冬虫夏草抗肝损伤临床应用进展

冬虫夏草抗肝损伤临床应用进展

提高现代工业生产和生存水平显著提高了人们的生存条件。然而，由于药物的频繁接触（如ccl4）、饮酒和滥用等因素，大多数药物会导致肝脏疾病。肝损伤引发的肝脏疾病已成为常见病、多发病,甚至会引起严重的肝功能衰竭和肝性脑病,其发病率和病死率都很高,极大地威胁着人类的健康。现代医学对肝损伤的研究比较深入,已从多方面探讨了肝损伤的发生机制,并研制开发出了膜保护剂、抗脂质过氧化剂及免疫调节剂等保肝药物,但疗效尚难尽人意,且很多药物具有毒副作用,极大地限制了临床的应用。中医药历经几千年的发展,中药是在中医理论指导下辨证使用,且中药经过严格加工炮制,或经过方剂用药规律配伍,其毒性明显小于西药,这已经是有目共睹的。因此,有效地开展肝损伤的中医药治疗研究,运用中医药综合治疗来减轻或控制肝损伤的发生,应当是一种既有效而又切实可行的治疗思路。现就近十几年来中药抗肝损伤临床应用进展综述如下。单味中药抗肝疾病的临床研究1保肝、治蛊胀冬虫夏草为麦角菌科虫草属真菌冬虫夏草菌的子座及其寄生主在蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾等幼虫体(菌核)的复合体,具有补肺益肾、止血化痰等功效,用于治疗肾虚腰痛、阳痿遗精、久咳虚喘、老嗽痰血等证。早在1765年赵学敏在《本草纲目拾遗》记载中,已提示冬虫夏草应用:“治蛊胀”(“蛊”指由寄生虫如血吸虫、肝硬化等引起的腹胀、腹水)。说明古人早就用冬虫夏草预防和治疗乙型肝炎引起的肝硬化腹水。现代药理发现,其具有保肝、镇咳祛痰平喘、抗炎、抗病毒、雄性激素样作用和调节免疫作用。刘成等发现,冬虫夏草能提高肝炎后肝硬化患者血浆白蛋白水平,改善非特异性免疫指标。周良楣等应用冬虫夏草菌丝治疗33例慢性病毒性肝炎或肝炎后肝硬化患者,结果表明冬虫夏草能改善肝脏功能,降低ALT,显著提高血清白蛋白及抑制γ-球蛋白的作用,对HbsAg转阴有一定的近期效果,因此冬虫夏草菌丝可作为慢性肝炎、肝硬化患者调整蛋白代谢、纠正白球蛋白倒置的有效药物之一。2治疗慢性慢性冠心病合并心脏病疗效三七为五加科人参属植物三七的根。具有化瘀止血、活血定痛之功效,可用治各种内外出血证及跌打损伤、瘀滞疼痛。近年来以其化瘀之功,用治缺血性脑血管病、脑出血后遗症和血瘀型慢性肝炎。巫善明等报道,用参三七注射液治疗27例久治难愈的血瘀型慢性肝炎,结果显效23例。突出表现在治疗8~24周后,几乎所有病例的面色灰暗皆逐渐转为红润、舌紫明显减轻,口唇紫暗或痤疮等相应改善;精神、食欲、肝痛以及肝功能各项指标皆随之好转或恢复。高寒报道,参三七注射液不仅治疗重症肝炎疗效好,尚有明显退黄作用。张火昆等报道,空腹口服三七粉,每日3次,每次1g,疗程1个月,治疗45例原因不明的单项谷丙转氨酶增高及肝胆疾病伴转氨酶增高的病人,结果显效34例,其中24例谷丙转氨酶降至110U以下,10例比治疗前下降20U以上;无效仅1例。其治疗效果可能与三七的保护肝细胞、改善肝脏微循环、抗脂质过氧化和抗肝纤维化活性等作用有关。3治疗慢性私家车肝脏功能异常苦参为豆科槐属植物苦参的根,具有清热燥湿、杀虫利尿等功效,用于治疗湿热泻痢、黄疸尿赤、湿疹、小便不利等证。《本经》也指出本药“主心腹结气,癥瘕积聚,黄疸,溺有余沥”。现代研究表明,其有效活性成分苦参碱的主要药理作用为保肝护肝、抗病毒、抗肝纤维化等。吴福全应用苦参碱治疗慢性乙型肝炎130例,对照组65例。结果HBeAg、HBcIgM、HBV-DNA的阴转率治疗组为43.1%,58%,37%,而对照组为9.2%、0%、0%,2组对比差异极其显著。卢宝玲等用苦参素(98%以上为氧化苦参碱)治疗慢性乙型肝炎,结果肝功能的改善作用良好,ALT复常率达81.6%,HBeAg和HBV-DNA转阴率为44.4%和45.3%,疗效与α-IFN相当,两者无明显差异。路彬等用苦参碱注射液治疗肝功能异常患者40例。以症状消失、肝功能检查正常视为治愈,以症状明显减轻、乙肝病毒表面抗原阳性、转氨酶正常视为好转,以症状改善不明显、转氨酶无变化视为无效。各患者均予苦参碱注射液250ml(150mg)静脉滴注,每日1次,同时给予甘利欣60ml加5%葡萄糖液250ml静滴,每日1次,连用14d为1个疗程,经治疗后,治愈13例,好转24例,无效3例,有效率92.5%。4油的配制和使用莪术为姜科属植物莪术、广西莪术和温郁金的根茎。有行气破瘀、消积止痛之功,常用于积滞胀痛、血瘀腹痛、肝脾肿大、血滞经闭、跌打损伤等病证。近年来的研究表明,莪术具有抗癌、抗病毒、抗炎、抗凝血、抗氧化和保肝等作用,常用于原发性肝癌、肝硬化等疾病的治疗。正如《本草通玄》谓其“专走肝家,破积聚恶血,疏痰湿作痛”。莪术提取物莪术油已制成多种剂型用于临床。韩铭钧等用莪术油、鸦胆子油和碘油配制成复方莪术油,经肝动脉栓塞治疗48例原发性肝癌。结果治疗后肿瘤平均缩小率为39.2%,患者1、2、3年生存率分别为80%、43.4%和24%,没有因治疗引起患者肝功能恶化和骨髓抑制现象,部分患者治疗后肝功能明显改善。陈春永等对28例大肠癌术后肝转移患者,采用Seldinger技术经股动脉插管,超选择进入肝动脉,行血管造影以明确肿瘤供血动脉,超选择进入肿瘤供血动脉后,予100%莪术油1ml、超液化碘油10ml行灌注栓塞治疗,每4周重复1次,每2次为1个疗程,配合口服中药甘露消毒丹加减治疗。结果6例达到部分缓解,13例稳定,9例进展,缓解率为21.5%,无1例患者发生肝肾功能损害、骨髓抑制等并发症。虽然莪术具有良好的抗癌、抗炎和抗脂质过氧化等作用,但大剂量却不能有效改善肝损伤。陈斌等研究发现,莪术大剂量出现ALT的升高和alb的降低,Ca2+-ATPase明显降低,Ca2+转运失衡,引起肝细胞内Ca2+超载,造成肝损伤的加重,故在临床治疗慢性肝病时,应禁止使用大剂量莪术。5肝胰腺疾病的临床应用LinoS报道,在日本甘草提取物甘草次酸的制剂被广泛应用于治疗慢性肝炎和酒精性肝硬化,效果显著,并通过临床研究将该制剂达到最大药效的日用量从100ml降为40ml。近年来,应用于临床的甘草酸二胺,其降酶及降胆红素作用显著,85%病人经2个月治疗ALT及SB恢复正常,且在疗程后期明显降低γ球蛋白,反映了肝脏间质炎症的减轻。经肝活检对照实验研究表明,用药后慢性乙型、丙型肝炎患者均有80%左右肝组织学得到改善,主要是炎症细胞浸润减少,肝细胞变性、坏死减少,在使用过程中未见明显的类醛固酮样反应,也不影响血中皮质醇含量,副作用小。另外,吉孝祥等用黄芪辅助治疗有机磷农药中毒致肝损伤患者,疗效优于单纯用氯磷定、阿托品。中药抗肝肾疾病的临床研究1对hbsag的作用茵陈蒿汤出自东汉张仲景《伤寒论》,是我国医药学中著名古方之一,由茵陈蒿、桅子、大黄组成,能清热利湿、解毒退黄,主要用于治疗湿热黄疸。现代医学认为,茵陈及所含的羟苯乙酮具有显著的利胆作用,栀子清热,并对胆红素增高有轻度抑制作用,大黄有利胆、消炎杀菌作用,还可使HBsAg转阴;另有研究证明,茵陈蒿汤具有减轻肝细胞变性坏死、减轻微循环障碍、降低血清转氨酶活力等作用。据资料统计,1985年前35年间应用茵陈蒿汤及其加减方治疗传染性黄疸型肝炎1184例,近期治愈率在95%以上,有效率100%,对于降低黄疸指数、缩短病程、减轻症状以及恢复肝功能均有显著效果。张志勇应用茵陈蒿汤治疗黄疸(阳黄证)35例,设对照组20例,发现治疗组显效(乏力、尿黄、皮肤巩膜黄染消退,B超示肝脾回缩,总胆红素<34.2μmol/L)25例;有效(乏力、尿黄、皮肤巩膜黄染减轻,总胆红素异常值下降50%)9例;无效(自觉症状、体征未见明显缓解,总胆红素异常值无改善或加重)1例;对照组分别是13例、5例、2例。2组有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。2采用化学成分治疗慢性充血乌鸡白凤丸出自明代龚云林《寿世保元》,为妇科之要药,由乌鸡(去毛爪肠)、鹿角胶、鳖甲(制)、牡蛎(煅)、桑螵蛸、人参、黄芪、当归、白芍等中药组成,具补气养血、补益肝肾之功效,常用治于妇女气血亏虚引起的月经不调、崩漏带下等症,疗效显著。近年来将其应用于治疗一些新的病症也取得了显著效果,如用于治疗慢性肝病及胃下垂等。石氏将120例肝硬化低白蛋白血症患者,随机分为2组,观察组采用乌鸡白凤丸和马洛替酯联合治疗;一般治疗组仅用肌苷、B族、C族维生素、肝太乐治疗;马洛替酯组用马洛替酯治疗。结果一般治疗组、马洛替酯组、观察组治疗后有效率分别为62.5%、82.5%、95.0%;治疗后白蛋白增加值分别为(0.10±0.05)、(0.31±0.10)、(0.52±0.22),一般治疗组、观察组与马洛替酯组比较,均P<0.01。表明乌鸡白凤丸与马洛替酯联合治疗肝硬化是不可多得的方法。另外,刘氏采用本品治疗肝硬化引起的低白蛋白血症30例,患者血清白蛋白明显升高,亦取得较好疗效。方氏运用鳖甲煎丸合乌鸡白凤丸治疗慢性血吸虫病肝纤维化46例,结果显效39例,有效7例,取得较好疗效。欧氏用发泡疗法结合口服乌鸡白凤丸治疗慢性乙型肝炎9例,显效1例,有效7例,无效1例。3治疗慢性肝损伤小柴胡汤出自东汉张仲景《伤寒论》,为少阳证之主方,由柴胡、人参、半夏、黄芩、甘草、生姜、大枣等药组成,对于妇人热入血室以及疟疾、黄疸等病而见少阳证者均可加减用之。该方所治的少阳病包含了西医所说的多种疾病,例如消化系疾病和慢性肝病。是传统的治疗肝病的方剂,日本采用散剂冲服,观察到有预防肝细胞损害、促进肝细胞再生、抗炎、抑制肝血流量下降等作用。加味小柴胡汤治疗慢性乙型或合并丁型病毒性肝炎的患者,降ALT作用与联苯双酯类似,且无“反跳”,治疗前、后肝活检可见炎症现象明显减轻。何炳福等对乙肝病毒(HBV)携带者54例采用小柴胡汤制剂进行治疗治疗,取得较好疗效。王氏等用痛泻要方合小柴胡汤加减治疗脂肪肝患者,患者不仅在症状方面得到了明显改善,而且肝功能、血脂等指标也明显改善,临床有效率达到了93.75%,疗效明显优于对照组(P<0.05),取得了较为满意的疗效。据国外报道有预防肝癌的作用,且可以使丙型肝炎病毒抗HCV阴转或低下。4药代动力学—芍药甘草汤芍药甘草汤出自东汉张仲景《伤寒论》太阳病篇,由芍药、甘草组成,主治腹痛、消渴饮引,具有酸甘化阴、养营和血、补中缓急、柔肝舒筋之功效,为历代医药典籍所选录。今人用此方或加减治愈了许多病症,如腹痛、胃及十二指肠溃疡结肠炎、病毒性肝炎等。梁氏等报道用芍药甘草颗粒冲剂,每100g冲剂含原生药白芍21g,甘草14g。成人服30g,每日2次,不满12岁者用量减半,个别病情较重患者适量输液或加用维生素。治疗急性黄疸型肝炎81例,经治45d临床治愈率为88.9%;急性乙型黄疸型肝炎46例,经治60d,临床治愈率为71.4%。在2~6个月内HbsAg阴转率为30.1%。5健脾、fig的药物马列清在探讨中药方剂逍遥散加减对乙肝之肝纤维化的影响时,对70名住院病人观察治疗,结果表明逍遥散加减在舒肝解郁的逍遥散基础上加用健脾、活血的药物,在改善症状的同时,改善肝功能和纤维化指标,可减缓肝纤维化进程。卢连菊用参脉注射液治疗化疗后肝损伤患者50例,1周后肝功完全恢复正常者25例,2周完全恢复正常者16例,4周完全恢复正常者5例,4例放弃用药,肝功完全恢复正常平均时间为1.7周。从湿得之,从湿而治肝损伤属于中医学的“胁痛”、“黄疸”、“酒疸”、“药毒”、“积聚”、“臌胀”等范畴,历代医家对其病因病机进行了不断地研究探索,普遍认为感受时邪,或饮酒过度,或情志失调,或久病体虚等为常见病因,而“湿热相搏”则是其主要发病机理,如《内经》“湿热相交,民当病瘅”;《伤寒杂病论》“黄家所得,从湿得之”。《圣济总录》列载了“九疸”、“三十六黄”,其中主要记载了湿热之病酿成的黄疸。同时中医学认为,本病其损伤的脏腑主要是肝胆脾胃,所以气虚湿阻瘀血也是其发病过程中重要的病机。临床常见证型有:热毒炽盛和湿热熏蒸,气滞血癖和肝郁气滞,脾胃不足和肝肾亏虚等。西医认为,肝损伤是一种多因素介导的生物学