中医辨证治疗重度痤疮的多中心随机对照研究

中医辨证治疗重度痤疮的多中心随机对照研究

重度癫痫是指以大量炎症丘疹、脓疱、囊肿、囊肿和结节为主要皮损的癫痫。在痤疮的发生中占有一定比例,对患者容貌和心理带来较大影响。本研究采用多中心随机对照方法,观察中医辨证治疗重度痤疮的临床疗效和对症状反复的影响。1数据和方法1.1伦理原则纳入病例责任病例来源于深圳第四人民医院、深圳市中医院、深圳市皮肤病防治研究所2008年5月—2009年5月门诊病人,遵循知情同意和伦理原则纳入,准入病例须符合以下标准:(1)符合寻常痤疮诊断标准,按《2008中国痤疮治疗指南(讨论稿)》四级三度分级法为重度痤疮IV级;(2)年龄为16~42岁,男女不限;(3)痤疮好发皮区内无其他影响本次治疗和观察的皮肤病,无慢性或严重性疾病;(4)非妊娠及哺乳妇女,近期无受孕计划的女性;(5)2周内未曾口服或外用糖皮质激素、抗生素、抗炎及维甲酸类药物。1.2标准的删除1.3小组1.4治疗方法1.4.1热郁互结消毒药(1)肺胃热甚,痰湿凝聚。证见:皮疹以炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿、脓肿为主要表现,色红;面潮红或烘热,可伴有口干口臭,大便干结;舌红,苔黄或伴腻,脉滑或数。治以:清泻肺胃,化痰除湿。药用:白花蛇舌草30g,泽泻15g,山楂15g,丹参30g,黄芩15g,栀子15g,陈皮12g,半夏12g,瓜蒌皮12g,白芷9g,金银花15g,蒲公英15g,浙贝母12g,桃仁9g,甘草6g。(2)肝经热郁,痰瘀互结。证见:皮疹以炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿、脓肿为主要表现,色黯;面色偏暗,可伴心烦抑郁,眠差胁痛,或月经不调,痛经;舌红边见瘀斑,苔白或黄,脉弦或涩。治以:清热疏肝、活血化瘀。药用:白花蛇舌草30g,泽泻15g,山楂15g,丹参30g,柴胡12g,赤芍12g,牡丹皮12g,栀子15g,香附15g,陈皮12g,枳壳12g,川芎15g,桃仁12g,红花5g,半夏12g,甘草6g。(3)气阴虚损,毒邪羁陷。证见:皮疹以炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿、脓肿为主要表现,色偏淡无泽;病程较久,面色不华,或伴倦怠疲乏;或月经色淡,量少期迟时短;舌淡红,或少津,脉弱或细或涩。治以:益气养阴、清热托毒。药用:白花蛇舌草30g,泽泻15g,山楂15g,丹参30g,黄芪30g,当归10g,生地12g,玄参15g,川芎15g,金银花15g,夏枯草15g,甘草6g。可根据结节、囊肿、脓肿的轻重酌情加入三棱、莪术、海藻、昆布、皂角刺、穿山甲。中药服法:水煎,每日1剂,分2次服。中医辨证治疗组未予外用药。1.4.2术后治疗与护理罗红霉素(珠海丽珠医药集团股份有限公司)150mg/次,2次/d;维胺脂胶囊(重庆华邦制药股份有限公司)50mg/次,3次/d;外用他扎罗汀霜(重庆华邦制药股份有限公司),每晚外用1次,5~10min洗去。两组疗程均8周。各组治疗和随访期间不再接受其它针对痤疮的治疗。避免使用化妆品;避免辛辣刺激食物;尽可能保持合理足够的睡眠;支持患者调整良好的心态。1.5治疗前皮的疗效以痤疮皮损计数法评估疗效。在治疗开始前(基线期),治疗完成后(第8周),分别计数粉刺;浅在性炎性丘疹、脓疱;深在性炎性丘疹、脓疱和结节、囊肿、脓肿的数目及皮损总数。总体疗效以治疗第8周皮疹消退率评估,皮疹消退率=(治疗前皮损总数-治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数。总体疗效判定标准:治愈:皮疹消退率90%以上;有效:皮疹消退率60%~89%;改善:皮疹消退率20%~59%;无效:皮疹消退率20%以下。1.6试验前及试验结果观察全部有效和治愈病例在治疗完成后第2、4、8周内皮疹数的消长情况,符合下列情况之一判为症状反复。(1)浅在性炎性丘疹合计新发生5个以上;(2)深在性炎性丘疹、脓疱合计新发生3个以上;(3)结节、囊肿、脓肿合计新发生1个以上。或(1)+(2)在5个以上;或(2)+(3)在3个以上;或(1)+(3)在4个以上;(1)+(2)+(3)3个以上。在试验前及试验第4周和第8周(试验结束时)检查血尿常规、肝肾功能、血脂。实验室阳性结果者按严重程度于2周后随访复查,给与治疗后复查。1.8统计分析方法采用SPSS15.0统计软件包进行统计分析,根据试验目的和资料类型分别采用χ2检验、u检验、秩和检验、t检验,以P<0.05为有统计学意义。2结果2.1病例选择及不良反应情况一般情况:总例数182,中医辨证治疗组93例,男53例,女40例,年龄16~38岁,平均24.7岁;对照组89例,男51例,女38例,年龄16~39岁,平均25.4岁。疗程完成有剔除病例9例,其中中医辨证治疗组4例,均为违反方案。对照组5例,2例为违反方案,2例较重胃肠不良反应(计入不良反应统计,不计入疗效统计),1例自行退出。纳入复发观察期病例有4例剔除,两组各2例,均为违反方案。两组病例无论计入剔除病例与否,年龄、性别、以及基线情况(病史、病程、病情严重程度、症状总评),组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.2绩效评估2.2.1浅在性炎性丘、淤瞳疗效及对照组疗效比较中医辨证治疗组对粉刺的消除疗效不如对照组,差异有统计学意义;对浅在性炎性丘疹、脓疱疗效和对照组相当,差异无统计学意义;但对深在性炎性丘疹、脓疱和结节、囊肿、脓肿的疗效均好于对照组,差异有统计学意义,见表1。2.2.2综合效应评估中医辨证治疗组的总体疗效与对照组相当,总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.394、P>0.05),见表2。2.2.3治疗完成后2、4和8周的反复评估中医辨证治疗组在治疗完成后第4和8周随访点的症状反复率较对照组低,之间比较差异有统计学意义,见表3。2.2.4中医辨证治疗组风湿性病机不良反应:中医辨证治疗组有3例服药第1周出现胃脘饱胀,1例感疲劳困顿,1例便溏,症状都在1周内未经处理消失。对照组有9例出现外用药局部轻度发红或脱屑;有27例出现口干唇裂,轻度脱屑,皮肤干燥,轻度瘙痒,大多都能耐受,症状最长于3周内消失;有6例出现胃腹胀满或疼痛,其中2例因症状较重而终止治疗退出,其余均能耐受,症状2周内逐步消失;2例出现便秘,2例困倦乏力,考虑可能与药物相关,1周内适应消失。实验室检查:中医辨证治疗组均未发现异常。对照组第4周实验室检查无异常,第8周有2例发现转氨酶轻度升高,停药后2周复查恢复正常。3中医辨证治疗组的临床疗效痤疮的病因及发病机理较为复杂,性激素分泌及对皮脂腺的调控异常、皮脂腺毛囊导管角化异常、毛囊内微生物、炎症损害及免疫反应等均参与痤疮的整个发病过程。目前对痤疮的炎症损害及免疫异常的认识仍不全面,但在重度痤疮,炎症反应及免疫应答的失常恐怕占据着颇为重要的地位,抗炎理念极有可能成为系统和局部治疗痤疮的重要手段。中医学认为本病多为风热之邪搏于肌肤;或因肺经血热熏蒸颜面;或过食肥甘厚味,胃肠积热,蕴久成毒,热毒上攻;或因肝气郁结、气血凝滞而成。对重度痤疮,其病机无疑更为复杂,我们认为其主要病机在邪为湿热毒壅,痰凝血瘀,在表病于皮肤脉络,在里在脏腑和肺胃肝肾密切相关,久病或与气虚阴伤相关。症候主要表现为肺胃热甚,痰湿凝聚;或为肝经热郁,痰瘀互结;或气阴伤耗,邪毒羁陷。治疗随症以清泻肺胃,化痰除湿;或清热疏肝、活血化瘀;或益气养阴、清热托毒。治疗结果显示中医辨证治疗组的总体疗效与对照组相当,总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);但对不同皮损影响分析提示,中医辨证治疗组对粉刺的消除疗效不如对照组,差异有统计学意义(P<0.001);对浅在性炎性丘疹、脓疱疗效和对照组相当,差异无统计学意义;但对深在性炎性丘疹、脓疱和结节、囊肿、脓肿的疗效均好于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。提示中药治疗痤疮时对炎性损害的疗效更好。中医辨证治疗组在治疗完成后第4和8周随访点的症状反复率较对照组均为低,之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),提示中药治疗痤疮能减少治疗后症状反复,而如何减少痤疮的反复,近来正引起临床治疗的更多地关注,因此这一提示颇有研究意义。由于对痤疮病因及发病机理认识尚不全面,尤其是炎症损害及免疫异常,也更因于中医药研究的困难性和复杂性,使得相关研究很少,使得我们对于中医药治疗痤疮机理的认识非常有限。但其他方面的众多研究显示,许多单味中药和中药复方均有相当有效的抗炎和免疫调节作用,提示中药治疗痤疮很可能有影响到炎症损害及免疫异常。有个别研究也初步显示出中医在治疗痤疮时这方面的影响。我们结合本研究结果,分析认为这种认识无疑具有一定的合理性。今后加强中药在治疗痤疮时的抗炎和免疫调节机理研究,对于提高中医治疗痤疮的疗效无疑有着重要意义。患者失访;自行退出;违反方案;不良事件。对