幽门螺旋杆菌的致病机制

幽门螺旋杆菌的致病机制

去年，人们不怀疑幽门螺杆菌（hp）是肠胃炎（b型胃炎）和十二指肠溃疡的病因，而是致力于研究hp及其他相关疾病。木文从hp组的繁殖特征和成因两个方面考察了hp的发病机制。当然，两者都是结合在一起的。一些特征不仅是组织系统的繁殖因子，而且是尿索酶。1群体聚集繁殖特征1.1hp的粘连作用超微结构表明,HP紧密地粘附于胃型上皮表而,其粘附作用相当强,以至在上皮细胞表而形成一个“粘附基栓”,并忭有微绒毛的消失。防止哥IP随食物及粘液流丢失,从而维持其感染状况,也有些细菌呈自由飘浮状态,尤其当下移至隐窝时.HP的粘附作用共有绝对组织特异性.在十二指肠,甚至直肠出现胃型上皮化生时均可出现群集繁殖,相反在直肠上皮化生的胃区域,群集繁殖迅速中断.HP粘附作用还共有相当的宿主特异性,它只能在人、非人类灵长口动物以及猪自然群集繁殖.这些特异性认为是山其产生的复杂的粘附蛋白来表达的。目前已鉴定出某些粘附蛋白。VWadstron等已描述用血凝反应可检测出多种位物血凝死缠烂打样粘附蛋白,至少可分9个型.糖蛋白及糖脂均可作为这些血凝素的细胞表面受体[l,2].至少有一类血凝素是唾液酸及神经氨酸特异性的.rvans等已阐明了一种类似粘附蛋白的部分特性,这种特性为HP毛表在面的一种成分所具有。然而,迄今还不能恰当地解释HP粘附作用与其绝对的组织特异性的关系.1.2单一蛋白和单一蛋白HP对胃粘液的粘性环境从有特殊的适应能力,已知(自动性是细第病原性的毒力因素,只有自动性的HP菌株在限菌动物小猪感染模型中毒力圾强，鞭毛不仅提供自动性,还带有粘附蛋白,因而能直接参与粘附活动.HP鞭毛末端的复制小泡可能有助于粘附作用.有人认为,在某种程度上鞭毛的鞘性物质可能保护鞭毛以防酸性微环境的损害,然而这种鞘性物质还未能分离出来.Bodc等在某些HP菌株内发现了所谓极性细胞器,此极性细胞器可能为鞭毛结构的一部分,含有ATP酸以及细胞色素氧化酶、故认为起“质子转位泵系统”的作用。螺旋形态、鞭毛以及自动性通过加速胃窦粘膜的群集繁殖而增加HP的毒力。1.3尿米酶活性的影响一般认为,HP群集繁殖的胃上皮表而pH偏中性,然而有些HP能无所顾忌地接近泌酸细胞而不受损害,这意味着在感染传播期间,Hp能够在胃腔内生存。这种对酸的微环境抵抗力至少部分归因于尿米酶活性.通过HP突变株的限菌动物猪模引已证实这点,这种突变株合成尿木酶能力极差,不能在胃上皮群集繁殖。近年来,对尿素酶研究相当广泛深入.现认为尿素酶分子量约500kDa，由两个酶活性必需亚单位(61kDa及28kDa)组成。尿素酶在细菌的定位对于其活性是币要的,通过超纸结构水平的细胞化学染色及免疫标记,尿素酶初步定位于跑周区及外膜上,可能比较松散地与外膜相连,另有部分在胞浆内。1.4抑制离子酶作用蛋白酶活性被认为是HP在胃粘液层群集繁殖的关键因子。首先由Slomiany描述的这种酶能很快地使胃粘蛋白降解,从而削弱了胃粘液的粘滞性及其阻止离子弥故的能力.Bode等通过电子显微镜观察到HP可破坏钻液层的三维网络结构的稳定性,从而使其失去保护作用,但当HP根除后,这层网络结构迅速重建.1.5谢上的多形性HP球菌形态可从螺旋状转化而来,尤其是在过期培养的HP中更为常见,尽管HP在代谢上是静止的,但它们仍从有相当的活力,这种形态学上的多形性可能在不利环境状况下如失水,营养缺乏等保护自己。有证据表明,这些球菌形态存在于原来螺旋状细菌集落的部位,故推测这种形态学上的改变对抗菌药物更具有抵抗力,从而使冶疗后感染得以复燃。1.6hp能够持续性感染很显然,HP群集繁殖处在免疫学上很不利的微环境之中,感染期间,宿主将动员体液及细胞免疫.对HP表面抗原的局部抗体应答的特异性已得到阐明,表明人体免疫球蛋白可在HP繁殖部位与之结合.因此,HP能够持续感染,必定存在着某些逃避这一应答的机制。这方面研究甚少,可能机制是:抗原变异,诱导产生无效抗体,抗设原抗体复合物从细胞表而脱落,带有抗原的人体免疫球蛋白出现非特异性结合,免疫抑制,宿主免疫应答的非特异性刺激,灭活抗体的酶产生等.2不同的组织形态尿术酶不仅可保护HP,共产生的铵使体外胃上皮细胞功能及形态上发生改变,包括①减少跨膜电位差,②增加上皮细胞H+回渗,③增加细菌粘附作用,①灭活补体.Bodc等发现,当尿素酶同时存在于胞周区、外膜及胞浆内时,胃粘膜萎缩更显著。2.2hp-hp-hp-b胃上皮粘液细胞能合成并贮存表面活性的磷脂,是胃保护性疏水内层中的一种必要成分.Slomiany等及Racdsch等表明HP能引起粘膜脂质的降解,主要活性为磷脂酶A。2.3hp局部免疫应答的机制已知HP为非侵袭性细菌,因此人们着重探讨其可能存在的毒素机制.HP产生的特异毒素可引起细胞损害.约50%菌株可产生一种非致死性的、不耐热的蛋白,可引起组织培养细胞的空泡形成。这些细胞毒素影响包括细胞死亡在内的一系列细胞生理过程,其性质已部分明了。在毒素型菌株内已鉴定出数种细胞毒素相关多肽(CAP、30kDa、95kDa,80kDa)。这种毒素在体内的重要意义仍不清楚,然而感染期间确能产生抗CAP的特异抗体。HP局部免疫应答首先直接针对包括尿素酶在内的抗原物质,抗原不断从细菌表面脱落,脱落的抗原便直接针对抗原的细胞,以及抗原特异性辅助T淋巴细胞在局部迅速汇集,并刺激B淋巴细胞的增殖及分化,结果大规模的免疫应答通过抗原特异性T细胞/细胞毒性细胞按常规途径向下进行,粘膜表面便成为免疫活性细胞集中的场所,这些细胞即为HP伴同性组织学胃炎的组成成分,这样,一个通过宿主介导的防御性的免疫机制便可以解释HP伴同性胃十二指肠疾病,而无需其它的病理机制。然而在确立这一发病机制前还需在鉴定表而抗原的特征以及胃粘膜内抗原特