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文档简介
第36章
β-内酰胺类抗生素含有β-内酰胺环的抗生素青霉素类、头孢菌素类、非典型β-内酰胺类机制:抑制细菌细胞壁合成特点:
1抗菌谱广;2.抗菌活性高;
3.毒性低;4.疗效好
二、天然青霉素药动学po:无效im:吸收快而完全,30min达血药浓度峰值,t1/20.5h主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液脂溶性低,进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌(90%)及肾小球滤过(10%)而消除。普鲁卡因青霉素:40万U,维持24h;苄星青霉素,120万U,维持15天。抗菌谱
主要作用于革兰氏阳性细菌、阴性球菌、螺旋体。治疗常用于:溶血链球菌A组、B组感染草绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、白喉、梅毒、钩端螺旋体病,回归热作用机制1、作为青霉素结合蛋白底物的结构类似物,竞争性的与酶活性位点共价结合,从而抑制PBPs,干扰细菌细胞壁的合成,达到杀灭细菌的作用。2、使细菌中的自溶酶抑制剂失活,使自溶酶活化,导致菌体裂解.繁殖期杀菌剂革兰阳性菌和阴性菌细胞壁结构比较细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌强度较坚韧较疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖层数可多达50层1-2层肽聚糖含量占细胞壁干重的50-80%占细胞壁干重的5-20%糖类含量约45%15-20%脂类含量1-4%11-22%磷壁酸+-胞壁粘肽多糖链示意图耐药性1、天然耐药2、PBP基因对等重组3、膜屏障作用4、β-内酰胺酶水解失活不良反应过敏:过敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物;青霉素、6-APA高分子聚合物表现:轻:皮疹药热,血管神经性水肿重:过敏性休克,发生率0.4-4/万人,死亡率0.001%其他:致惊厥、治疗螺旋体发生郝式反应过敏预防1.询问过敏史;2.皮试;3.注射后观察30min;4.准备抢救药品及器材。治疗:首选:im0.1%肾上腺素(Adrenaline)0.5~1ml严重:综合治疗二、半合成青霉素1.耐酸青霉素:青霉素V(可口服,吸收好)2.耐酶青霉素:苯唑西林等(oxacillin)特点:(1)耐酶;(2)耐酸;3)对G-杆菌无效。适应症:耐药金葡菌感染,对耐甲氧西林葡萄球菌无效。3.广谱青霉素阿莫西林、氨苄西林等特点:(1)广谱(2)耐酸但不耐酶适应症:主要用于G-杆菌感染(铜绿假单孢菌无效),严重者应与氨基甙类合用(对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似,复发少)。注意:耐氨苄西林的大肠杆菌达60%。4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素包
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