银杏叶提取物药理研究进展

银杏叶提取物药理研究进展

银杏叶提取物是一种具有广泛疗效和少量副作用的天然药物。其有效成分主要为银杏黄酮和萜类,具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子(PAF)、降血脂、增强中枢神经系统功能、调节神经递质和激素水平、改善血液流变状态、抗炎、抗过敏等作用。近年来,我国药学者投入了一定力量对银杏叶提取物(GBE)进行了深入的研究。本文对GBE的化学成分和药理作用研究进展情况综述如下。1对心血管系统的作用银杏叶的主要化学成分可分为两大类:一类是黄酮类;另一类是萜类化合物。黄酮类化合物有35种,其中双黄酮有6种。至今尚未发现银杏黄酮有特殊的生理作用。银杏中黄酮苷元有7种,黄酮苷17种。苷类广泛存在于植物界,因此不大可能是关键性的有效成分。银杏提取物中桂皮酰衍生物有5种,其中1a(槲皮素-3鼠李糖-2(6-对羟基-反式-桂皮酰)-葡萄糖苷)和1b(山柰素-3鼠李糖-2(6-对羟基-反式-桂皮酰-葡萄糖苷)为银杏对心血管系统的有效成分,因而被应用作为含量测定时计算的依据,但此作用未经广泛证实。萜类化合物中已分离出银杏苦内酯A,B,C(GinkgolideA,B,C)及银杏新内酯(Bilobalide)。内酯类包括银杏内酯A(2a)、B(2b)、C(2c)、J(2d),均为强血小板活化因子拮抗剂,对银杏提取物的质量起着关键性作用,已得到充分证实。白果内酯(3)可用于治疗脱髓鞘脑、脊髓和神经疾病。此外银杏叶提取物中存在多种有机酸类,其中6-羟基犬尿喹啉酸能作用于N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA),NMDA拮抗剂被显示能降低脑缺氧,另外,4-甲基吡哆酸是白果的主要毒性成分。它不仅是维生素B6的拮抗剂,并能在大脑中抑制谷氨酸转化为4-氨基丁酸(GABA),其毒性反应主要为引起阵发性痉挛,神经麻痹等。2药理作用2.1反复脑缺血再灌注大鼠心肌超微结构改变严丽荣等观察银杏叶提取物对老年心血管疾病患者体内氧化—抗氧化系统的作用及途径。检测其用药前后体内丙二醛(MDA)、氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性。结果:用药8周后,老年心血管病患者MDA含量下降了25.10%(P<0.05),NO含量上升了3.4%,SOD和GSH-px活性分别上升了34.70%(P<0.01)和40.00%(P<0.05)。说明银杏叶提取物能有效地清除体内自由基和提高抗氧化能力。张煜等分别予以GBE761加晶体停搏液或晶体停搏液停搏,停搏60min后再以KHBB缓冲液灌注60min,在复灌15,30,60min时测定冠脉流量、心率、左心室压力,并收集心脏灌流液测定乳酸脱氢酶(LDH),肌酸磷酸激酶(CPK);心肌标本行电镜检查。结果:心肌复灌早期,实验组与对照组冠脉流量均较停搏前减少,但实验组恢复较快(P<0.05),冠脉流量较对照组明显增大(P<0.05),心率也较快恢复至停搏前水平。LDH与CPK实验组明显低于对照组(P<0.01,P<0.001)。停搏后实验组与对照组冠脉流量均较停搏前减少,但实验组恢复较快,两者有显著性差异(P<0.05);复灌后,实验组心率也较快恢复至停搏前水平,电镜观察显示实验组心肌超微结构改变明显小于对照组。说明:在离大体鼠心肌缺血再灌注损伤过程中,GBE761具有较好的心肌保护作用。王临光等用自制的银杏叶提取物注射剂(总黄酮含量5mg/ml)5ml静滴给药。分别于冠脉结扎前和结扎缺血1h后,检测白细胞表面粘附分子CD11/CD18表达率、血浆MDA(丙二醛)、CTn1(肌钙蛋白1)。结果:在布式显微镜下白细胞活化状态的变化是:冠脉结扎前活化的中性粒细胞(PMN)不超过5%,结扎1h后活化的白细胞达40%~60%,而给药组结扎1h后活化的白细胞不超过20%。表面粘附分子CD11/CD18表达率的变化趋势与布式显微镜下白细胞活化状态的变化相一致。心肌缺血再灌注后血浆MDA,CTn1含量明显升高,GBE组血浆MDA,CTn1含量明显低于缺血再灌注组。说明:银杏叶提取物能有效地抑制PMN活化,对心肌缺血再灌注损伤有治疗价值。周兰兰等采用反复脑缺血再灌注模型鼠,应用毛细管微量热沉法和毛细管微量法分别检测血纤维蛋白原(Fib)含量和红细胞压积(HCT)数值,并将结果输入全自动血液流变仪,得出血浆粘度(ηp)、血液粘度(ηb)、血液还原粘度(ηh)、血细胞聚集系数(VAL)、血栓形式系数(TEL)及微循环滞留时间(MST)。结果:EGB25-100mg/kg均可不同程度降低Fib,HCT,降低ηb,ηp,ηh,缩小VAL及TEL,缩短MST。提示GEB可明显降低反复脑缺血再灌注小鼠的血液粘度,促进血液循环,对其血液流变性具有明显的改善作用。孙保亮等采用单纯SAH和GBE处理组大鼠检测SAH后24h内颅内血浆及脑组织ET-1含量的动态。结果:SAH组血浆及脑组织ET-1含量分别于SAH后即刻和1h明显增加,并维持24h(P<0.05,0.01),GBE组SAH后,ET-1增加的程度显著小于SAH组(P<0.05,0.01)。说明血浆及脑组织ET-1增多可能是造成脑部大血管和微血管痉挛及其缺血性损伤的原因之一,GBE则可逆转ET-1的上述病理性改变。李玲等采用沙土鼠颈总动脉夹闭10min再灌5d,造成短暂性脑缺血再灌注损伤模型,观察银杏叶提取物对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后脑电图(EEG)和海马CA1区神经元迟发性损伤的保护作用。结果显示:银杏叶提取物能明显减轻脑缺血引起的EEG改变,并促进再灌注后EEG幅度的恢复,增加脑缺血后海马CA1区的神经元密度。说明:银杏叶提取物对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。王玉华等对52名年龄在44~65岁的男性志愿者观察了银杏叶酒浸剂的血液流变学改善作用。结果发现,服用银杏叶酒浸剂30d后,血液流变学各项指标均有不同程度的改善,血浆纤维蛋白原、血甘油三酯和胆固醇降低,说明银杏叶酒浸剂能改善血液流变学特性,降低血流阻力,增加器官血流量。对血液流变学的改善作用可能是银杏叶提取物预防和治疗心脑血管疾病的机制之一。2.2不同剂量银杏叶提取物对家兔血浆mda和no陈临溪等采用饲1%胆固醇兔形成动脉粥样硬化为模型,观察银杏叶提取物和银杏叶提取物合剂对饲胆固醇兔胸主动脉动脉粥样硬化斑块面积百分比及对血浆丙二醛和一氧化氮含量的影响。结果:银杏叶提取物合剂(1~3mg/kgperday)和银杏叶提取物(0.5mg/kgperday)明显减少,饲胆固醇兔胸主动脉动脉粥样硬化斑块面积百分比(34.2%±12.0%,13.6%±69%,19.0%±8.2%us44.9%±17.6%),减少血浆MDA含量和NO水平。说明银杏叶提取物和银杏叶提取物合剂能延缓饲胆固醇兔动脉粥样硬化的形成,其机理可能与减少血浆MDA含量和增加NO水平有关。2.3减少梗塞国外研究报道,银杏内酯能阻止离体鼠心脏局部缺血引起的心率不齐。在冠状动脉结扎实验中,观察发现,银杏苦内酯能大大地减少梗塞范围。麻醉兔颈冠状动脉闭塞90min和再充血180min后导致了心肌组织严重损伤,给予银杏内酯后能明显抑制心室纤维化作用和减少梗塞程度,表明银杏苦内酯对心脏具有保护作用。2.4病人服药前后血清ox-ldl、丙二醛、mda水平变化情况比较张景云等对冠心病病人30例,给予银杏叶口服液10ml(含总黄酮苷0.6mg/ml),口服,3次/d,4周为1疗程。健康人对照组34例。结果:病人服药前血清氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、丙二醛(MDA)水平显著高于健康人(P<0.05),维生素C显著低于健康人(P<0.01)。治疗后血清OX-LDL,MDA分别降低23%±8%及15%±6%,维生素C升高33%±10%,与治疗前相比均差异显著(P<0.05)。说明:银杏叶口服液能抑制冠心病病人低密度脂蛋白的氧化,降低血清MDA、提高维生素C水平,因此有利于冠状动脉疾病的防治。2.5小鼠尾动脉出血时间检测明亮等对血小板粘附性采用旋转玻球法;体内血栓形成采用动—静脉旁路血栓形成法;体内血栓形成采用Chandler法;采用剪尾法观察小鼠尾动脉出血时间。结果:GBE明显降低家兔血小板粘附率;减轻家兔动—静脉旁路形成血栓的重量;缩短大鼠体内形成血栓的长度,并减轻其干重;延长小鼠尾动脉出血时间。说明GBE有一定的抗血小板粘附及血栓形成的作用。2.6银杏叶提取物对老年高血压患者血液流变性的影响严丽荣等采用住院老年高血压患者29例,口服银杏叶片8周,测定用药前后患者血液流变学的指标。结果全部粘度下降了15.98%,血沉下降了21.66%,红细胞刚性和聚集指数分别下降了24.08%和41.39%,血小板活化因子活性下降了36.12%。说明银杏叶提取物能有效地改善老年高血压患者的高凝状态并改善血液流变性。银杏叶黄酮提取物有降低血清胆甾醇、升高磷脂及改善胆甾醇与磷脂比例有一定降压降血脂作用,但单独使用不及与降压药合用效果显著。2.7dox引起差异基因的保护用GBE761(银杏叶提取物)对DOX心脏毒性保护作用和对DOX抗肿瘤活性影响同时进行了实验观察。结果显示GBE761能够保护DOX引起线粒体的多方面损伤,包括膜质过氧化,ATPase活性丧失,线粒