋巴细胞计数比较,平均减少10个/μL,差异无统计学意义(P>0.05)。2.4服药依从性比较服药后6例血浆病毒载量在检测水平以下的患者与17例血浆病毒载量较高患者的服药依从性>95%者所占的比例分别为5/6和4/17,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3耐药后疗效分析有研究表明,接受抗逆转录病毒(ART)治疗患者的良好依从性可以保持体内药物浓度的稳定,最大程度和持续性地抑制病毒复制,减少病毒耐药性的出现,促进免疫重建,从而达到预期疗效;反之,服药依从性不佳,病毒抑制活动降低,从而影响ART治疗的预期疗效,也是迅速出现耐药的重要因素之一。要达到HIV复制的有效抑制,实现抗逆转录病毒治疗的预期疗效,患者的服药依从性必须达到95%以上。有效的治疗反应在治疗12周及24周时HIV-RNA应下降到检测限以下,CD4水平逐渐上升。本组23例患者经HAART治疗1～3年后,病毒学成功的比例只有26.1%,有73.9%的患者病毒载量仍然在检测下限以上,其中有7例对药物敏感的患者的病毒载量超过了1.0×105copies/mL,表明抗病毒治疗效果较差,患者的服药依从性不好。服药后6例血浆病毒载量在检测水平以下的患者与17例血浆病毒载量较高患者服药依从性好的比例分别为5/6和4/17,提示疗效与服药依从性的好坏相关。HIV耐药主要是由于病毒的逆转录酶和蛋白酶的基因突变降低了HIV对药物的敏感性。耐药分原发性耐药和继发性耐药,原发性耐药是指患者在接受抗病毒治疗前产生了药物作用靶点的变异,或者感染了耐药病株,降低抗病毒药物的敏感性;继发性耐药是指患者已接受抗病毒治疗并产生治疗失败,在药物的选择压力下产生的耐药。耐药突变主要修饰HIV的关键蛋白,这会在不同程度上损伤这些关键蛋白的功能,因此许多耐药突变实际上可以削弱病毒的复制能力,本组23例患者中5例发生耐药,占21.7%;耐药患者的CD4+T淋巴细胞平均值在最高时显著高于治疗前,提示患者经HAART治疗后有免疫学疗效,说明治疗的初始反应良好,而后反应差,推测耐药性的发生为继发性耐药所致。5例耐药患者其病毒载量低于一些非耐药患者,CD4+T淋巴细胞略低于治疗前,差异无统计学意义,可能与患者HIV发生耐药突变后耐药病毒的复制能力和致病力降低有关。由一种药物所选择的耐药突变导致HIV对从未使用过的一种或者一些药物产生的耐药称交叉耐药。本组5例耐药患者中未使用过的EFV、ABC、DDI、FTC也出现耐药就是这种情况。非核苷类反转酶抑制剂(NNRTIS)耐药中一个突变就能导致一个或多个NNRTIS产生高度耐药,相对常见的K03N突变可导致现有NNRTIS耐药性增加20～30倍,因此,该突变存在时不推荐进一步使用第1代NNRTIS。在贫困地区对吸毒为主的艾滋病人群开展抗病毒治疗面临的主要问题是:患者