热毒宁与喜炎治疗手足口病的临床对比研究

热毒宁与喜炎治疗手足口病的临床对比研究

手足口炎是儿科常见病。中医属于湿温、季节性疾病、疱疹和口痛范畴。主要由a组性kamaship病毒感染引起，通常发生在1至5岁的儿童身上。病毒感染性疾病应用清热解毒中药治疗得到目前国内医学界公认。卫生部颁布的《手足口病诊疗指南》(2010~2014版)中医药治疗部分对湿热郁蒸和毒热动风证型均推荐热毒宁和喜炎平注射液治疗。儿科疾病传变较快,现代儿科门诊应用清热解毒中药注射剂治疗病毒感染,具有见效快、疗效高、不良反应少的优点。热毒宁和喜炎平注射液为我院2012~2013年在用的清热解毒中药注射剂品种。两药均能清热解毒,用于热毒雍盛的感染诸证,有明显的退热、抗病毒作用。目前部分研究显示两药对手足口病治疗效果无明显差异,故导致临床上的选择较为随意;但药监局发布警告提示喜炎平注射液对儿童不良反应较明显,因此本研究基于临床观察和实验诊断数据试图从疗效和安全性两方面评价两药对幼儿手足口病疗效比较,为临床进一步规范选用药物提供实验依据。1数据和方法1.1病例选择选择标准一般分为7例2012~2013门诊收治的手足口病儿童。所有入选对象均满足以下标准:(1)符合卫生部《手足口病诊疗指南》(2012~2014版)诊断标准(普通病例);(2)中医辨证为脾肺湿热或湿热郁蒸证型,排除热毒内陷的重型病例或气阴两虚的恢复期病例;(3)年龄1~5岁;(4)入院时发热(体温>38℃),热程不超过48h;(5)患儿未用激素;(6)无其他合并症。共入组172例,1例转院中断观察,2例加重排除,实际入组研究169例。入院患儿随机分组一般情况(见表1),各项指标χ2检验无显著性差异。1.2静脉滴注,多次肌肉注射采用单纯随机分组方法将169例手足口病患儿随机分为两组:试验组94例,给予热毒宁注射液(江苏康缘医药有限公司生产),每次0.5mL·kg-1,每日1次静脉滴注,疗程3d。对照组75例,给予喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司生产)每次5mg·kg-1、每日1次肌肉注射,疗程3d。两组均给予一般对症治疗。1.3体温复苏人数用药后24、48、72h对以下指标进行评价:(1)体温恢复正常人数;(2)口腔疱疹、手足皮疹减少人数(疱疹或皮疹减少指无新发或较前隐退)(见表2)。1.4副作用治疗过程中观察两组患儿的输液反应及药物性皮疹、呕吐、腹泻等情况,并于72h后进行肝功能、肾功能、血常规检查且与治疗前比较。1.5不良反应事件的总结(1)门诊未随访的;(2)患儿治疗过程中发生严重不良反应事件中止的;(3)监护人不同意继续治疗;(4)治疗中病情加重出现并发症(见表3)。2治疗前后各项临床指标比较两组总体疗效经Wilcoxon秩检验有显著性差异。热毒宁在体温正常时间、皮疹减少、口腔疱疹消退等疗效指标均明显高于喜炎平组。因喜炎平中断使用,因此比较热毒宁治疗前后各项有关实验室指标差异。经t检验,热毒宁治疗前后天冬氨酸转移酶和白细胞数值有差异,其中白细胞治疗前后有显著差异。其他血象指标和生化指标未显示明显差异。两组疗程内未观察到明显不良反应。热毒宁组有3例轻度腹泻,未出现脱水、电解质紊乱等,随访停药后24h内自然消失,未采取处理措施。3热毒宁注射液、热合成制剂手足口病中医属时疫、湿温、疱疹或口疮等范畴,中医学认为该病因外感湿温,湿阻中焦,脾弱不运,上蒸于肺,肺脾受损,水湿内停,正邪毒互搏,蕴蒸于外,则发生本病。小儿肺脏娇嫩,不耐邪扰;脾常不足,易受损伤。若调护失宜,时行邪毒由口鼻而入,则伤及肺脾。肺气失宣,卫阳被遏,则发热、咳嗽、流涕;脾气失健,胃失和降,则纳呆、恶心、呕吐,或泄泻。肺脾受损,水湿内停,与时疫邪毒相搏,熏灼口腔则口咽部发生疱疹,甚或破溃疼痛、流涎拒食,湿热蕴蒸肌肤则发为疱疹;此为脾肺湿热证候。若感邪较重,邪盛正衰,湿热蒸盛,内燔气营,外灼肌肤,则壮热,口渴,面赤心烦,溲赤便结,疱疹稠密,波及四肢、臀部,此为湿热郁蒸之证;若病情进一步发展或素体正需而邪盛,甚或邪毒内陷而见神昏谵语、抽搐等,发为热毒动风之证;亦可湿热毒盛内陷心包,可因阴损及阳,心阳虚脱而危及生命;本病后期湿邪滞留不去,则气阴两伤,心神被扰,则可出现心悸气短、胸闷乏力、虚烦不眠等,总之,湿热为本病主要病机,脾肺为基本病变脏腑。热毒宁注射液由青蒿、金银花和栀子三药组成,青蒿辛以解表,寒以清热,有明显退热作用,善清伏热,外透而解,是解表退热之良药;银花为清热解毒之首药,温病卫气营血四阶段皆可应用,疏风清热,解毒力强;栀子清热利湿解毒,泻火除烦,清利三焦火热。三药共祛表里、上下诸热,具有很强的清热解毒、退热镇静、退疹利湿、广谱抗病毒之功效,更兼三药均有明显抗炎、抗内毒素作用,对感染性全身炎性反应综合征有较强的拮抗作用,缓和机体强烈的炎症反应。临床主要用于细菌、病毒感染性发热。实验研究证实,热毒宁注射液有明显抗病毒、拮抗内毒素作用,对多种细菌呈现明显抑制作用,与抗生素有协同效果。该药以连续逆流萃取、超滤膜分离等先进工艺,从青蒿、栀子和银花中提取有效成分,精制而成的中药注射液,以指纹图谱技术作为质控标准,全面控制药品质量,保留有效部位同时杂质滤除彻底,有别于以往以主要个别主要有效成分为质控指标的中药成方制剂,更体现中医整体辨证治疗理念。该药临床应用具有起效快、不反弹、不良反应轻微、缩短病程等优点。鉴于中药注射剂属于高危药品,热毒宁注射液在使用中应按说明书推荐剂量、溶媒和浓度、缓慢单独滴注,不与其他药物配伍使用。喜炎平注射液为中药注射剂,主要成分是穿心莲内酯磺化物。功能主治:清热解毒,止咳止痢,有明显的抗菌、抗病毒、抗炎、退热解毒等功效,广泛应用于各种感染性疾病,在儿科应用普遍。国家药监局2012年曾发布48期《药品不良反应信息通报》,指出喜炎平容易发生严重过敏反应。2011年1月1日至2011年12月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库(以下内容称“病例报告数据库”)中有关喜炎平注射液的病例报告数共计1476例,其中涉及14岁以下儿童报告达1048例;严重病例报告共计49例,其中涉及14岁以下儿童报告28例。主要不良反应表现为过敏样反应、过敏性休克、紫绀、呼吸困难等。搜集该药不良反应文献回顾性分析显示,不良反应主要为过敏反应,与性别无明显相关性,但与年龄明显相关,国家药监局数据显示14岁以下儿童不良反应率达71%,其中严重不良反应发生率达到57%。分析显示,该药过敏反应明显,主要原因可能是生产工艺中大分子物质去除不彻底、穿心莲内酯化学性质不稳定,易水解、光解、氧化等,因此静脉注射容易发生过敏反应,尤其儿童处于发育期,免疫系统较敏感,较成人或老年人更易发生速发型过敏反应[3~5]。有部分临床观察未发现两药疗效差异,本文观察显示,热毒宁和喜炎平治疗小儿手足口病普通病例湿热证,总体疗效热毒宁组明显高于喜炎平组,且无明显不良反应。本次观察虽未出现喜炎平明显不良反应,有关原因可能