喜炎平注射液治疗手足口病的mea分析

喜炎平注射液治疗手足口病的mea分析

手足口疾病（hfdd）是由各种肠道病毒感染引起的急性感染。其中，71型苦塔奇病毒和71型肠道病毒（iv71）最为常见，通常发生在3岁以下的儿童。大多数患者症状轻微,以发热和手、足、口腔、臀部等部位的皮疹或疱疹为主要症状,部分患者可出现中枢神经系统损伤、肺水肿、肺出血、循环衰竭及心脏损害,甚至死亡。HFMD尚无特异性治疗方法,尚无公认的十分有效的EV71和CVA16疫苗,临床主要采取减轻炎症反应、维护重要脏器功能的对症治疗,并根据患者的病情变化给予相应调整。中药喜炎平注射液为蕨类植物穿心莲中提取的水溶性穿心莲内酯磺化物,可清热解毒,增强免疫力。已有喜炎平注射液治疗小儿HFMD的报道,为了全面评估此类试验的质量,笔者对其进行系统评价。1数据和方法1.1文件纳入标准1.1.1评价分析的指标喜炎平注射液对小儿手足口病随机对照实验(RCT)、系统评价(systematicreview,SR)Meta分析(Meta-analysis)。1.1.2研究主题年龄小于14岁的患儿,全部病例均符合卫生部制订的符合2010年卫生部手足口病防治指南的诊断标准,性别、种族不限。1.1.3药准字200知识用量实验组:予以常规治疗(退热、补液)和喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司国药准字Z20026249规格2mL:50mg)用量:0.2mL/(kg.d)-1;对照组:在常规治疗基础上加用利巴韦林(新疆西域药业有限公司国药准字H19993459,规1mL:0.1g)10-15mL/(kg.d)-1。1.1.4流腥液增加的原因显效:2d内体温正常,皮疹明显减少或干燥结痂,一般情况好转,3d内不流涎,进食增加;有效:3d内体温正常,皮疹减少,一般情况好转,5d内不流涎,进食增加;无效:治疗4d仍有发热,皮疹无减少或增多,流涎,进食少,疱疹破溃或合并细菌感染。1.1.5语言限制在中文和英文。1.2资料来源的描述排除标准①设计不严谨(如诊断及疗效判定标准不规范、样本资料交代不清或不全等);②原始文献未设对照组;③重复报道的文献;④综述文献;⑤治疗中除了常规治疗和喜炎平治疗或者常规治疗和利巴韦林治疗外,还设计其它治疗者。1.3文献研究1.3.1研究数据来源以计算机检索CochraneCentralRegisterofControlledTrials(CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、PubMed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),手工检索文献来源于万方数据库的手足口病相关会议论文、研究生学位论文、同名文献的增补,检索时间选取从建库至2012年12月有关治疗手足口病的RCT的文献、SR、Meta分析。1.3.2检索词n,n,n-检索词为“Xiyanpinginjection、Xiyanping、Children、Hand-foot-mouthdisease”,中文检索词以“喜炎平注射液”、“喜炎平”、“儿童”、“手足口病”为关键词.以CENTRAL为例,英文检索略为:1.4评价内容与方法由两名评价员对符合纳入标准的文献采用统一的质量评价表进行质量评价和资料提取,并交叉核对,如遇分歧则讨论解决。纳入文献采用Jadad质量计分法,RCT分为l-5分(1-2分为低质量研究,3-5分为高质量研究)。评价内容:①随机分组方法是否恰当,随机分配方案是否隐藏;②是否采用盲法;③两组研究对象的临床特点是否相似与可比,即两组基线是否一致;④是否有研究对象失访、退出、违背治疗方案,如果出现此类情况,是否在统计分析时做恰当处理后采用意向性分析。1.5异质性检验采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进行Meta分析。对纳入研究进行异质性(临床异质性和方法学异质性)检验,判定研究结果总体效应的一致性。若多项研究结果的效应一致,则采用固定效应模型;如有异质性应逐一分析,找出原因,去除异质性。如果异质性仍存在,则采用随机效应模型。若异质性太大,无法进行Meta分析,则进行描述性分析。2结果2.1文献基线比较经筛选共6篇中文文献纳入本次研究。涉及676例患者,治疗组340例,对照组336例。所有文献基线比较差异无统计学意义,均未描述具体的随机方法,也无随机方案是否隐藏等信息,亦未对有无退出或失访做文字说明,均为低质量研究。纳入研究的基本情况见表1。2.2综合分析2.2.1随机效应模型选择5篇报道了热退时间,Meta分析结果同质性检验:df=4,I2=39%,表明各研究间具有异质性,选择随机效应模型。OR值为-2.26。22[-2.47,-2.06],差异有统计学意义(Z=21.57,P<0.001)。2.2.2随机效应模型同质性检验:df=6,I2=5%,表明各研究间具有异质性,选择随机效应模型。OR值为3.32[2.03,5.44],差异有统计学意义(Z=4.79,P<0.001)。2.2.3临床疗效分析以效应量标准误的倒数为纵坐标、效应量为横坐标绘制临床疗效总有效率Meta分析比较的漏斗图,图形显示左右不对称且不呈倒漏斗形,提示存在发表偏倚的可能性较大。3讨论3.1治疗效果的方差分析小儿手足口病临床研究的质量本系统评价所纳入的6个研究均有明确的诊断标准,各研究都对治疗前患者的年龄、性别、病情程度等进行了基线一致性分析,使治疗组和对照组具有可比性。现有的研究结果经Meta分析初步表明,喜炎平注射液治疗组的效果优于对照组,但总体研究质量较低,纳入研究随机方法未交待清楚,均未使用分配隐藏和盲法,样本数偏低,所有研究均未进行样本数估算等,所以可能夸大评价结果。Meta分析结论的客观性必须基于具有高质量的随机对照试验,因此现有的研究结论未能十分令人信服。要想得出一个非常具有说服力的最后结论,还有待于进行一项设计严谨的多中心随机双盲对照试验。3.2发表性偏倚的验证研