干扰素联合喜炎平治疗重症手足口病并发病毒性脑炎疗效观察

干扰素联合喜炎平治疗重症手足口病并发病毒性脑炎疗效观察

手足口病是新生儿常见的感染疾病。儿童年龄通常较小，可表现为口腔粘膜、手足和臀部皮疹，伴有发热、头痛和精神抑郁。部分治病病毒毒力强,可以引起肺炎、心肌炎及脑炎等,患儿临床症状重,若不及时治疗,预后较差。干扰素及喜炎平均是在抗病毒治疗中常用的药物,有不同的药理作用。本研究中,笔者通过对照研究,探讨干扰素联合喜炎平治疗重症手足口病并发病毒性脑炎的临床应用价值。1常见表现及治疗方法选择2009年3月~2010年3月间我院感染科及儿科诊治的重症手足口病并发病毒性脑炎患儿83例,其中男性患儿46例,女性患儿37例,年龄5个月~6岁,平均(2.2±1.3)岁,病程1~5d,平均(3.1±1.2)d。所有患儿均经临床表现、实验室检查及影像学检查确诊,符合卫生部《手足口病诊疗指南》(2010年)中的诊断标准。伴有血液系统疾患、先天性畸形、严重肝肾功能不全、精神系统疾患者不在纳入范围中。69例患儿表现为典型的手足口病皮疹,包括口腔黏膜疱疹、双手、双足及臀部疱疹及斑丘疹。14例患儿临床表现不典型,皮疹数量较少,部位及形态不典型。患儿体温不同程度升高,范围37.5℃~41.2℃,平均(38.5±1.36)℃。患儿均有头痛、呕吐,精神状态差,表现为不同程度的意识障碍,包括嗜睡、谵妄、昏迷等。其中,41例患儿巴氏征阳性,32例患儿柯氏征阳性,30例患儿布氏征阳性。14例患儿颅脑MRI检查显示脑膜炎或脑膜脑炎。根据随机的方法将患儿分为观察组(41例)和对照组(42例),两组患儿在年龄、性别、体重、病情病程及实验室检查方面差异无统计学意义,具有可比性。入院后完善各项辅助检查,密切监测患儿各项生命体征,物理降温、应用镇静、止痉及营养脑细胞药物,纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,积极护理。应用甘露醇0.25~2g/kg,静脉滴注,以降低颅内压。免疫球蛋白2g/kg,静脉注射,以提高患儿免疫力。确诊为重症手足口病并发病毒性脑炎,即应用激素治疗,选择甲泼尼龙,20mg/(kg·d),静脉滴注,根据患儿病情变化调整用药剂量,用药时间不超出1周。观察组患儿在此基础上应用重组人干扰素(沈阳三生制药公司),20万IU/次,雾化吸入,2次/d;喜炎平(江西青峰制药厂)10mg/(kg·d)+5%GS溶液,静脉滴注,1次/d,用药时间3~5d。对照组患儿应用利巴韦林10mg/(kg·d),静脉滴注,1次/d。喜炎平10mg/(kg·d)+5%GS溶液,静脉滴注,1次/d,用药时间3~5d。1.4患者精神正常变化显效,治疗48h后,患儿皮疹消失,体温恢复正常,精神及意识恢复正常。有效,治疗72h后,患儿皮疹范围减小,体温基本恢复正常,精神及意识状态好转。无效,治疗5d后,患儿皮疹、体温及精神、意识状态无好转或进展。1.5两组本均数和总均数使用SPSS13.0统计学软件包,数据采用均数±标准差表示,两样本率的比较采用χ2检验,两样本均数的比较采用t检验,均以P﹤0.05为差异有统计学意义。2结果2.1总有效率:84.7%经足疗程治疗,观察组患者显效17例(41.5%),有效21例(51.2%),无效3例(7.3%),总有效率为92.7%。对照组患者显效12例(28.6%),有效20例(47.6%),无效10例(23.8%),总有效率为76.2%,观察组患者治疗总有效率显著高于对照组,两者间差异有统计学意义(t=4.2721,P=0.0387)。2.2两组患者退时间、平均疼痛缓解时间、平均精神症状偏转时间比较观察组患者平均体温恢复正常时间、平均皮疹消退时间、平均头痛缓解时间、平均呕吐缓解时间及平均精神症状好转时间均显著短于对照组,它们之间差异有统计学意义(P﹤0.01)。见表1。2.3不良反应发生情况观察组中4患者发生不良反应,比例为9.7%,包括过敏样反应3例,血小板减少1例。对照组中5例患者发生不良反应,比例为11.9%,包括过敏样反应3例,血小板减少1例,胸闷1例。两组患者不良反应发生率间差异无统计学意义(P﹥0.05)。3两组患者的临床疗效比较手足口病好发于5岁以下的婴幼儿,以口腔、双手、双足及臀部典型的皮疹为特征。其病原体包括柯萨奇A组病毒、埃可病毒及肠道病毒等RNA病毒。由于患儿抵抗力低下及病毒毒力强等原因,部分患儿会并发脑膜炎或脑膜脑炎,表现为发热、头痛、恶心呕吐、精神萎靡及意识障碍等,若不及时治疗,对患儿有严重的影响。临床工作中,重症手足口病并发病毒性脑炎的治疗包括对症支持治疗、激素冲击治疗和抗病毒治疗等。本研究中,在一般处理的基础上,我们对观察组患儿应用重组人干扰素及喜炎平,取得了良好的治疗效果。观察组患者显效17例,有效21例,治疗总有效率为92.7%,显著高于对照组的76.2%。在临床症状改善方面,观察组患者平均体温恢复正常时间、平均皮疹消退时间、平均头痛缓解时间、平均呕吐缓解时间及平均精神症状好转时间均显著短于对照组。干扰素具有抗病毒和免疫调节的作用,可以抑制病毒的繁殖及扩散。干扰素虽然不能直接杀伤病毒,但能够抑制病毒信使RNA与细胞核的结合,阻断病毒蛋白质的合成,降低病毒毒性。干扰素可以通过多种途径提升巨噬细胞的吞噬功能及自然杀伤细胞(NK)对病毒的灭杀作用。干扰素还可以影响细胞表面抗原的表达,通过影响病毒与宿主细胞的结合,抑制病毒对机体的损伤。研究显示,干扰素可以在较长时间内维持有效的血药浓度,早期应用干扰素可以有效的清除病毒,阻断其对细胞的严重损伤。喜炎平的主要有效成分是穿心莲总内酯磺化物,它可以有效的穿透病毒细胞,阻断病毒的复制过程。还可以增强巨噬细胞和中性粒细胞对病毒的吞噬作用,增加脾脏内淋巴细胞的密度,稳定并增加溶酶体数量及活性,提高机体免疫功能。在重症手足口病并发病毒性脑炎患儿的治疗中,喜炎平可以有效的杀灭病毒,促进患儿康复。本研究中,两组患者治疗中不良反应发生率间差异无统计学意