Wilson氏病肾纤维化水平及药物干预的临床研究

Wilson氏病肾纤维化水平及药物干预的临床研究WILSON'SDISEASERENALFIBROSISLEVELSOFCLINICALRESEARCHANDDRUGINTERVENTION学科专业：中西医结合临床

研究方向：锥体外系疾病

导师：张波教授

研究生：侯志峰

论文完成单位：安微中医药大学

2013年5月·合肥1234研究背景技术路线及方法研究结果和讨论病因和发病机制结论与展望5研究背景：肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）于1912年由Wilson作了确切和详细的报道，故也称Wilson病（WD）本病是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，特征是铜蓝蛋白合成不足以及胆道排铜障碍。临床特征有好发于青少年、肝硬化、脑部尤其是基底节变性、角膜K-F环、肾损害等。

肾纤维化：

是肾脏对慢性损伤的病理修复反应，是多种慢性肾病的共同病理基础。肾纤维化包括肾小球硬化和肾间质纤维化。

WDRF

发病机制：

胆汁排铜铜与脱辅基铜蓝蛋白结合率WD肝内铜，肝铜饱和后释放入血

血游离CuCu各组织沉积脑、肝、肾、眼等毒性作用：破坏线粒体、溶酶体、过氧化物小体细胞损伤发病机制：神经精神系统症状肾损害角膜K-F环肝功能异常、肝硬化临床表现：1、低铜高蛋白饮食。

应避免食用含铜高的食物，禁用铜制食具。若饮用水含铜高，则尽量使用去离子水或蒸馏水。

建议食用慎用禁止摄取1.坚果类2.豆类3.各种贝类，甲壳动物4.肥肉，动物内脏，鸭血，鸡血5.软体动物类6.咖啡，可可，巧克力7.菌类牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、芥菜、葱、茄子、蜂蜜、芋头等精白面、萝卜、藕、芹菜、小白菜、瘦猪肉、瘦鸡鸭肉（去皮去油）、马铃薯等，牛奶（排毒）2、药物治疗：WD青霉胺DMPS肝豆灵锌剂研究目的：231.探讨WD与正常人的肾纤维化指标的差异性。通过对比研究WD肾纤维化中西医临床分型不同，分析其差异性。通过WD药物干预治疗前后肾纤维化各项指标的变化，探讨WD患者中西医结合治疗的临床治疗效果。肝病史或肝病征/锥体外系病征。血清铜蓝蛋白显著降低和（或）肝铜增高；血清CP＜2.16umol/L或铜氧化酶＜0.2OD；肝铜＞250ug/g（干重）。③肉眼或裂隙灯下证实有特异的角膜K-F环。诊断标准：①②④阳性家族史；父母为近亲婚配、同胞有WD患者或死于原因不明的肝病者。纳入标准：①.符合WD的诊断标准，住院治疗8个疗程，规范治疗坚持服药。②.年龄在≥8岁。③.改良Goldstein临床分级标准Ⅰ-Ⅳ级。④.根据GCP规定，纳入病例均征得患者知情同意。研究方法：1、WD患者60例，随机分组对照组30例，治疗组30例。正常组30例。2、所有入选WD病例均给予常规保肝治疗。对照组给予二巯基丙磺酸钠。3、治疗组给予二巯基丙磺酸钠+中药（肝豆灵）治疗。4、治疗前后进行肾纤维化指标检测。技术路线图：西医分型30例对照组60例HID中医分型30例治疗组检测相关指标30例正常组检测相关指标对比差异，疗效分析，结论疗效评定：①评价方法标准：依据改良Goldstein临床分级进行评定。显效：临床神经症状、体征改善II级(含II级)以上者。好转：病情改善I级者。无效：治疗前后症状体征无明显变化。恶化：治疗后加重或恶化者。

疗效评定：

②

通过尿常规、血清铜、铜氧化酶、铜蓝蛋白、24h尿铜、肝肾功能及尿(NAG)、血清β2-MG、血清hsCRP、血清CysC、血清HA、血清LN、血清PCⅢ、血清C-lV等指标，再结合肾脏彩超进行综合评价。统计学方法：

采用SPSS17.0forwindows统计软件，各组计量资料以均数±标准差（±s）表示，符合正态分布的资料，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两样本t检验，不符合正态分布的资料，采用秩和检验。多样本间比较用方差检验。P<0.01有极显著差异，P<0.05为有显著差异，P>0.05为无显著差异。WD患者治疗前后与正常组血清hsCRP、血清HA水平比较结果：1.WD肾纤维化指标与正常组比较存在显著差异性。治疗前后与正常组血清LN,血清PCⅢ,血清C-lV水平比较

结果：2、WD不同西医临床分型与中医证型肾纤维化指标存在差异性；西医分型中肝型、肾型纤维化指标较高。西医分型血清HA,血清LN,血清PCⅢ,血清C-lV水平比较中医证型血清LN,血清PCⅢ,血清C-lV水平比较

结果：2、中医分型中肝肾亏虚、脾肾阳虚型纤维化指标较高。治疗前后血清hsCRP,血清HA水平比较结果：3、治疗组WD肾纤维化指标下降更明显，P<0.01，说明肝豆灵有抗纤维化作用。治疗前后血清LN,血清PCⅢ,血清C-lV水平比较治疗前后尿uPro比较治疗前后24小时尿铜变化

两组治疗前后临床疗效的比较：

组别n显效/例（%）有效/例（%）无效/例（%）总有效率（%）对照组308（26.6）13（43.3）9（30）69.9治疗组3013（43.3）16（53.3）1（3.3）

96.6合计6021（34.9）29（48.3）10（16.65）

83.25讨论：WD肾纤维化发病机制：WD肾纤维化发病机制BECD铜的沉积免疫炎症反应缺血反应其他A药物肾毒性肾脏弥漫性病变

肾盐沉淀征

肾脏彩超特点：

肝豆灵组方：丹参三七莪术大黄其他泽泻肝豆灵大黄：清热泻火、泻下攻积、解毒化浊、活血祛瘀、利胆退黄丹参：活血化瘀、凉血消痈三七：化瘀止血，活血定痛抑制肾成纤维细胞分裂增殖，延缓肾间质纤维化进程

加速纤维蛋白的降解，抑制ECM的合成抑制致纤维细胞因子，延缓肾小管间质纤维化进程肝豆灵抗纤维化机制：

结论：DMPS联合肝豆灵，强大驱铜作用的同时，在抗肾纤维化方面具有显著作用，中西医结合治疗WD肾纤维化上起到了较好的延缓肾纤维化的治疗作