锁阳的研究进展

锁阳的研究进展

锁阳cyodoria锁阳科，属于锁阳科，喜欢干燥、碱性的砂质土壤，通常寄生在属于白牙科的白刺科和其他植物的根部。主要分布在中国以及蒙古和俄罗斯境内。中国主要分布于内蒙古西北部、新疆、甘肃、宁夏和青海等地。主产于内蒙古阿拉善盟、甘肃河西走廊和新疆阿勒泰,此外青海海西亦有产。明代《本草纲目》记载:“锁阳性温,补肾,益精血,润燥养精治痿弱”。《本草原始》:“锁阳补阴血,祛虚火,兴阳固精,强阳易髓”。《中药志》:“补肾,滑肠,强腰膝。主治男子阳痿,女子不孕,血枯便秘,腰膝痿弱。锁阳,蒙药名“乌兰-高腰”,《中华本草·蒙药卷》、《内蒙古中草药》等蒙医书籍中均有记载,在内蒙古阿拉善、巴彦诺尔等地区称之为“玛格”。根据《中国药典》2010年版记载,锁阳补肾阳,益精血,润肠通便。用于治疗精血亏虚,腰膝痿弱,肠燥便秘等。近年来研究表明,锁阳具有多种生物活性成分:黄酮类、萜类、甾体类、有机酸类、糖和糖苷类、挥发性成分和鞣质等,具有极好的清除自由基作用,同时对人体免疫功能、性功能、肠功能、肾上腺皮质分泌功能都具有很好的增强和促进作用;此外,锁阳还具有类糖皮质激素样作用,用复方锁阳冲剂治疗哮喘,疗效显著,可使长期依赖激素的病人恢复正常。本文就近年来关于锁阳的化学成分和药理作用研究做一全面系统综述,为相关研究和临床应用做一参考。1物理分化1.1素-3-o-没食子酸酯,清各物理公司的分离和研磨黄酮类化合物是锁阳的有效化合物之一。从锁阳中分离得到共计10个黄酮化合物。张倩等从新疆锁阳花序95%的乙醇浸膏中分离得到5个黄酮类化合物:(+)-儿茶素[(+)-catechin,1]、(-)-表儿茶素-3-O-没食子酸酯[(-)-epicatechin-3-O-gallate,2]、芸香苷(rutin,3)、异槲皮苷(isoquercetin,4)、南酸枣苷(choerospondin,5)。张思巨等从锁阳茎50%的乙醇浸膏中分离得到表儿茶素[(-)-epicatechin,6]、柑桔素(naringenin,7)。蒋志宏等从锁阳茎提取浸膏的水萃取部分中分离得到根皮苷(phloridzin,8)、(-)-儿茶素[(-)-catechin,9]。马超美等从锁阳全草中分离得到化合物木犀草素-7-O-葡萄糖苷[luteolin-7-O-glucoside,10],化学结构见图1。1.2化合物5-三环芳烃的合成从锁阳中分离得到共计6个萜类化合物,马超美等从锁阳全草的氯仿提取物中分离得到乌苏烷-12-烯-28-酸,3β-丙二酸单酯(ursolicacidhydrogenmalonate,11)、熊果酸(ursolicacid,12)、乙酰熊果酸(3-O-acetylursolicacid,13)。之后又从锁阳全草中分离得到化合物齐墩果酸丙二酸半酯(malonyloleanolicacidhemiester,14)、齐墩果酸(oleanolicacid,15)、桦木酸(betulinicacid,16)。张思巨等从锁阳全草50%的乙醇浸膏中也分离得到熊果酸(ursolicacid,12)和乙酰熊果酸(3-O-acetylursolicacid,13)两个萜类化合物,化学结构见图2。1.3二烷基苯磺酸酯徐秀芝等从锁阳全草的乙酸乙酯提取物中分离得到2个甾体类化合物5α-豆甾-9(11)-烯-3β-醇[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol,17]和5α-豆甾-9(11)-烯-3β-醇-二十四碳三烯酸酯[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol-tetracosantrienoicacidester,18]。β-谷甾醇油酸酯(β-sitosteryloleate,19)、β-sitosterylglucoside6’-O-aliphatate(20)被马超美等从锁阳全草的二氯甲烷提取物中分离得到。马超美等又从锁阳全草的氯仿提取物中分离得到β-谷甾醇棕榈酸酯(β-sitosterolpalmitate,21)。张思巨等从锁阳茎50%的乙醇浸膏中分离得到β-谷甾醇(β-sitosterol,22)和胡萝卜苷(daucosterol,23),化学结构见图3。1.4锁阳全草中的羟基化指标陈贵林等从锁阳茎中分离得到没食子酸(gallicacid,24)和原儿茶酸(protocatechuicacid,25)两种有机酸。王晓梅等从锁阳的全草中分离得到了香草酸(vanillicacid,26)、没食子酸(gallicacid,24)。对羟基苯甲酸(p-hydroxybenzoicacid,27)从锁阳茎提取浸膏的水萃取部分中分离得到。马超美等从锁阳全草中分离得到对羟基肉桂酸(phydroxycinnamicacid,28)。陶晶等从锁阳茎的乙酸乙酯提取浸膏中分离得到琥珀酸(succinicacid,29),化学结构见图4。1.5n-苯基--d--d-glucopyranosica33-1,32e,33e蒋志宏等从锁阳茎提取浸膏的水萃取部分中分离得到(-)-异落叶松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡糖苷[(-)-isolariciresinol-4-O-β-D-glucopyranoside,30]和(7S,8R)脱氢双松柏醇-9’-β-吡喃葡糖苷[(7S,8R)-dehydrodiconiferylalcohol-9’-β-glucopyranoside,31]两个糖苷。曲淑慧等从锁阳全草的乙酸乙酯提取浸膏中分离得到n-丁基-α-D-呋喃果糖苷(n-butyl-α-D-fructofuranoside,32)、n-丁基-β-D-呋喃果糖苷(nbutyl-β-D-fructofuranoside,33)。以及Shin等之前鉴定过的n-丁基-β-D-furctopyranoside(n-butyl-β-D-fructopyranoside,34)。马超美等从锁阳全草及其氯仿提取物中分离得到松柏糖苷(coniferin,35)、异松柏糖苷(isoconiferin,36)、白藜芦醇苷(piceid,37)和蔗糖。张思巨等用95%乙醇提取脱脂,有机溶剂洗涤后经鞣酸液和Sevag法去蛋白,再经脱色、透析、洗涤后的多糖SYP。再经凝胶柱色谱分离后得到酸性杂多糖SYP-A和SYP-B,同时从锁阳全草50%的乙醇浸膏中分离得到葡萄糖,化学结构见图5。1.6锁阳全草挥发油成分测定张思巨等采用薄层层析、气质联用方法,分离鉴定出棕榈酸等23种挥发性成分,占总挥发性成分的63%。薛敦渊等采用毛细管气相色谱-质谱法对锁阳全草中的挥发油进行了分离与鉴定,分离出2-呋喃甲醇等28种挥发性成分。结果发现锁阳全草中挥发性成分与普通典型的中草药中挥发油含的成分不同,锁阳全草挥发油以直链羧酸为主要成分。黄霄檬等经毛细管色谱分离出肉豆蔻酸等12个挥发性化合物,并应用气相色谱面积归一化法测定了各成分的相对百分含量,其中亚油酸和亚麻酸含量较高。1.7锁阳茎化学成分测定张百舜等采用多项反应测试方法,鉴定出锁阳茎中的鞣质类型为单纯缩合型的儿茶素类鞣质。黄学文等在对锁阳茎化学成分研究的同时,对其中的鞣质进行了定性研究和含量测定分析,通过定性实验发现锁阳鞣质中水解鞣质和缩合鞣质两者皆有,根据沉淀量比较,缩合鞣质的量多于水解鞣质,并且根据含量测定发现,在开花期含量最高。1.8植物20d-l-4-离子束的分离和鉴定通过对锁阳中的氨基酸成分定性、定量分析后,分析结果表明锁阳全草中含有20种氨基酸,包括天门冬氨酸、苏氨酸、色氨酸等。从新疆锁阳花序95%的乙醇浸膏中分离得到香草内酯(capilliplactone,38)。从锁阳茎中分离得到原花青素B3(procyanidinB3,39)、原花青素B1(procyanidinB1,40)、原花青素B6(procyanidinB6,41)和腺苷(adenosine,42)。蒋志宏等从锁阳茎提取浸膏的水萃取部分中分离得到一个生物碱:Nicoloside(43),化学结构见图6。2药理作用2.1增强抗疲劳、抗氧化能力胡艳丽等通过抗缺氧实验观察锁阳的抗缺氧作用,发现锁阳具有较好的常压抗缺氧作用和抗急性脑缺血缺氧作用。赵永青等发现锁阳能改善小脑Purkinye氏细胞线粒体的损伤性变化,提高细胞的整体能量代谢水平,进而提高抗疲劳能力。锁阳的水提物还可显著增加肌体血液的血红蛋白含量,从而增强肌体的抗疲劳、抗缺氧能力。贾海等研究发现锁阳延长小鼠抗应激存活时间效果显著,其中水提物对小鼠抗疲劳方面有效,作用机制与降低cAMP/cGMP的比值、增加cAMP含量有关。王宗兵等发现锁阳具有提高小鼠运动耐力、提高机体抗疲劳能力和增强骨骼肌抗氧化酶活力的作用。熊正英等发现锁阳多糖(CSP)可以增加糖原、肌糖原贮备,减少蛋白质降解,延长大鼠跑台至力竭时间,具有抗疲劳作用。俞发荣等探索锁阳黄酮(CSF)对大鼠运动耐力的影响及抗氧化作用,发现CSF具有增强运动耐力、提高机体抗氧化、抗疲劳等作用。罗军德等研究发现锁阳水提取物部位具有较强的抗缺氧活性。还发现锁阳具有增强机体整体抗应激系统的功能。俞腾飞等使用锁阳水煎剂,发现用药后的小鼠在常压耐缺氧、抗疲劳、耐热、耐寒等10种抗应激的能力方面都有不同程度的增强。2.2对免疫调节的作用张汝学等用环磷酰胺腹腔注射制备小鼠免疫低下模型,研究锁阳水提物对小鼠免疫功能的影响,结果表明锁阳水提物PartⅢ可以保护受抑小鼠免疫器官,增强巨噬细胞吞噬异物的能力,并使血清中抗体水平升高,从而提高小鼠体液免疫功能。锁阳提取物还可使免疫受抑小鼠腹腔的巨噬细胞数目增多,吞噬功能增强,促进免疫球蛋白的形成,对机体非特异性免疫及细胞免疫具调节作用。李春杰等发现参姜锁阳益气片可增强人体的运动适应能力,具有抗疲劳作用,该作用可能与其增强机体的抗氧化能力有关。苏韫等探讨锁阳多糖、水提取物咀嚼片延缓衰老的效应,锁阳提取物咀嚼片对大鼠脾脏病理变化、脾淋巴细胞免疫功能等具有明显改善作用。杨烨烨等利用化学发光技术测定锁阳提取液对鲁米诺发光体系中的超氧阴离子的清除作用,初步佐证了锁阳对肌体促进免疫功能的药理作用。2.3不同有机溶剂提取的咀嚼片抗氧化能力的研究李丽华等以D-半乳糖致衰老小鼠模型为研究对象,测定锁阳水提液、锁阳纳米微粒水提液、锁阳多糖对小鼠肝线粒体内的Mn-SOD、呼吸链复合体I、H+-ATP酶活性及MDA含量的变化;结果显示锁阳及其多糖可以增强呼吸链复合体I和H+-ATP酶的活性,降低MDA的含量,改善老化线粒体的形态结构,进而起到延缓衰老的作用。锁阳多糖咀嚼片可通过调节衰老模型大鼠的NO代谢水平、提高免疫功能而发挥抗衰老作用。马丽杰等研究CSP对衰老模型小鼠细胞染色体末端端粒长度的影响,研究发现CSP可以延缓组织细胞中染色体末端端粒长度的缩短,减慢细胞衰老进程,达到抗衰老功效。锁阳蜜及水提醇沉物咀嚼片可显著提高衰老小鼠血清中SOD活性,降低MDA和NO含量,提高IL2的水平,起到延缓衰老的作用。诺明途等通过水提醇沉法、Sevage法制备了CSP,并研究了CSP对DPPH自由基和ABTS自由基的清除作用,结果表明,CSP对两种自由基均有较强的清除作用,且清除两种自由基的活性与CSP浓度呈剂量依赖关系。张霁红等对锁阳进行水提和不同浓度的醇提,并对DPPH自由基的清除能力进行了研究,结果表明锁阳提取物对DPPH自由基的清除能力显著,而且醇提物的清除能力大于水提物的。焦扬等人研究了CSP在不同温度提取下对羟自由基和超氧自由基的清除作用,结果显示锁阳多糖对羟自由基和超氧自由基具有较好的清除作用,并在35℃提取下多糖对自由基清除作用效果最好。卢永昌等采用测定POV值的方法,以VC作对照,用锁阳乙醇提取物对5种食用油脂的抗氧化性进行了研究,结果发现锁阳对5种油脂均有一定的抗氧化作用,对大豆油的抗氧化效果尤为明显。李立等研究发现低剂量组锁阳60%乙醇提取物能够增加小鼠血清清除DPPH自由基能力。高乃群发现锁阳原花青素提取物能够清除DPPH自由基,有很好的抗氧化活性。赵萍等对锁阳中的多酚类物质进行了提取,并对锁阳多酚进行还原力的测定,浓度大于0.2596mg·mL-1时,锁阳多酚的抗氧化性比Vc的强。2.4糖激素对小鼠血清皮质醇的影响锁阳复方冲剂对哮喘病疗效显著,可使长期依赖激素的病人恢复正常,说明锁阳具类糖皮质激素作用。锁阳水提物可使下丘脑、垂体、肾上腺皮质轴受抑雄性小鼠血清皮质醇明显升高,且恢复到正常水平,而对正常小鼠血清皮质醇浓度则无影响。说明锁阳对糖皮质激素具有双相调节作用。欧阳永江等对大白鼠连续灌服复方锁阳冲剂7天后,测定血清皮质醇浓度,同时称取双侧肾上腺湿重并作细胞学观察,结果显示该方剂对动物“H-P-A”轴具有保护性调节作用,表明复方锁阳冲剂具有某些类糖皮质激素样作用。2.5锁阳糖对小鼠通气的影响通过研究锁阳液对家兔离体回肠运动和小白鼠推进功能实验的影响发现,锁阳液在一定浓度下可兴奋肠管,增加肠蠕动。张百舜等研究了锁阳对小鼠通便的影响,研究认为锁阳所含无机离子组分能显著增强小鼠肠蠕动,缩短通便时间,是锁阳“润肠通便”的有效组分。通过对锁阳口服液的临床调查发现,认为锁阳对于临床老年便秘的治疗,将是一个较为理想的药物。孟凡芹通过小鼠小肠推进实验及通便实验对8种复方成分进行了通便药理活性的筛选,初步证明了锁阳桑椹水煎液润肠通便的作用。2.6降低小鼠血糖,保护肝肾功能王春霞等通过对锁阳多糖的研究发现,锁阳多糖可降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖水平,原因可能是促进肝糖元生成或抑制肝糖元的分解,从而促进肝脏对葡萄糖的摄取。能够降低糖尿病小鼠血液谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐水平,保护肝肾,改善肝肾功能。对糖尿病小鼠有修复胰岛损伤的作用。2.7等作用作用锁阳能使雄性幼年大鼠血浆睾酮水平提高,有促进动物性成熟,增加性行为等作用。延自强等报导了锁阳水煎剂对小鼠血浆睾酮浓度及睾丸湿重的影响,结果显示连续9d灌饲锁阳水煎剂使小鼠血浆睾酮浓度显著降低,睾丸明显萎缩,提示可以应用锁阳复制以雄性生殖功能抑制为主要特征的肾阳虚模型。2.8小鼠骨髓间质干细胞增值的作用锁阳还具有抗胃溃疡的作用,抗艾滋病毒蛋白酶的活性,促进骨髓间质干细胞增值的作用,抗血小板聚集作用,对心肌和脑的保护作用,改善缺氧小鼠脑水肿和增强心肌功能,对肝线粒体的保护作用,对骨组织的影响,抗病毒和抗肿瘤作用,改善记忆力。3利用资源和保护的一些建议3.1人工驯化栽培和育苗技术为了缓解野生锁阳资源日益减少的状况,2004年内蒙古阿拉善盟阿左旗沙研所开始进行沙生药用植物锁阳的人工驯化栽培和繁育技术研究,2007年获得成功并得到示范推广应用。但是锁阳的栽培技术与规模化仍处在起步阶段,人工栽培锁阳存在的问题还没有得到很好的解决,比如产量不稳定,接种成功率低等问题,如果能有效地解决好这些问题,将对锁阳栽培产业的发展起到非常重要的积极作用,更会减轻锁阳的野生资源压力。3.2白刺属植物的采挖对野生锁阳资源来说过度地、无规律地采挖是造成野生资源破坏的直接原因,但是还有一个资源减少主要原因是对锁阳的寄主白刺属植物资源的破坏,当地牧民为了节省燃料,砍伐白刺作为燃料,不仅破坏了锁阳的野生资源,更造成了荒漠生态的变化,加剧水土流失。因此,我们必须严令禁止采挖白刺属植物。(