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文档简介
第
五
章脂
类
代
谢Metabolismof
Lipid脂
类
概
述脂肪和类脂的总称脂肪(fat):三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)或甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid):胆
固
醇(
cholesterol,CH)胆固醇酯
(cholesterol
ester,CE)
磷
脂(phospholipid,PL)鞘
脂
(sphingolipids)定义分类分
类含
量分
布生理功能脂肪甘油三酯95%脂肪组织、血
浆1.
供
能2
.
提
供
必需
脂
酸3
.
促
脂
溶
性
维
生
素吸
收4
.
热
垫
作
用5
.
保
护
垫
作
用6
.
构
成
血
浆
脂
蛋白类脂糖酯、胆固醇及其酯、磷脂5%生物膜、神
经
、血
浆1.维
持
生
物
膜的
结
构
和
功
能2
.
胆固
醇
可
转
变
成
类固
醇
激
素、
维
生
素、
胆
汁
酸
等3
.
构
成
血
浆
脂
蛋白脂
类
的
分
类
、
含
量
、
分
布
及
生
理
功
能FAFAPi
X[X=胆碱、水、乙醇
胺、
丝
氨
酸、
甘油
、
肌
醇
、
磷
脂酰甘油等胆
固
醇
酯胆固醇
FA甘
油
磷
脂(phosphoglycerides)脂
鞘氨醇FAFAFA甘
油
三
酯甘油甘油-FA鞘饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸自身合成
多数饱和脂酸和单不饱
和脂酸食物供给
必
需
脂
酸游
离
脂
肪
酸Hydrocarbonchain(a)Saturatedfatty
acids(c)Mixtureof
saturatedandunsaturated
fatty
acids(d)Carboxyl
group(b)习惯名系统名碳原子及双键数双键位置族分布△系n系软油酸十
六
碳
一
烯
酸16:197o-7广泛油酸十
八
碳
一
烯
酸18:199o-9广泛亚油酸十
八
碳
二
烯
酸18:29,126,9O-6植物油α-亚麻酸十
八
碳
三
烯
酸18:39,12,153,6,9o-3植物油γ-亚麻酸十
八
碳
三
烯
酸18:36,9,126,9,12O-6植物油花
生四烯
酸廿
碳四
烯
酸20:45,8,11,146,9,12,15O-6植物油timnodonic廿
碳五
烯
酸(EPA)20:55,8,11,14,173,6,9,12,15o-3鱼油clupanodonic廿
二
碳
五
烯
酸(
DPA)22:57,10,13,16,193,6,9,12,15o-3鱼油,脑cervonic廿
二
碳
六
烯
酸(
DHA)22:64,7,10,13,16,193,6,9,12,15,18o-3鱼油常
见
的
不
饱
和
脂
酸胃胰腺小肠内有
来自胰腺的水解酶甘油三酯以CM的形
式在血液
运输脂酸以白蛋白为
载体运输肝一胆囊胆盐·
(乳化剂)甘油三酯以
VLDL
的
形式在血
液运输脂肪组织甘油三酯的消化与吸收以甘油三酯形式储存肌肉
肝心脏CapillaryIntestinalmucosaApoC-I—Lipoproteinlipase⑥
Lipopraoct
tl
a
ey,apoC-IIinthecapillary;glycerol,⑤
Chylomicronsmovethrough
the
lymphaticsystem
andbloodstreamtotisgucg.ChylomicroneivainSmallintestine①
Bileaalts
emulsifydietary
fats
in
thesmallintestine,forming⑧
Fattyacidsare
oxidizedas
fuel
or
Myocyteoradipocytegeiedafstorsterireoe③
yu
tcsi
ea
adk
br
at
ownintestinal
mucosa
and
convertedintotriacylglycerols.edyeen
upotherardscaproFatCO₂ATP⑦
Fattyacidsenter
cells.④
Triacylglycerolsareincorporated,inw
cchy
e
ti
nd
apolipoproteins,sanloocrerothti②
Intestinal
lipasesdegradetriacylglycerols.releases
fatty
acida
andFats
ingested
in
dietmixedmicelles.Gallbladder第
一节甘
油
三
酯
的
代
谢Metabolism
of
Triglyceride甘油激酶
3-磷酸
甘油软脂酸磷酸二
羟丙酮乙酰CoA
NADPHATPCO₂3-磷酸
甘
油氧化供能糖酵解
或糖异
生途径甘油
脂肪动员
三酯TAC氧化磷酸化甘油二酯途径乙
酰CoA甘油酮体葡萄糖3-氧化ReceAdenylylcyclaseAdipocytecAMEprotein
,kinage
FattyrrmoneooptHB
oxidationrceitrsMicpyiorc
c
l
n,)hcylec(mocidrtetayaSerum
albuminBloodstreamATPtriacyl
ypc
rGlycerolFatfy
acid
transporterAFPacids2肝脏、脂肪组织、小肠为主内质网主要来自于葡萄糖代谢甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)甘油二酯途径(肝、脂肪细胞)(
一)
合
成
部
位(
二)
细
胞
定
位(
三
)
合
成
原
料(
四)
基
本
过
程一、甘油三酯的合成代谢酯
酰
CoA
酯酰CoA转
移
酶
转移酶FF
R,COCoA
CoA
R₂COCoACoA甘
油
二
酯
途
径CH₂OHCHOHCHzO
[HzC磷脂酸1-酯酰-3
-磷酸甘油1,2-甘油二酯-磷酸甘油甘油三酯磷脂酸O
AC[H3PiC[2肝、
肾甘油激酶ATP
ADPH23-磷酸甘油[H〇H游离甘油★
G→3-
磷
酸
甘
油二
、
甘
油
三
酯
的
分
解
代
谢(一)脂
肪
动员储存在脂肪细胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解为FFA
及甘油,并释放入血以供其他
组织氧化利用的过程。关键酶◆HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶FFA甘
油ATPACCAMP
④HSLb(有活性)FFA甘油二酯脂肪酶FFAHSLa(无活性)PKA脂解激素-受体+
G
蛋
白甘油二酯
(DG)甘油一酯TG④(二)脂酸的β-氧化部位:
肝、肌最活跃
(脑组织除外)细胞定位:
胞液、线粒体1.
脂
酸
的
活
化—
—
脂
酰
CoA
的
生
成
(胞液)Rch.cHoH脂肪酸RCHLCHCoA
脂
酰
~SCoA脂
酰CoA
合
成
酶ATP
AMP
PPi十
CoA-SH2.脂酰CoA
进入
线
粒
体脂
酰CoA反△2-烯酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+
乙
酰CoA3
.
脂
酸
的β氧化
(线粒体)RcH,ch&scoA脱
氢
脂
酰Co
FADa加水
H₂OCH,E~scoA羟脂酰
NAD+脱氢酶
NADH+H+Eoch,Ls
CoA
CoA-SH3CO~SCoA再脱氢硫解β酮脂酰C
硫解酶&sco脱氢酶
FADH₂C₁4C₁2C₁0C₈C₆C₄→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA→Acetyl-CoA—→
Acetyl-CoA→Acetyl-CoA1-CoAAcetyl-CoA(b)(
Aistcoyl
-CCooA、)
(a)
Acetyl
-CoAy₁₄mCR-cHHS
Cngi&o1-CoARCH₂CH&SCoA脂酰CoA
FAD脱
氢
酶
FADH₂
&-scoA一
H₂On&oonscoAβ酮脂酰CoA硫解酶
CoA-SHR&-scoA+cH₂co-scoh=RCH₂CHoH脂肪
酸
ē+
P
关
经
病Co
A脱氢
酶OH
C肉碱转运载体
线
粒
体
膜ncrc&-scoaCoANA[NADH+H+PPiATPCoASH脂
酰
Co
A合成酶
下ng呼吸链3ATP2ATP呼吸
链AMPH₂OH₂OTAC4.
脂酸氧化的能量生成—
—
以16
碳软脂酸的氧化为例活
化
:消
耗2
个高能
磷酸
键β氧化:每
轮
循环四个重复步骤:
脱氢、水化、再脱氢、硫解产物:1分子乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰CoA
1分子NADH+H+1分子FADH₂7轮循环产物:8分子乙酰CoA7分子NADH+H+
7分子FADH₂能
量
计
算
:生
成ATP8
×12+7
×3+7×2=
131
净
生
成ATP131-2=129NADH,FADH₂eRespiratory(electrontransfer)chainADP+Pi
ATPCitrieacid
cycle64e16CO2StageCH₃CH2CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂.CH₂CH₂CH₂CH₂Stage28
Acetyl-CoA1βOxidation2H⁴+2O₂H₂OStage3(三)脂酸的其他氧化方式1.
不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸
β氧化顺∠13-烯酰C
△2-烯酰CoA顺△2-烯酰CoAH₂O
β氧化D(-)-β羟脂酰CoAD(-)-β羟脂酰CoA
表构酶
L(+)-
β羟脂酰CoAC反oAoA异构酶∠3顺-∠2反烯酰CH₃CH₂CO~CoACO₂
生物素)P、酶T化(A羧lleMetThr奇数碳脂酸
胆固醇侧链变位酶
5'-脱氧腺苷钴胺素2.丙酸的氧化D-甲基丙二酰CoAL-甲基
丙二
酰CoA琥
珀
酰CoA消
旋
酶TACal(四)酮体
的生成和利用乙酰乙酸(acetoacetate)
、
β-羟丁酸(β-hydroxybutyrate)、
丙酮(acetone)三者总称为酮体。血浆水平:0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)代
谢
定
位
:生成:
肝细胞线粒体利用:
肝外组织细胞线粒体
βoxidationAcetyl-CoA
aciCdi
cleOxaloacetategluconeogenesisGlucoseyriacidsFattyLipid
droplets-HepatocyteAcetoacetate
,β-hydroxybutyrate,acetoneGlucose
exported
as
fuel
forbrainand
other
tissuesAcetoacetateandβ-hydroxybutyrateexported
as
energysource
forheart,ketonebodyformationskeletalkidney,andmuscle,brainCoAd
c
rt
a
eCO₂CH_
CHaAeetone
-
h-hydrorxbgutey
ataese十D-B-HydroxybutyrateB-Hydroxy-B-methylglutaryl-CoACHMG-CoA1.
酮体的生成AcetoacetateNADH十
H*Acetoacetyl-CoANADD-β-HydroxybutyrateAcetoacetateAcetoacetyl-CoA2.酮体的利用2Acetyl-CoAD(-)-β
-羟丁酸
乙酰乙酸
…………
…乙
酰乙
酰CoA丙酮琥
珀
酰CoA
琥
珀
酸
2
乙
酰CoA乙
酰CoAHMGCoA2
乙酰CoA
→乙酰乙酰CoA3.酮体生成的生理意义*
是肝脏输出能源的一种形式。尤其是长期饥
饿时的脑组织的重要能源。*
酮体利用的增加可减少糖的利用,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。酮症酸中毒
酮尿4.
酮体生成的调节饱
食一
胰
岛
素
1
→
抑制脂解,脂肪动员」脂酸β氧化!酮
体
生
成
!饥饿胰
素
脂肪动员1脂酸β氧化1
FFA
1酮体
生
成
11等脂解激高血糖进入肝
的脂酸→
FFA
主
要
生
成TG乙酰CoA
↑乙
酰CoA丙
二
酰CoA
↑脂酸β氧化」
酮体生成↓糖
代
谢旺盛(
饱
食
)——肉碱脂酰转移酶
I及
磷
脂羧
化
酶三
、
脂
酸
的
合
成
代
谢(
一
)
软
脂
酸的
合成1.
合
成
部
位组织:
肝、脂肪为主细
胞
定
位
:胞液:
主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸)肝线粒体、
内质网:
碳链延长2.
合
成原
料乙酰CoA、ATP、HCO₃-、NADPH、Mn²+乙
酰CoA
主
要
来
源G
(
主
要
)
乙酰CoA——
氨
基
酸NADPH
的
主
要
来
源
?丙酮酸—NADPH+H+CO₂NADP+
苹果酸酶苹果酸草酰乙酸丙酮酸
→
乙
酰CoACO₂苹果酸体ATP柠檬酸裂解酶膜柠檬酸+胞液
柠檬酸
一
丙酮酸循环
线粒体基质草酰乙酸柠檬酸合酶
线
粒乙酰CoAAMP
PPiATPCoA柠檬酸
CoAH₂OCoAATP
Fatty
acidsynthesisADP+PiAcety1-CoAOxaloacetateNADH+H+NAD+MalateNADP+OutermembraneCytosolADH+H*₁
NAD+pyruvateMalate
-CO2
a-ketoglutaratePyruvate
transporterdehyd
Acetyl-CoAeestgenaruvaCitratecitrate'lyaseMatrixCitrate
transportermalatedehydro-
genaseMalatemalicenzymePyruvateCitratecitrateGlucosePyruvateNADPN+H+
CO₂InnermembranemalatedehydrogenasePyruvate
transporterOxaloacetateAmino
acidssynthasecarboxylaseCoA-SHADP+PATP3.软脂酸合成酶系及反应过程(1)
丙
二
酰Co
A
的
合
成总反应式ATP+HCO₃7+乙酰CoA
→
丙
二
酰CoA
+ADP
+Pi乙酰CoA
羧化酶(acetylCoAcarboxylase)限速(2)
脂
酸
合
成从乙酰CoA
及丙二酰CoA
合成长链脂酸,是一个重复加成过程,每次延长2个碳原子。*软
脂
酸
合
成
酶大肠杆菌有7种酶蛋白(脂肪酰基转移酶、
丙二酰CoA
酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、
β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还
原
酶
和
硫
酯酶
)
,
聚
合
在
一
起
构成多酶体系。高等动物7种酶活性都在一条多肽链上,属多功能酶,由一个基因编码;有活性的酶
为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。ATMTDH
ER
KR
ACP
TECECysHS
SHHS
转位
SH还原
缩合
cysCETE
ACP
KR
ER
DH)MT软脂酸
AT释放
底物进人三个结构域:底物进入缩合单位、还原单位、
软脂酰释放单位Phospho-酰
基
载
体
蛋
白(ACP),其辅基是4'-磷酸泛酰氨基乙
硫醇,
是脂酰基载体Malonyl
groupsare
esterified
tothe—SH
group.Serchain1a:side“Fatty
acidsynthaseCH₃CH₂
H₂
H₂
H₂
CH₂
CH₂
H₂H₂H₂CH₂
H₂CH₂
H₂
H₂Palmitatefour
more
additions子言
了4十软脂酸合成的总反应CH₃COSCoA十7
HOOCH₂COSCoA十14NADPH+H+CH₃
(CH₂)₁₄COOH7CO₂
+6H₂O十8HSCoA+
14NADP+(
二
)
脂
酸
碳
链
的
延
长1.
内质网脂酸碳链延长酶系以丙
二
酰CoA
为二碳单位
供
体,由NADPH+H+供氢,可延长至24
碳,以18碳硬脂酸为最多。2.
线
粒
体
脂
酸
碳
链
延
长
酶
系以乙酰CoA
为二碳单位供体,由NADPH+H+供氢,可延长至24碳或26碳,以硬脂酸最多。(三)不饱和脂酸的合成动物:有△4、△5、△8、△9去饱和酶,镶嵌在内
质网上,脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。植物:有△9、△12、△15去饱和酶油酰CoA+2H₂O硬脂酰CoA+O₂E-FADE-FADHNADH-cytbsFe²+Fe3+去饱和酶H++NADHNAD+Fe2+Fe³+Cytbs还
原
酶亚油酸的合成(四
)
脂
酸
合
成的
调
节1.
代
谢
物
的
调
节
作
用软
脂
酰COA
及其
他
长
链脂酰CoA柠檬酸、异柠檬酸
十进食糖类而糖代谢加强,为脂酸的合成
提供原料,
同时也能增强各种合成脂肪有关的酶活性
。乙
酰CoA羧
化
酶2.
激
素
调
节胰高血糖素乙酰CoA
羧化酶(
有
活
性
)羧化酶
(无活性)PKA磷蛋白磷酸酶乙酰CoA胰
岛
素四、
多不饱和脂酸的重要衍生物前列
腺素(
Prostaglandin,PG)血栓噁
烷(
thromboxane,TX)白
三
烯(leukotrienes,LT)PG>具二十碳的不饱和脂酸,
以前列腺酸为基本骨架
>具一个五碳环和两条侧链(一
)
前
列
腺
素、
血
栓
噁
烷
、
白
三
烯的
化
学结
构
及
命
名COOHCH₃1112
14
15
17
1920花生四烯酸(20:4△5,8,11,14)前列腺酸R₁R₂CH₃10前
列
腺
素A₂-OOCOOH
OH前
列
环
素(PGl₂)TX>有前列腺酸样骨架,但五碳环为含氧的噁烷代替。OH血栓噁烷A2LT>分子中有四个双键白三烯A₄(LTA4)白三烯B₄(LTB₄)1.
前
列
腺
素
及
血栓
噁
烷
的
合
成合成部位:PG
除红细
胞外的
全身各组织TX血
小
板合成原料:花生四烯酸合成过程:PGH₂TXA₂
合成酶P
I₂成酶c PCE₂PGI₂(二
)
PG
、TX
、LT
的合成
外界刺激磷脂
·磷脂酶A₂
激活花生四烯酸PGH合成酶还原酶PGFza.
GsPCD₂20₂-
2e-细胞TXA22.
白
三
烯
的
合
成花生四烯酸脂过氧化(lipoxyg氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE,5-hydroperoxy-eicotetraenoicacid)LTB₄
、LTC₄、LTD₄及LTE₄
等(LTA水
酶匀
二书(三)
PG
、TX及LT
的
生
理
功
能1.PGPGE₂诱发炎症,促局部血管扩张。PGE₂
、PGA₂使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE₂
、PGl
₂
抑制胃酸分泌,促胃肠平滑肌蠕动。PGF₂a使卵巢平滑肌收缩引起排卵,使子宫体收
缩加强促分娩。2.TXPGF₂
、
TXA₂
强烈促血小板聚集,并使血管收
缩促血栓形成,
PGl₂
、PGl₃
对抗它们的作用。
TXA
₃
促血小板聚集,较TXA₂
弱得多。3.LTLTC₄
、LTD₄及LTE₄
被证实是过敏反应的慢反应物质。LTD₄
还使毛细血管通透性增加。LTB
₄
还可调节白细胞的游走及趋化等功能,
促进炎症及过敏反应的发展。第
四
节磷
脂
的
代
谢Metabolism
of
Phospholipid磷
脂定
义
含
磷
酸
的
脂
类分
类甘
油磷脂
——由甘油构成的磷脂(
体
内
含
量
最
多
的
磷
脂
)鞘磷脂
—
—
由鞘氨醇构成的磷脂X
:
胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等FAFAPi鞘氨醇FAPir甘
油XX一
、甘油磷脂的代谢(
一
)
甘
油
磷
脂
的
组
成
、
结
构
及
功
能组成:
甘油、
脂酸、磷脂、
含氮化合物X=
胆碱、水、乙醇胺、
丝氨酸、甘油、肌醇、
磷脂酰甘油等功能:构成生物膜的磷脂双分子层OlirosathandeIndividual
units
arecylindrical(cross-sectionof
head
equals
that
of
side
chain)水胆碱乙醇胺丝氨酸甘油磷脂酰甘油肌醇—H—CH₂CH₂N*(CH₃)₃—CH₂CH₂NH₃*—CH₂CHNH₂COOH—CH₂CHOHCH₂OH磷脂酸磷脂酰胆碱(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)磷脂酰丝氨酸磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰肌醇机体内几类重要的甘油磷脂甘油磷脂的名称X
取代基X-OH磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine)磷脂酰肌醇
(phosphatidylinositol)fNHlin)N(CH₃
)少
内
年月首
(iecltmin)O儿oT心
磷
脂(cardiolipin)。(
二
)
甘
油
磷
脂
的
合
成1.合成
部
位
:
肝、
肾、肠为
主2.
细胞定位:内质
网3.合成原料脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP乙醇胺乙醇胺激酶ATPADP胆碱胆碱激酶ATPADPCTP:磷酸乙醇胺胞苷转移酶CTPPPiCTP:磷酸
胆碱胞苷
转移酶CTPPPiCDP—OCH₂CH₂+N(CH₃)₃
CDP-
胆
碱CDP—OCH₂CH₂NHCDP-乙醇胺OCH₂CH₂+N(CH₃)₃磷酸胆碱OCH₂CH₂NH₂
磷酸乙醇胺丝氨酸OH
OHCDP-
甘
油
二
酯CDP-
胆
碱NH₂。CH₃-0,葡萄糖3-磷酸甘油2RCOCoA转
酰
酶2CoA
磷脂酸磷
酸
酶Pi1,2-甘油二酯转
移
酶CDP-
乙
醇
胺
CDP-
胆碱4.
合
成
基
本
过
程甘油二酯合成途径CMP磷脂酰乙醇胺
(脑磷脂)CMP磷
脂
酰
胆
碱(卵磷脂)CoA
甘油三酯脂酰-CoACDP-
甘
油
二
酯
途
径CR
。8R。磷脂酰甘油CMPm
0]心磷脂合成酶肌醇合成酶
CMP-0H
也可是
-PO³CDP-
甘油二酯磷脂酰肌醇en
。磷脂酰心磷脂肌醇OHHO由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成,可降低肺泡表面张力。PLA
1Hef
四PLC(三
)
甘
油
磷
脂
的
降
解磷
脂
酶
(phospholipase,PLA)。PLA二、鞘磷脂的代谢(一)鞘脂化学组成及结构鞘
脂(sphingolipids)含鞘氨醇(sphingosine
)或二氢鞘氨醇的脂类。CH₃(CH₂)₁₄—CHOHCHNH₂CH₂OH二氢鞘氨醇反式CH₃(CH₂)₁₂—CH=CH-CHOHchNCH₂OH鞘氨醇CH₂—O—X取
代
基鞘脂的化学结构通式m多为12
;n多在12~22之间X----磷脂胆碱、
磷脂乙醇胺
单糖或寡糖按取代基X的不同,鞘脂分为:鞘糖酯、
鞘磷脂CTIOIT脂肪酸INHCO(CH₂)。CH₃鞘
氨
醇CH₃(CH₂)mCH=CH(二)鞘磷脂的代谢1.鞘氨醇的合成部位:脑组织最活跃细胞定位:
内质网原料:软脂酰CoA、
丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH₂2.
鞘
脂
的
合
成K氨
k。;OZ
-S试西酸CH:N-
脂
酰
二
氢
鞘
氨
醇DHH合成过程g.功
能
酶-(CH₂)CH:软脂酰CoA3
-
酮
基
二
氢
鞘
氨
醇合
化混
氧+I+醇cN-脂酰鞘氨醇神经鞘磷脂鞘糖酯,
油
二3.神经鞘磷脂的降解磷脂胆碱神经鞘磷脂N-
脂酰鞘氨醇脑、肝、
肾
、脾等
细胞
溶酶体
中
的神
经鞘磷脂酶
(
属于PLC
类
)先天性缺乏此酶,鞘磷脂不能降解而在细胞内积存,
引起肝、脾长大及痴呆等鞘磷脂沉积病状第
五
节胆
固
醇
代
谢Metabolism
of
Cholesterol*
胆
固
醇(cholesterol)固醇共同结构环戊烷多氢菲概
述结
构植物(29碳)
酵母(28碳)动物胆固醇(27碳)β-谷固醇麦角固醇*
胆
固
醇
的
生
理
功
能是生物膜的重要成分是
合
成某些
生
理
活
性
物
质
的
前
体*
胆
固
醇
在
体
内
含
量
及
分
布含量:
约
1
4
0
克分布:广泛分布于全身各组织中约1/4分布在脑、神经组织存在形式:
游离胆固醇胆固醇酯一
、
胆固醇的合成(
一
)
合
成
部
位组织定位:
肝、小肠为主(除成年动物脑组织及成熟红细胞外)细胞定位:胞液、光面内质网1
分子
胆
固醇18
乙酰CoA+36ATP+16
(NADPH+H+)柠檬酸-丙酮酸循环(
三
)
合
成
基
本
过
程(
二
)
合
成
原
料葡萄糖代谢(
三
)
合
成
基
本
过
程1.
甲
羟
戊
酸
的合成(
内
质
网
)(DPFP
+2H-2NADPCoA-SH0圣
甲
基
戊
二
酸
单
酰CoA(HMG-CoA)2
CHa—C石充角解
酶(
胞
液)OS-CoACoA-SHC
西还原西酋酶K限速酶甲
羟
戊
酸
(MVA)乙
酰CoA3.胆固醇的合成HO2.鲨烯的合成C
工
CH
-C2|
(火希3胆
固
醇1|高糖、高饱和脂肪膳食胰岛素、甲状腺素脱磷酸胆固醇饥饿与禁食胰高血糖素及皮质醇磷酸化(四)胆固醇合成的调节HMG-CoA
还原酶二、胆固醇的转化(一)转变为胆汁酸
(bile
acid)
(肝脏)(二)转化为类固醇激素(三)转化为7
-
脱氢胆固醇(皮肤)第
六
节血浆
脂
蛋
白
代
谢Metabolism
of
Lipoprotein一
、
血
脂定
义血浆所含脂类的统称来
源外源性——食物内源性——组织细胞的合成400~700mg/dl(5mmol/L)10~150mg/dl(0.11~1.69
mmol/L)150~250mg/dl(48.44~80.73
mmol/L)100~250mg/dl(2.59~6.47
mmol/L)游离脂酸5~20mg/dl(0.195~0.805mmol/L)*血脂含量所受影响因素较多,波动范围很大总
脂甘油三酯
总
磷
脂
总
胆
固醇组
成
与
含
量二
、血
浆
脂
蛋
白
的
分
类
、
组
成及
结
构血脂以脂蛋白(lipoprotein)形式在血浆中运行分
类CM
β
前β
ae电泳法Blood
plasma
Blood
plasmaafterfastaftermeal超速离
心
法
CM、VLDL、
LDL、HDLCMVLDLLDLHDL密度<0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组
成脂类含
T
G
最
多,80~90%含TG50~70%含
胆
固醇及其酯
最多
,40~50%含脂
类50%蛋白质最
少
,1
%5~10%20~25%最
多
,
约50%载脂蛋白组成apoB48、EA
I、AII
AIV、CI
CⅡ、CⅢapoB100CI、CⅡCII、
EapoB100apo
AI、AⅡ血
浆
脂
蛋
白
的
组
成
特
点载脂蛋白十胆固醇酯
及甘油三酯胆固醇OH
十磷脂C-IIPhospholipidsTriacylglycerolsandcholesteryl
estersApolipoproteinsB-48Cholesterol三、
载脂蛋白(apolipoprotein,apo)种
类
(18
种)apo
A、
apo
B、
apoC、
apo
D、apo
E(IⅡIV)(10048)
(IⅡ
Ⅲ)①
结合和转运脂质②
参与脂蛋白受体的识别③
调节脂蛋白代谢关键酶活性四
、
血
浆
脂
蛋
白
的
代
谢(
一
)
乳
糜
微
粒小肠合成的TG
和合成吸收的磷
脂、胆固醇apo
B48、
AI、十
AⅡ、
AIV毛细血管内皮细胞;水解CM的TG、磷脂运输外源性TG
及胆固醇e
FFA外周组织肝受体残骸TGCE乳糜微粒小肠HDLTGCEHDLLPLCⅡE肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯VLDL残粒外周组织LPL、HLFFA(二
)
极
低
密
度
脂
蛋
白LPLFFA+apo
B100、EVLDLLDLCE
CⅡ2ooVLDL外CELDLHTGL运输
内源
性
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