维生素B2注射液的质量检测-维生素B2注射液检查

任务二VB2注射液检查【检查】pH值应为4.5～6.5（附录ⅥH）。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

取样数量不大于2ml者取供试品5支标示装量2ml以上至50ml者取供试品3支

50ml以上的注射液照最低装量检查法（1）装量检查检查法

将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入经标化的量具内，在室温下检视。测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷，检视。结果判断每支的装量均不得少于其标示量。

（1）装量检查检查法

取供试品5瓶(支)，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定，倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件下干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶(支)的装量与平均装量。每瓶(支)装量与平均装量相比较，应符合规定。（2）装量差异检查——注射用无菌粉末结果判断

平均装量装量差异限度

0.05g至0.05g以下±15%0.05-0.15g±10%0.15-0.50g±7%0.5g以上±5%

如有l瓶(支)不符合规定，应另取10瓶

(支)复试，应符合规定。

（2）装量差异检查定义可见异物是指在规定条件下目视可以观测至的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm检查方法灯检法光散射法(如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种

)（3）可见异物检查

最常用伞棚式检查灯

1白色底板2黑色背景3日光灯伞棚式检查灯（3）可见异物检查——装置

检查法取供试品20支(瓶)，除去容器标签，擦净容器外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮(注意不使药液产生气泡)，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离(指供试品至人眼的距离，通常为25cm)，分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。（3）可见异物检查——灯检法

结果判定

（1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品超过1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。（2）混悬型注射液20支(瓶)供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。（3）可见异物检查——灯检法

本法系在可见异物检查符合规定后，用以检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小及数量。包括光阻法和显微计数法。

（4）不溶性微粒检查不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。

一般先采用光阻法，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判断依据），标示量为100ml或100ml以上的静脉注射液，除另有规定外，光阻法为每1ml中含10μm以上的微粒不得超过25粒，含25μm以上的微粒不得超过3粒，而显微计数法分别为12粒、2粒。标示量为100ml以下的静脉注射液，除另有规定外，光阻法为每个供试品容器中含有10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得超过600粒，而显微计数法分别为3000粒、300粒。

操作条件在洁净度10000级条件下的局部100级单向流空气区域内或隔离系统中进行。全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。检查方法直接接种法和薄膜过滤法返回(5)无菌检查1）直接接种法——非抗菌作用的供试品

检查法即每支(或瓶)供试品按规定量分别接种至好氧菌、厌氧菌和真菌培养基的容器中。除另有规定外，好氧菌、厌氧菌培养基每管装量不少于15ml，真菌培养基每管装量不少于10ml，每种培养基接种的管数同供试品的检验数量。另取供试品1支（瓶）作阳性对照；取溶剂和稀释液同法操作，作阴性对照。1）直接接种法——非抗菌作用的供试品培养与观察阳性对照管培养48～72小时好氧菌、厌氧菌30-35℃，真菌23-28℃培养14天。培养期间应逐日观察并记录是否有菌生长。1）直接接种法——非抗菌作用的供试品结果判断

阳性对照混浊并确定有菌生长；阴性对照应澄清。

供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判供试品符合规定，若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定。

（2）薄膜过滤法——抗菌作用的供试品检查法取规定量，直接过滤，或混合至含适量稀释液的无菌容器内，混匀，立即过滤。用适量的冲洗液冲洗滤膜，冲洗次数不得少于三次。2）薄膜过滤法——抗菌作用的供试品检查法（1）如用封闭式薄膜过滤器，分别将100ml好氧、厌氧菌培养基及真菌培养基加入相应的滤筒内。（2）如用一般薄膜过滤器，取出滤膜，将其剪成3等份，分别置于含50ml好氧、厌氧菌培养基及真菌培养基的容器中，其中一份做阳性对照用。结果判断同直接接种法

热原检查法—家兔法

本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。(6)热原或细菌内毒素检查试验前准备（1）75％酒精、脱脂棉、甘油或凡士林、注射用水

（2）设备及用具：台秤、兽用温度计；注射器、针头等应置烘箱中用250℃加热30分钟除去热原

（3）供试用家兔，测体温——正常体温（4）供试品溶液检查法

取适用的家兔3只，测定其正常体温后15分钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟测量其体温1次，共测6次，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度(℃)。结果判断

在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.4℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或3.5℃以下，均判为供试品的热原检查符合规定。

细菌内毒素检查

本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法：即凝胶法和光度测定法。

凝胶法试验前准备（1）细菌内毒素工作标准品（2）鲎试剂

（3）细菌内毒素检查用水

（4）试验所用器皿等：250℃干烤至少60分钟（5）供试品溶液（6）鲎试剂灵敏度复核及供试液干扰试验

操作方法

（1）检验用内毒素溶液（2）鲎试剂原安瓿8支，2支供试品管，2支阳性对照管，2支阴