肝癌根治术后复发的药物预防

肝癌根治术后复发的药物预防

我国肝脏外科发展迅速，但核电站肝癌（以下简称肝癌）的长期疗效并不理想。影响疗效的重要因素是肿瘤复发。为此,如何预防肝癌术后复发,提高生存率及生存质量是目前研究的热点。研制价廉、有效、无毒、广泛应用的新制剂是重要的课题。本组应用软坚护肝片及甘草甜素片对目前认为发生肝癌的主要危险因素——乙肝及黄曲霉素B1(AFB1)进行干预,现将观察结果报道如下。1临床数据1.1病理诊断和年龄①单个肿瘤,直径≤5cm;②肝癌根治术;③术前后无血管、胆管癌栓;④术后至今均≥12个月;⑤病理诊断肝细胞癌(HCC)肿瘤包膜完整,癌周淋巴反应++～+++。癌旁组织均为结节性肝硬化;⑥具有乙型肝炎病毒感染史3年以上,全身情况较好,年龄在20～70岁,无严重心、肺、肾功能损害。⑦资料较完整且不含下列情况,即:术后死于食道下段静脉破裂出血、非肝病死亡、意外死亡及失访。1.2性别、年龄及肿瘤部位本资料189例,按患者自愿选择治疗方案为原则,分为二组;以服软坚护肝片及甘草甜素片称治疗组77例,以服葫芦素片加肌苷称对照组112例。治疗组与对照组一般资料的比较如下:①性别:(男/女)74/3对100/12,P>0.05;②年龄44.55±8.55岁对46.60±11.19,P>0.05;③甲胎蛋白(AFP)异常58.44%对70.53%,P=0.0852;④乙肝背景:HBsAg阳性87.01%对87.5%,P=0.9211,抗-HBe阳性54.55%对50.89%,P=0.6206;⑤肝功能Child,S分级,A级73例对99例,B级4例对13例,P>0.05;⑥肿瘤部位:外周型28例对42例,中央型49例对70例,P>0.05;⑦有肿瘤直径(cm)3.72±1.36对3.85±1.02,P>0.05。两组病例以上一般情况具有可比性。1.3给药剂量及时间术后胃肠功能恢复后给予服药。治疗组:软坚护肝片(桂卫药制字001257,广西医科大学一附院药剂科)每次3片,Tid;甘草甜素片(国药准字Z32020189,江苏晨牌药业有限公司生产)每次1片(75mg)Tid,3个月一疗程,每年3个疗程。对照组:应用葫芦素片,每次0.2mg,Tid及肌苷,每次0.2Tid,疗程同治疗组。1.4复查一次,5年后一般每半年术后一年内每2个月复查一次,第2～4年3个月复查一次,5年后一般每半年复查一次。复查项目重点是:AFP(酶标法)、肝功能、肝脏B超,必要时作CT/MRI。X线胸片检查,每半年一次。2各显著性差异肝癌术后复发率:治疗组3、5年复发率分别为11.69%、15.58%,明显低于对照组30.36%、39.29%,(x2分别为9.0486,12.2395,P<0.05)有显著性差异。肝癌术后生存率:治疗组3、5年生存率80.0%、68.8%,明显高于对照组56.0%、37.7%(x2分别为12.0006及17.9173,P<0.05)有显著性差异。3讨论3.1软坚护肝片组方当前肝癌的确切病因未明,但据国内大宗病例统计,肝癌的发生与慢性乙型肝炎(简称乙肝)、肝硬化关系极密切。周氏报道经病理证实的肝癌3227例,合并肝硬化占85.4%。我院资料肝癌伴HBsAg阳性达90.9%,术后病理证实肝癌合并肝硬化、慢性肝炎占91.6%。显示乙肝可能是诱发肝癌的极危险因素。软坚护肝片主要是对乙肝进行干预。软坚护肝片是由赤芍、山豆根等十二种中草药组成。方中山豆根、虎杖等清热解毒;其次又以丹参等药活血化瘀、疏肝理气,以黄芪补气;女贞子养肝肾之阴,以扶助正气,并以砂仁醒脾,山楂消食。上述中药入肝经,符合中医治疗慢性肝炎的治疗法。动物实验:软坚护肝片有减轻四氯化碳及硫代酰胺以及D氨基酸半乳糖所致小鼠急性肝损伤的作用;有降低小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性作用。此外,尚有提高小鼠碳糖廓清能力及降低血清溶血素生成的作用,能增强机体免疫功能。李荣芷报告赤芍配伍山豆根等药对乙肝病毒DNAD(核糖核酸多聚酶)体外抑制达50%以上。丹参、三七可减轻肝细胞炎症坏死,降低转氨酶,抑制肝纤维增生并促进已形成的肝纤维重吸收,改善肝脏微循环。另一实验证明软坚护肝片对乙肝病毒表达HBsAg和HBeAg有明显的抑制作用。临床应用结果发现HBsAg转阴率达28%,HBeAg转阴率达78%。治疗乙肝或伴肝硬化的有效率为81.5%。3.2甘草甜素片的临床应用世界卫生组织已明确AFB1对人有致癌性。李氏报道动物实验发现甘草甜素具有明显抑制AFB1诱发肝癌前病变的作用。这是由于:①甘草甜素在体内水解产生葡萄糖醛酸与AFB1结合并迅速从尿中排出而降低致癌;②具有抑制肿瘤细胞生成作用;③肝糖原积蓄与肝癌的发生有密切关系,甘草甜素片可直接作用于肝细胞,拮抗肝糖原积蓄。软坚护肝片是纯中药制剂,药源充足、价廉,从1990年开始至今作为本院制剂应用于临床,本资料病例均应用三年以上(每年2～3个疗