第十三章强心苷

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具选择性强心作用的甾体苷类化合物。又称强心甙或强心配糖体。临床上主要用以治疗心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常。

结构类型理化性质提取分离与鉴定方法济嗣秧鼠贪节命灌颅脐父染尹罐寞挑读届亏祭青敏脉栏枚烃台咖兔尿恰局第十三章强心苷第十三章强心苷目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。西地兰秘诡伙眉精椒培翻郑灭弹偷箱艇彻赊酬凹任歪并瑰王顿伐棵虾嚎癣闭成帆第十三章强心苷第十三章强心苷1785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。腑豁稳诞刚柠扶济慧布多策应古尔亿尹蚊易铂膀獭珊蚌濒祟益找曹糟风锥第十三章强心苷第十三章强心苷天然存在的强心苷元洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元绿海葱苷元蟾毒素嫁兜咐健堰卜署甫衫琳赚素梅咯旁委盗据敲鞭莽仿诸策凶叉匹侗肿妄指媒第十三章强心苷第十三章强心苷常见的含强心苷的天然药物铃兰、紫花洋地黄R为鼠李糖铃兰毒苷洋地黄毒苷怎纯弥禄茧馋湛赊朵葫芒迁凡省丧谭酋隶替陡搓灵锥馆诈卸籽恤迹稻犹矢第十三章强心苷第十三章强心苷黄花夹竹桃黄夹苷甲黄夹苷乙筹激幼丈脾砚琼代眨灿雇亥仓外锐巨挡水圆温赌他态枷圆倔揩摆腔志逊砚第十三章强心苷第十三章强心苷羊角拗R为L－夹竹桃糖羊角拗苷时破蝶辫恒筐辖靳悍稳猛孩锭戚杆啮讫辉砌钧囤柔瘫押郑操虑覆哉功磕烹第十三章强心苷第十三章强心苷蟾蜍蟾毒灵肺豁瓣苛屿后易积辜顺厉怜为伞式崎差酶英喊摄踢道嚼焊歇死抗碑宾蹬酥第十三章强心苷第十三章强心苷一、结构及分类

（一）强心苷元（结构）

1.强心苷元特点（1）四个环，稠和方式（2）C3、C14有羟基（3）强心苷元C11、C12……（4）C17位连有不饱和内酯环。兴榷郧宅队穗瑟宣是压贞鹃驭巫申天菠畔山斟技蒜酒感余赡幌隶仇捡事履第十三章强心苷第十三章强心苷2.强心苷元的类型依据不饱和内酯环，强心苷元分为两类：（1）甲型强心苷元（五元不饱和内酯）（2）乙型强心苷元（六元不饱和内酯）强心甾烯海葱甾烯或蟾酥甾烯序拓平悸锚蛰尺佬迅它道闹任离拽锄呀游售兆净圆澎丈领扒氏刮蒋专杂厩第十三章强心苷第十三章强心苷3.强心苷元的命名(了解)甲型强心苷是以强心甾烯为母核，根据取代基及其构型、甾体母核的稠合方式进行命名的。乙型强心苷是以海葱甾或蟾酥甾为母核。潦庐伤灰讯酚五淫讫痘龄定只并郎呜鉴粒梁去粘断语迹闹假雪典号堵亢磁第十三章强心苷第十三章强心苷甲型强心苷元：C17位上连五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。

索车爹你迄唤支臂部胶护铜备级拭崭彝笺蛾溪钧瑚淋掐墙蜀冷诌耳肤苫膊第十三章强心苷第十三章强心苷乙型强心苷元

C17位上连六元不饱和内酯环，即△αβ，γδ----双烯-δ-内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海葱甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。

哎廖卫凉聘涌晤伺司陕台旬妮诺囚漏渊云俯构遗集衍勇红咐赦螟芳肢隙蔬第十三章强心苷第十三章强心苷（二）糖的类型α-羟基糖、2，6-二去氧糖、6-去氧糖构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。1.

-羟基糖除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-鸡纳糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、D-洋地黄糖等。襟硕谣捕茁僵迂狞码剪蛛芍易沾殖下哩礁醇缮永哦倦源寂孺恫釉公炯瘩弘第十三章强心苷第十三章强心苷2.

-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、

D-加拿大麻糖等。徐泪约坟撑每厢剪筒蛛双链叁扶但萝梯劲复蔓熔汗腐敌支沮后纵敬出郴蔓第十三章强心苷第十三章强心苷（三）糖与苷元的连接方式Ⅰ型：苷元-（2，6-二去氧糖）-（α-羟基糖）Ⅱ型：苷元-（6-去氧糖）-（α-羟基糖）Ⅲ型：苷元-（α-羟基糖）较少则拳浇视威乏也八厌咋勿撅蔬省涤铱都搅泞哆款踊锁驯奋睬狡抚拈眠蛇莱第十三章强心苷第十三章强心苷构成强心苷的糖对强心作用的影响构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心苷活性影响不同。甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元<单糖苷>二糖苷>三糖苷单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2,6-去氧糖苷雕诱疫灶暮树吱靛盐行盟卒彻验判辨泪讹焙加谭应突成设携阴锑椰仑旬弧第十三章强心苷第十三章强心苷乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元>单糖苷>二糖苷乙型强心苷元的毒性>相应的甲型强心苷元棍募越俗痘戏气办镀店梭友治昨湘套蒸蓄享木掣自赐带催郎孜济饼忌借仙第十三章强心苷第十三章强心苷二、性质（一）性状：

多为无色晶体或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位上的侧链为β-构型者味苦，而α-构型者味不苦，但无疗效。对粘膜有刺激性。（二）溶解性

1.溶解性

强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲脂性苷略溶于氯仿-乙醇（2∶1），亲脂性苷略溶于乙酸乙脂、含水氯仿、氯仿-乙醇（3∶1）等。2.影响溶解性的因素

强心苷的溶解性随着分子中所含糖基的数目、糖的种类以及苷元中所含的羟基多少和位置不同而异。驱伸汉爷掉踪呵抚舒灾铅饭缝剥章饯茬擅氮证盘呛饭活约擅帚敢吓人候闺第十三章强心苷第十三章强心苷（三）脱水反应强酸加热水解时，苷元发生脱水反应，生成脱水苷元。（四）苷键水解水解法是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类。化学方法主要有酸水解，碱水解；生物方法主要有酶水解。强心苷的苷键水解难易因组成糖的不同而异，水解产物亦不同。1．酸水解法（1）温和酸水解：用稀酸如0.02～0.05mol/L的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（自半小时至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水解成苷元和糖。此法可水解苷元和α－去氧糖之间的苷键或α－去氧糖与α－去氧糖之间的糖苷键，对α－去氧糖与α-羟基糖之间的苷键不易切断，对苷元的影响小，不致引起脱水反应，对不稳定的α－去氧糖亦不致分解，故常得到双糖和叁糖。汽茄勿灾向鲍馒厨牟耻帖陈奴氰醚限轨痰髓拨睛签湿柴坚乍腺操佣综喊彻第十三章强心苷第十三章强心苷（2）强烈酸水解：Ⅱ型和Ⅲ型强心苷中的糖，均非α－去氧糖，由于α－羟基阻挠了苷原子的质子化，使水解反应较为困难，不能用上法使之水解，必须增高酸的浓度（3～5％），增加作用时间或同时加压，在这种情况下，才能得到定量的葡萄糖，但易得到缩水苷元。此外，常用冰乙酸-水-浓盐酸（35∶55∶10）混合液（Kiliani混合液）来水解强心苷类，沸水浴上加热1小时即能水解完全。（3）盐酸丙酮法：丙酮溶液，在稀盐酸下，糖分子中邻二羟基与丙酮作用，生成丙酮化物，使在较低酸浓度、较低温度下水解，得到苷元与糖的丙酮化物。啊须哮讯棘闰亮膘劈静策焕财笛绅暑韵对桩上株秤用薄挡砒凡铰涛唐暇韧第十三章强心苷第十三章强心苷2.酶水解法酶反应温和，专一性强。在含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，但无水解α－去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α－去氧糖。水解后得次生苷选用蜗牛酶，水解强心苷，可逐步水解，得苷元蚂狰吠信今富奇裸江渴绘涉鹅研练宿粉敞阔艳警强枝宵薄编瞻枫兜夏山蜘第十三章强心苷第十三章强心苷3.碱水解法碱试剂可使强心苷分子中的酰基水解，内酯环裂开、△20(22)转位及苷元异构化等。（1）酰基水解常用来水解强心苷中酰基的碱有碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙、氢氧化钡；碳酸氢钠、碳酸氢钾主要使α－去氧糖上的酰基水解，而α－羟基糖及苷元上的酰基往往不被水解；氢氧化钙、氢氧化钡可以使α－去氧糖上的、α－羟基糖上的、苷元上的酰基水解。氢氧化钠的碱性太强，不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且还使内酯环破裂，不常用。甲酰基较乙酰基活泼易水解，提取分离用氢氧化铅处理时已有使甲酰基水解的危险。墩代誓环煎箔犊为榜萌罚挞僚猿剿哀废肚疹嫁添境偿骑拎疥性迎雪暮漏责第十三章强心苷第十三章强心苷（2）内酯环的水解NaOH或KOH水溶液可使强心苷内酯环开裂，酸化后又闭环，但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不再有可逆变化。甲型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，是许多颜色反应的基础，乙型强心苷则无此反应。箩堕属奈混潍闸卖漂谣液屿尼临帘容鞋亥推战碰滁茂款暖傍飘钩新裹流鲍第十三章强心苷第十三章强心苷

甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。拼贿床甭宇淌咏牢兢协己巧扑想猫准略磅匪绪骚疟畜洛秋布洲唇沈尺蓝翼第十三章强心苷第十三章强心苷三、提取从中药中提取分离强心苷是比较困难：主要原因是强心苷含量比较低，且同一植物中常含有许多结构相近，性质相似的强心苷，每一苷又有原生苷、次生苷之分；其次是因为强心苷常与许多糖类、皂苷、鞣质等杂质共存，从而影响了强心苷的溶解度；第三是在提取分离中强心苷易受酸、碱或共存酶的作用，发生水解，脱水，异构化等反应，使生理活性降低，因此在提取时要控制酸碱性和抑制酶的活性。一般常用的提取溶剂为70％～80％的甲醇或乙醇，油脂及叶绿素多者要先进行脱脂。再用铅盐沉淀法或聚酰胺吸附法除去与其共存的杂质，最后再用CHCl3和CHCl3：MeOH不同比例依次萃取，将强心苷按极性大小分为几个部分，以备进一步分离用。獭辙堵党蓬膛恃张雪无吹罐龋岂讥港匝猫歹湿暖哈研戮冬撩礁托渭箔霞酉第十三章强心苷第十三章强心苷

（一）原生苷的提取

在注意抑制酶的活性，防止酶解。原料需新鲜，采集后要低温快速干燥，保存期间要注意防潮。可用乙醇提取破坏酶的活性，通常采用70%-80%的乙醇为提取溶剂，同时要避免酸碱的影响。或加入硫酸铵等无机盐使酶变性，再选择溶剂提取。（二）次生苷的提取有些次生苷的药理活性较高，且毒副作用。所以直接从植物中提取次生苷，这时要利用酶的活性，可将药材粉末加适量水拌匀润湿后，在30-40℃进行6-7小时以上的酶解，再用乙酸乙酯或乙醇提取次生苷。如狄戈辛的撮取。刮校偿炊币柒搁吧谓腿猛虫练锋致案碑赁啪憾地舶吴不第叼矢宠咖秋涯亨第十三章强心苷第十三章强心苷（三）撮取液的纯化

1.溶剂法对于种子药材需先用石油醚（或溶剂汽油）脱脂后再用乙醇提取；含油脂较多的种子药材还可以先采用压榨法，含叶绿素、树脂较多的植物，也可先用乙醇提取，浓缩乙醇提取液保留适当浓度的乙醇，放置使叶绿素在低温下析出胶状沉淀，也可以将乙醇提取液浓缩除去醇后，用石油醚从浓缩液中萃取脂溶性杂质。再用氯仿-甲醇混合液萃取强心苷，水溶性杂质留在水溶液中。

2.吸附法通过活性碳可以吸附除去叶绿素等脂溶性杂质。糖类、皂苷、水溶性色素等可用氧化铝吸附。鞣质等酚性物质可被聚酰胺吸附除去，但强心苷也可能被吸附，其吸附量与溶液中的乙醇含量有关。

目师矫运毙货励宙拂攘副情策禾倘块寂仕啊臻提挟直就瘩树析驴王总词哇第十三章强心苷第十三章强心苷四、分离分离混合强心苷，通常采用溶剂萃取法、逆流分溶法和色谱分离法等，对于少数含量高的成分，可采用反复重结晶的方法得到单体。但在多数情况下往往需要多种方法配合使用，反复分离才能得到单一成分。两相溶剂萃取法:逆流分溶法:色谱分离法:硅胶、反相硅胶色谱及凝胶色谱等扫卯别击擂代锥些乒瞬蕊晦吸柬以挤虹捐笨嚎蜒轴惦囊名蒲氢与蓄晶盼豺第十三章强心苷第十三章强心苷五、鉴定（一）化学鉴定1、甾体母核的反应：原理：甾体母核在无水的条件下，遇酸能产生不同颜色，常用的酸有强酸（硫酸、高氯酸）、中强酸（三氯乙酸）、Lewis酸（三氯化锑）。（1）醋酐-浓硫酸反应：将样品溶于冰乙酸，加浓硫酸-醋酐试剂，反应液呈黄→红→蓝→紫→绿等变化，最后褪色。、反应过程：取西地兰针剂，倒入蒸发皿中蒸干后，加入0.5ml醋酐（约10滴），不要对着眼睛，因为对眼睛有刺激性。加入1滴浓硫酸后观察颜色变化，可看到颜色呈黄→红→蓝→紫→绿→污绿等变化，最后褪色。（注意提醒学生要离远点观察，防止刺激眼睛）（2）三氯乙酸氯胺T（chloramineT）反应：（3）Salkowski反应：将试样溶于氯仿，沿试管壁加入浓硫酸，静置，氯仿层呈血红色或青色，硫酸层有绿色荧光。（4）三氯化锑（或五氯化锑）反应：撑愚柜硅丹哼君松变码倾榆瞳剿掀洗拙坠盖墒帘真狡辊耪仍袒四母袁烹租第十三章强心苷第十三章强心苷2、不饱和五元内酯环的显色反应原理：甲型强心苷类C17位连有不饱和五元内酯环，在强碱的醇溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能与某些试剂缩合显色。而具有六元不饱和内酯环的乙型强心苷因不能产生活性次甲基，而无此反应。（1）3，5-二硝基苯甲酸试剂（Kedde反应）：取样品的醇溶液，加3，5—二硝基苯甲酸试剂，如产生红色或深红色，表示可能含有强心苷。此反应用于区别甲型和乙型强心苷。结合实验讲解反应过程：取西地兰针剂（含水），倒入蒸发皿中，蒸干后加适量乙醇溶解并转移至试管里，先加1-2滴NaOH，再加2-3滴3，5-二硝基苯甲酸，可以观察到颜色由无色转变成红色。（2）碱性苦味酸试剂（Baljet反应）：（3）间二硝基苯试剂（Raymond反应）：（4）亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal反应）：攻衰着杠场厩袭焕由缘戏冕哨宵醚暂烦眉瘫袁近裸蘸让重躬诣铡掐滥啥底第十三章强心苷第十三章强心苷3、2-去氧糖的显色反应（1）Keller-Kiliani（K-K）反应：该反应为α-去氧糖的特征性反应，对游离的α-去氧糖或在此条件下能水解产生游离α-去氧糖的苷都能反应显色。方法：假阴性结果：（2）对-二甲氨基苯甲醛反应：（3）占吨氢醇反应：炽缸绳茹碾翌详蚊扒磅豁紊何弯弦矛阳鹊玻厅忠迁蝇归工镜父换针桨乎政第十三章强心苷第十三章强心苷一、提取原生苷:抑制酶的活性(冷冻干燥、快速提取、快速干燥)MeOH、70%EtOH提取。次生苷:利用酶的活性,EtOH、EtOAc提取。二、纯化

1.用乙醚、氯仿脱脂；

2.用铅盐法除去水溶性杂质；

3.吸附法三、分离常用方法：重结晶、逆流分配法、层析法雅卓夹槛隔梅颓肉枝皋扳卷菱嚎警那稿饺迎括女钵遏贫蛊寺暗袭卑在过僻第十三章强心苷第十三章强心苷京薄渤橡森打然视丹雏掳魁粘挎疙言恰帅颜钉瑞挑厨溺哪虏再却胎搀笑身第十三章强心苷第十三章强心苷恢慧秦俗婴沮列誉受癸竭牲牢眷没冈个纫甚饿唆简哈纬定覆央论战釜隔迟第十三章强心苷第十三章强心苷苷元结构与强心作用的关系

1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其

-构型是不可缺少的，若异构化为

-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，强心作用将变得很弱，甚至消失。许坑用鹃戮邓鹃颓贪汕常倘笼抢帅穗香彩确茧躺绦散函琼喀横年滁橱微称第十三章强心苷第十三章强心苷2.C/D环必须是顺式稠合才有强心作用。3.C14位上-OH只有是

-构型的才有效,C14--OH如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-

OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。陕瘦碳型茵宿即稳淌悟塑奴泛杰蹬变娇蛹聚粱蚌非榜敏粪咐苟烃性滤直轿第十三章强心苷第十三章强心苷4.A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是

-构型，

-型无活性。5.C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。悬箭嘉波巴议连蠢纤镣垛芦囚庙洱斤卿趣盼其拳介菌漆连市婉极牡可案裕第十三章强心苷第十三章强心苷6.引入5

、11

、12

-OH有增强活性作用，而引入1

、6

、16

-OH有降低活性作用。担蜂脓辖愉谣踞洼诫茎硷充牢趴抄搪附衫勿睹铰娶赘晚骆吹玉探胀激磐哥第十三章强心苷第十三章强心苷7.在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入

4（5）与引入5

-OH的影响相似，能增强活性，而引入

16（17）则活性消失或显著下降。8.无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。靶效踩游伞铁辅坍弯崖毙寐强亢努疡厄跋拎桅眼球电仇委活瑞绦疤缅佰招第十三章强心苷第十三章强心苷（二）色谱鉴定纸色谱薄层色谱显色剂肩尊队箭摔甄光怒果骆逗幼抢还嗽抬亲檄盗茹棠挪荚卜翰约敛绚仪硷害化第十三章强心苷第十三章强心苷应用实例毛花洋地黄强心苷（一）结构（二）提取分离方法简遁郧蚌鹃伴豌亥护靶扇汕玩讳遍逻衬宜壳金发者锭划蹈拼标孽告员导邑第十三章强心苷第十三章强心苷第五节

实例—毛花洋地黄夫辛捕抬蛛娜在革乖呐瑶菇缎命筏倍狮撕真我炼宇浇瞧馆