以毒攻毒法治疗肝癌的研究进展

以毒攻毒法治疗肝癌的研究进展

癌症的早期形成，无论是气滞止血、粘液凝胶、内毒或气、气不足，都会长期积累负毒病原体。病毒与正气相搏,表现为肿瘤患者的各种症候。但是,尽管病情变化错综复杂,邪毒介入病体却是本病根本之一。毒陷邪深,非攻不克,故常用有毒之品,借其性峻力猛以攻邪,即肿瘤防治之常用的“以毒攻毒”法。金元四大家之一的张子和善用攻法,他说:“夫病之一物,非人身素有之也;或自外而入,或由内而生,皆邪气也。邪气加诸身,速攻之可也,速去之可也。”肿瘤是邪毒瘀结于内,大多表现为阴邪之毒,所以,攻毒祛邪多用辛温大热有毒之品,取开解拔毒之效。实践证明,以毒攻毒的方药确能攻坚蚀疮、破瘀散结、祛毒除癌。1华树素的药代动力学研究目前,常用的以毒攻毒类中药有斑蝥、蜂房、全蝎、水蛭、蜣螂、蜈蚣、蟾蜍、土鳖虫、守宫、常山、生半夏、生南星、马钱子、巴豆、干漆、洋金花、生附子、乌头、钩吻、独角莲、芫花、大戟、蓖麻、雄黄、硇砂、砒霜、轻粉等。现代研究较多的有斑蝥、全蝎、蟾蜍、雄黄、砒石等。斑蝥斑蝥系鞘翘目芫青科昆虫,历来本草书中均认为其辛寒有毒,具有攻毒蚀疮、破血散结等功效。民间古有用斑蝥蒸鸡蛋治疗瘰疬及各种肿瘤。现代研究斑蝥的有效成分斑蝥素,或斑蝥酸钠,或斑蝥的水、醇及丙酮提取物,对小鼠移植性肿瘤的生长有明显抑制作用。从1972年以来,全国组织了大协作,进行了大量的临床观察,发现斑蝥对肝癌、食管癌、肺癌有一些疗效。据不完全统计,用斑蝥、斑蝥素或以斑蝥为主综合治疗肝癌386例,平均有效率58.6%,主要表现在症状改善,生存期延长,部分病例可见肿块缩小;治疗其他肿瘤279例,平均有效率为39.9%。实验证明:斑蝥酸钠的抗肿瘤谱比较宽,除能抑制小鼠腹水型肝癌外,还能抑制小鼠肉瘤S180、宫颈癌U14、艾氏腹水癌实体型等肿瘤株。体外能抑制Hele细胞株、人食管鳞癌CaEs-17细胞株及人肝癌BEL-7402细胞株。用生化方法观察到斑蝥素钠可抑制癌细胞的DNA和RNA含量及前体的掺入,证明其机理为首先作用于癌细胞的核酸代谢,继而使癌细胞形态和功能发生改变,杀伤癌细胞。斑蝥素可以抑制癌细胞的核酸和蛋白质的合成,且能刺激骨髓造血,引起白细胞升高,还能降低癌激素水平及影响癌细胞核酸代谢,彻底杀死癌细胞。另外,据文献报道,斑蝥体内含有17种微量元素,总量为13mg/g,其中有抗癌、抑癌作用的元素Mn和Mg的含量较高,分别达0.41和27.7μg/g。初步认为,斑蝥的抗癌作用可能与Mn和Mg的含量较高有关。蟾蜍和蟾酥蟾酥是蟾蜍耳下腺分泌物的干燥品。用蟾蜍和蟾酥治疗无名肿毒和恶性肿瘤流传已久。近年来,用各种蟾蜍和蟾酥制剂治疗各种癌瘤,获得不同程度的疗效。实验证明,全蟾蜍提取物在体外能抑制人的卵巢腺癌、下颌未分化癌、间皮瘤、胃癌、肝癌等多种肿瘤细胞。蟾皮和蟾胆汁对小鼠移植性宫颈癌U14和腹水型肝癌的生长有抑制作用。蟾酥可抑制海拉细胞生长,抑制人肝癌和白血病细胞,还能诱导噬菌体的产生及防止白细胞下降,癌灶周围可见巨噬细胞明显增多,提示它可提高机体免疫力。近年来,从蟾蜍中提取了抗癌中药华蟾素注射液,得到了广泛应用。安徽以本品治疗肝癌69例,有效率52.1%,近期疗效佳,尤其适用于不能手术、放疗和化疗的晚期肝癌患者,不但能直接治疗肿瘤,还能改善疼痛、发热、呃逆等症状及放疗后的白细胞下降。彭大为在辨证使用中药的基础上,通过B超引导在肝脏瘤体内注射华蟾素,共治疗原发性肝癌11例,疼痛均明显缓解,临床症状均有不同程度减轻或消失。砒霜和雄黄砒霜为三氧化二砷,雄黄为硫化砷,二者皆为砷剂。现代研究表明,砒霜所含三氧化二砷为良好的抗癌剂,它能与肿瘤细胞中含巯基的化合物高度结合,使含巯基的酶的活性受到严重抑制,阻止肿瘤细胞的核酸代谢,干扰DNA和RNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖;还能诱导肿瘤细胞发生凋亡和分化,并能抑制肿瘤细胞端粒酶的活性,从而发挥抗癌效应。在张亭栋教授的领导下,哈尔滨小组在1973-1998年间,以三氧化二砷注射液为主治疗初治者急性早幼粒细胞白血病(APL)1247例,CR率为76.4%,PR率为12.1%,5年生存率为49.8%;治疗复发性APL104例,CR率为54.9%,CR+PR为67.7%。上海血液研究所用三氧化二砷治疗15例全反式维甲酸诱导CR后又反复发的APL患者,14例取得CR。雄黄对急性粒细胞白血病细胞株NB4及非急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞均有诱导凋亡作用,其机理与降低bcl-2基因的表达有关。张晨报道,雄黄对白血病细胞株K562及其耐药株K562/ADM的IC50无明显差异,且能增加细胞内化疗药物的含量及其毒性作用,其逆转细胞耐药的机理可能与降低bcl-2和P-gP基因的表达有关。全蝎全蝎有攻坚蚀疮、破瘀散结、消肿除块的功效,因此能用于治疗恶性肿瘤。早年的研究已经证明,全蝎及其提取物对肿瘤细胞有直接的抑杀作用,对一些移植性动物肿瘤也有显著抑制和预防作用,进一步研究表明,全蝎的抗肿瘤作用是由蝎毒产生的。郑智敏等将马氏钳蝎的蝎毒粗毒加入体外培养的癌细胞体系(人食道癌Eca109细胞株,人宫颈癌Hela细胞株),表明蝎毒粗毒浓度为17~85μg/L时,对Eca109细胞的抑制率和毒性作用分别达38%和60%,但对Hela细胞的作用不明显;蝎毒粗毒腹腔注射于动物移植性肿瘤—艾氏腹水癌小鼠,表明对其有抑制作用,并能延长荷瘤小鼠的存活时间,将蝎毒粗毒加入自艾氏腹水癌小鼠体内提取的肿瘤细胞体外培养物,表明对肿瘤细胞的细胞毒性可达84.7%。孔天翰从马氏钳蝎的蝎毒粗毒中纯化获得的蝎毒抗癌因子(AFSVCII),,发现AFSVCII能高选择性地杀伤肿瘤细胞,能减轻化疗药物引的骨髓造血功能抑制和增强正常组织对放疗的抗辐射作用。孙立东等探讨了AFSVCII对晚期肺癌的治疗作用,治疗组AFSVCII1.2~1.6mg,每日静脉滴注1次,10~14天为1疗程,连续3~5个疗程,治疗各种肺癌病人68例,有效率与联合化疗组比较无显著差异,且对病人肝肾功能无损害,明显改善病人生活质量。蝎毒防癌抗癌的机理主要为:①抑制细胞线粒体生物氧化酶活性。②影响癌细胞的周期。③抑制肿瘤细胞γRNA活性,降低AgNOR蛋白含量,使瘤细胞增生减慢。④特异性的影响肿瘤细胞的离子通道。2化疗联合放射治疗“以毒攻毒法”与手术结合目前,手术仍是恶性肿瘤的主要治疗手段,但由于恶性肿瘤的生物学特性及其特殊的扩散转移规律,单靠手术是不可能达到治疗目的的,必须进行术前术后的综合治疗。以毒攻毒法在手术前的运用目的在于控制癌症发展,使不能手术的病人重新获得手术机会,并可降低术后复发转移机会。恶性肿瘤术后患者的机体往往处于正虚邪实的状态:一方面,机体免疫功能低下,另一方面,体内尚有未清除干净的亚临床病灶(又称亚临床肿瘤)。免疫功能低下,有利于肿瘤发展,而肿瘤发展又会进一步抑制机体的免疫功能。因此,在这种正虚邪实的情况下,单靠扶正通常不易很好的控制肿瘤,必须采用一定的祛除肿瘤的措施,此时运用以毒攻毒法的目的就在于消除残留的癌细胞,以期延长患者的生存期,甚至得以根治。陈冲用蟾皮胶囊丸治疗100例术后甲胎蛋白未转阴及转阴上升的肝癌患者,结果3个月后甲胎蛋白下降率为17%,症状改善率为65.5%,术后肿瘤复发率显著低于对照组,而3年生存率高于对照组。孙志刚等用狼毒大戟蛋煎剂治疗30例消化道腺癌术后患者,10年生存率为23.33%,显著高于对照组的3.33%。“以毒攻毒法”与放疗结合放射治疗在肿瘤的治疗中占有很重要的地位。但是,放疗只能对照射野内的肿瘤细胞予以局部杀灭和控制,对于其他部位的亚临床肿瘤细胞无法达到治疗目的;再者,由于肿瘤患者的血液循环较差,以致供氧不足而产生乏氧肿瘤细胞,从而降低瘤细胞对放射线的敏感性,严重影响了放射效果。针对以上不足,在放疗的同时选择性运用以毒攻毒类中药可达到消灭残留病灶和放射增敏的目的。刘秀荣将80例食管癌患者随机分为放疗和复方壁虎粉糊剂组、单纯放疗组,结果放疗加复方壁虎粉糊剂组90%患者吞咽困难完全缓解、10%患者部分缓解,1年、3年、5年生存率分别为95%、75%、45%。单纯放疗组75%患者吞咽困难完全缓解、25%患者部分缓解,1年、3年、5年生存率分别为75%、55%、30%,前者明显优于后者(P<0.05)。“以毒攻毒法”与化疗结合化疗药物治疗恶性肿瘤中医也称之为“以毒攻毒”,许多“以毒攻毒”中药提取物已被列为化疗药物,如喜树碱、三尖杉酯碱、长春新碱等。大量临床与实践证实,“以毒攻毒”方药与化疗合并确有协同作用。张秀云采用华蟾素结合选择性动脉内药物灌注化疗治疗肺癌42例,完全缓解3例,部分缓解36例,稳定2例,进展1例,总缓解率92.85%。单用“以毒攻毒”方剂治疗恶性肿瘤宋洪恩以复方壁虎酒(黄酒、壁虎、泽漆、蟾皮等)治疗食管癌42例,每服25~500ml,1日3次,饭前半小时服,能进食后,在每次调服壁虎粉2g及蟾皮粉1g。治疗结果痊愈13例,临床治愈19例,显效7例,无效3例,总有效率为92.36%。中药“三品”由白砒45g,明矾60g,雄黄72g,没药36g组成。据李敏民报道,江西省多家医院临床用“三品”治疗早期宫颈癌210例,其中宫颈间变1例,宫颈原位癌140例,宫颈鳞癌Ia期61例,Ib期8例,经用各种不同型号“三品”局部治疗后,临床近期治愈204例,近期治愈率为97.1%。田素琴等用中药白砒条(白砒、白芨、甘草等组成)治疗皮肤癌50例,结果治愈48例,显效1例,有效1例,总有效率为100%,复发率为2%。“以毒攻毒法”治疗恶性肿瘤并发症上海龙华医院用蟾酥消肿膏(蟾酥、细辛、七叶一枝花、冰片等)外贴于癌肿疼痛区域,随肿块及疼痛范围决定用药多少,每隔24小时换药1次,停止使用其他止痛剂或麻醉剂。外敷药膏后从疼痛减轻或缓解时间作出疗效计算,结果187例晚期恶性肿瘤疼痛患者近期镇痛显效率为54.01%,有效率为37.43%,总有效率为91.44%。外贴蟾酥膏平均起效时间为10~30分钟,平均镇痛时间为3~6小时。郝迎旭等用酮块灵膏(土鳖虫、血竭、元胡、冰片等)外敷治疗癌性疼痛83例,总有效率为49.40%,对轻中度疼痛效果好,其止痛起效时间为19.01分钟,持续止痛时间为9.21小时,其对胸痛效果最好,腹部次之,腰背痛效果最差。杨勤建用892号药液(生半夏、天南星