中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝炎及抑制血清gf-

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝炎及抑制血清gf-

肝脂是由多种疾病和原因引起的肝脏脂质性疾病。近年来,随着人们生活水平的提高,脂肪肝的发病率呈迅速上升趋势,并且无论单纯性脂肪肝的病因为何,都可随病情进展为脂肪性肝炎和肝纤维化,甚至导致脂肪性肝硬化。为探讨治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)和控制其向肝纤维化、肝硬化进展的最佳方案,本研究选择NASH患者68例,随机分成3组,分别采用自拟中药方剂“保肝降脂汤”、“保肝降脂汤”加熊去氧胆酸(UDCA)和护肝片3种方法治疗,观察肝功能、血脂和血清转化生长因子β1(TGF-β1)的变化。1病例选择及治疗方法1.1一般资料选择非酒精性脂肪性肝炎患者68例,诊断均符合2001年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学会制定的非酒精性脂肪肝诊断标准。患者按每日就诊先后随机分为中药汤剂组(C组)、中药汤剂加UDCA组(C+U组)和护肝片组(H组)。C组26例,男11例,女15例;年龄21~73岁,平均51岁;其中合并高血压、糖尿病、高脂血症、胆囊结石病等19例。C+U组22例,男10例,女12例;年龄19~76岁,平均52岁;其中合并高血压、糖尿病、高脂血症、胆囊结石病等18例。H组20例,男9例,女11例;年龄16~71岁,平均50岁;其中合并高血压、糖尿病、高脂血症、胆囊结石病等15例。3组患者在性别、年龄、临床分型及并发症等方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。1.2治疗方法C组以清热利湿、活血解郁为治则,予“保肝降脂汤”口服,每次100ml,2次/d;C+U组予同样“保肝降脂汤”加UDCA口服,UDCA每次150mg,3次/d;H组予护肝片口服,每次4片,3次/d。疗程均为3个月。1.3观察指标与检测方法1.3.1肝功能和血脂的检测于清晨空腹采患者静脉血,采用生化分光法检测肝功能和血脂。试剂盒购自德国利德曼公司,各指标正常值为:血清谷丙转氨酶(ALT)0~41U/L、谷草转氨酶(AST)0~40U/L、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)11~49U/L、总胆固醇(TC)2.33~5.69mmol/L、甘油三酯(TG)0.56~2.3mmol/L。1.3.2血清TGF-β1的检测将空腹静脉血常温下凝血1h,置4℃过夜,以1000×g离心10min(4℃),提取血清,存于-40℃低温冰柜中待检。检测方法采用酶联免疫吸附法(ELISA),试剂盒购自美国USBiological公司,操作严格按试剂盒说明书进行。1.4统计学方法所有数据采用x¯±sx¯±s表示。各组内治疗前后的比较用配对t检验;组间资料的比较采用方差分析、q检验。2结果2.1肝功能与血清tgf-1的关系疗程结束后,3组患者各指标的变化结果见表1。2.2表2显示了三组血液变化的结果3保肝降脂汤组方脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性病变,其发病机制可能主要与脂肪代谢异常、氧应激及脂质过氧化损伤、免疫反应、缺氧和肝微循环障碍等有关。过去曾认为NASH是一种良性可逆性病变,但随着对其研究的深入,目前已认为不再是良性病变,也可以发展为肝纤维化、肝硬化而导致一系列严重并发症。因此,早期治疗NASH以控制其病情进展,已成为我们当前面临的重要课题。中医理论认为,脂肪肝以痰湿内停,淤阻气滞为主要病机。治疗慢性肝炎的常用中药制剂护肝片(主要成分为柴胡、茵陈、五味子等)因能疏肝解郁、清热利湿,故能减退黄疸,降低血清转氨酶,抑制肝细胞脂肪性变,促进肝细胞的修复和再生,对NASH有一定的治疗作用。还有研究提示,护肝片可抑制纤维化肝组织的TGF-β1的表达,从而发挥抗肝纤维化作用。为了探讨早期治疗NASH,抑制其发生肝纤维化、肝硬化的最佳方法,我们以清热利湿、活血解郁为治则,并结合中药的现代药理研究和脂质的生化代谢途径选择药物,自拟中药方剂“保肝降脂汤”,主要成分为:柴胡、茵陈、双花、黄芩、泽泻、草决明、大黄、山楂、虎杖、丹参等。根据中医药理,方剂中的柴胡以舒肝解郁为主;茵陈可清热利湿,并长于利胆褪黄疏肝;此二药与双花、黄芩、泽泻、草决明等药配伍,充分发挥疏肝解郁、清热利湿的功效,并兼益肾阴。方中伍以大黄,可泻下攻积,活血祛痰;伍以山楂,消食化积,活血散瘀。虎杖可清热利湿,并与丹参共同发挥活血化瘀软坚之功效。根据现代药理研究和脂质的生化代谢研究,这些药物可从降低血清胆固醇、甘油三酯以及β脂蛋白的含量,促进脂类在肝脏内的氧化,抑制肝脏胆固醇的合成,减轻脂质在肝脏内的沉积,以及减少其他途径如肠道对胆固醇的吸收等多方面协同作用,达到降脂目的,同时发挥利胆保肝作用,促进受损肝细胞的修复与再生,抑制肝脏的纤维化。治疗结果显示:该方剂在改善患者肝功能的同时,比护肝片更明显地降低了TC、TG水平,并且更明显地降低了血清TGF-β1水平。现已知TGF-β1是肝损伤后促进肝全面纤维化的最关键的细胞因子,其在肝纤维化中的主要作用是通过诱导肝细胞凋亡与激活肝星状细胞,促进细胞外基质的形成,抑制细胞外基质降解,最终由于反复炎症与纤维化导致肝硬化。本研究所用方剂通过更有效地阻断血清TGF-β1的生成或抑制其活性而更好地消除或减轻了肝组织损伤,抑制了肝纤维化的发生、发展。我们又将目前脂肪肝治疗用药中最有希望的药物UDCA与“保肝降脂汤”联合应用,进行观察,结果显示:UDCA明显提高了“保肝降脂汤”对NASH的疗效,在改善肝功能、降低血脂和降低血清TGF-β1诸方面均优于单独应用“保肝降脂汤”。UDCA治疗脂肪肝的作用机制可能是:①有类似胆固醇树脂消胆胺的作用,可降低血脂。②具有利胆作用,可促进胆汁分泌,减轻胆汁酸淤积,改善肝功能。③抑制脂质过氧化反应,稳定肝细胞膜,保护线粒体。④调节免疫反应,抑制胆管上皮细胞及肝细胞表达主要组织相容性抗原Ⅰ(HLAI),抑制单核细胞产生免疫球蛋白,从而减少肝细胞和胆管上皮细胞的免疫介导性损伤。⑤通过抑制转化生长因子TGF-β1,从而抗肝细胞凋亡,阻断肝纤维化。UDCA与“保肝降脂汤”联合应用可能通过以上途径促进NASH中病变肝组织的修复,提高疗效。总之,以清热利湿、活血解郁为治则