黄连素的药理作用及临床应用

黄连素的药理作用及临床应用

黄连素又名小碱性，是黄连、三角叶黄连或云莲的生根，即从黄连中提取的有效化学成分。其他植物也含有黄连素。因其具有清热泻火、燥湿的作用,最初作为清热解毒和抗菌药应用于临床,主要用于消化道细菌感染,还有呼吸道感染、皮肤感染等。随着现代药理的进一步研究,黄连素的应用日益广泛,被用于调节血脂、改善高脂血症、降血糖、增加胰岛素敏感性、降血压、抗心律失常等,并有明显作用。此外,其在免疫调节、抗肿瘤方面也显示了很好的活性,已经开发成药物并加以应用。现有研究表明黄连素可以帮助改善多囊卵巢综合征患者的症状及妇科炎症。现就黄连素的研究进展作一概述,为黄连素的进一步开发提供依据。1黄连素的抑菌效果黄连素具有一定的抗菌、抗病毒作用,并通过抑制炎性因子的表达发挥抗感染作用。黄连素抗菌谱广,低浓度抑菌而高浓度杀菌,对葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、志贺菌等有强大的抑菌作用。早期研究发现,黄连素能抑制细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程,影响细菌对维生素B6、烟酸的利用;影响细菌DNA的复制,干扰细菌生长繁殖。孟庆玲研究表明黄连素与雷尼替丁、奥美拉唑联合应用可以根除幽门螺杆菌及治疗消化性溃疡。黄连素对单纯疱疹病毒有抑制作用。黄连素可以降低肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、干扰素γ、C反应蛋白、结合珠蛋白等的水平,增加白细胞介素10等抗感染因子的表达,从而发挥抗感染效应。2黄连素系统活性黄连素的调脂机制不同于他汀类药物,其通过增强低密度脂蛋白受体的表达、活化腺苷-磷酸活性蛋白激酶抑制脂质的合成、提高脂蛋白脂酶活性、抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达抑制脂肪细胞分化和降低血清游离脂肪酸等机制调控血脂水平,改善高脂血症。Kong等研究发现,黄连素通过细胞外调节激酶信号通路的活化促进低密度脂蛋白受体mRNA转录增加,上调低密度脂蛋白受体蛋白的表达,更高亲和性地结合脂蛋白,介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢。黄连素通过激活腺苷-磷酸激活的蛋白激酶来抑制人肝细胞中脂质的合成,达到降低三酰甘油的目的。黄连素能明显增强肝脏氧化歧化酶的活性,降低肝脏过氧化脂质水平及血清三酰甘油、总胆固醇水平,阻止游离脂肪酸通过黏膜上皮细胞的再脂化作用。黄连素显著抑制分化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达,促进前脂肪细胞的增殖,但抑制前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化,抑制脂肪组织形成。3黄连素的降糖作用近年来大量的药理及临床研究证实,黄连素有显著的降血糖作用。黄连素可通过抑制葡萄糖吸收,促进葡萄糖的消耗和转运;增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;改善胰岛细胞的功能,促进胰岛素分泌多种途径达到降血糖的目的。张明等研究发现与二甲双胍相比,黄连素同样能使患者周围组织胰岛素受体的敏感性增强,从而降低血糖,尤以餐后血糖降低更明显,且无不良反应。王增四等研究发现黄连素可抑制葡萄糖激酶调节蛋白的表达,从而减少对葡萄糖激酶活性的抑制,使得葡萄糖激酶从细胞核向细胞质转移,并具有催化活性,最终导致胰岛细胞内葡萄糖利用增加,胰岛素分泌增加,血糖降低。黄连素还可以通过降低游离脂肪酸脂毒性与组织三酰甘油沉积减少胰岛β细胞损伤,改善胰岛的功能,促进胰岛素分泌,从而降糖。黄连素可以上调瘦素受体mRNA的表达,抑制脂肪细胞瘦素的分泌,增加胰岛素生物利用度,提高机体组织对葡萄糖的利用率改善胰岛素抵抗。4黄连素的临床应用有研究认为黄连素可以通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用,扩张周围血管,降低血管阻力,降低血压。黄连素通过抗感染,调节血脂、血压、血糖,抑制血管平滑肌细胞增殖等方面可有效抗动脉粥样硬化。黄连素具有广谱的抗心律失常的作用,能防治因氯化钙、乌头碱以及冠状动脉结扎所诱发的动物心室性心律失常,同时对多种原因引起的室性及房性心律失常有效。此外,黄连素可降低动脉血压,并能扩张容量血管,从而减轻心脏负荷,防治心力衰竭。5黄连素治疗高血压和胰岛素相关性研究在我国治疗前后的疗效黄连素对代谢综合征有治疗作用。江炎等报道,68例诊断为代谢综合征的患者在常规控制饮食基础上服用黄连素片,治疗8周后血脂、血压、腰围及胰岛素敏感性均有显著改善,治疗16周后效果更为显著。有研究表明,黄连素可以从多个方面减轻体质量,降低人体白色脂肪组织含量、减小脂肪细胞体积、减少脂肪细胞数目等。另外,黄连素增加肥胖动物的能量消耗,尤其是脂质消耗。6质权合成的促进肿瘤细胞增殖黄连素具有细胞毒性,可以通过影响肿瘤细胞生长周期、抑制DNA和蛋白质的合成、影响拓扑异构酶达到抑制肿瘤细胞增殖的目的;可以促进肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤细胞分化;通过环氧化酶2对肿瘤细胞起抑制作用;抑制肿瘤血管生长。另外,黄连素可以通过影响癌基因和抑癌基因而发挥抗肿瘤作用。7黄连素治疗轻血药综合征的临床应用针对多囊卵巢综合征患者存在的肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症等,应用黄连素可以有效改善多囊卵巢综合征患者临床症状和体征,且不良反应少,较二甲双胍更具优势。蔡洁研究认为,黄连素与桂枝茯苓胶囊联合应用治疗可显著改善多囊卵巢综合征患者的临床症状和体征,恢复月经周期和排卵,提高妊娠率。8黄连素的临床应用慢性宫颈炎是最常见的妇科疾病,传统治疗方法是以微波、激光、冷冻等物理、化学方法使其糜烂局部的表皮细胞坏死,结痂脱落,新生上皮覆盖从而达到治疗目的。其操作简单、疗效较好。但因为宫颈组织破坏、水肿及坏死组织脱落,患者易于手术后出现大量阴道水样分泌物且出血时间长,使阴道感染的概率大大增加,影响生活质量。黄连素对多种病原微生物,如大肠埃希菌、变形菌、真菌、淋菌以及原虫、滴虫等都有较强的抑制作用,特别是对渗出性炎症疗效可靠,它能促使宫颈糜烂局部的正常磷状上皮再生,加快其自然修复。宫颈Leep手术后1周内每日用盐酸小檗碱膜填塞创面,可有效减少阴道排液、创口处蓄积物及出血持续时间,促进创口愈合。综上所