抗结核fdc与板式组合药治疗初治肺结核的临床对比研究

抗结核fdc与板式组合药治疗初治肺结核的临床对比研究

抗结核固定剂量复合剂（fcd）是将两种以上的药物按一定比例混合而成的复合制剂。板式组合药则是将2种以上抗结核药物的片剂或胶囊按一定方案和剂量压制在同一片泡眼板上的包装形式。目前结核病耐药成为结核病防治中的突出问题,而耐药的主要原因是患者服药不规律,为了减少耐药,提高患者治疗的依从性,世界卫生组织(WHO)和国际防痨肺部疾病委员会(IUATLD)一致推荐使用FDC作为治疗结核病的药品。为探讨抗结核FDC在结核病治疗管理中与板式组合药相比有否优越性,课题组自2011年7月开始对抗结核FDC与板式组合药治疗初治肺结核转归进行了临床对比观察。1数据和方法1.1数据收集1.1.1纳入研究对象的范围在保定市各市县新登记的,符合结核病诊断标准的初治涂阳和初治涂阴肺结核患者,除外孕妇、精神疾患的患者、体质量小于30kg的患者、年龄小于15岁的患者以及有糖尿病、心脑血管疾病、肝肾疾患或功能障碍等严重并发症者、合并肺外结核和尘肺等合并症者,并获得知情同意者,纳入为研究对象。1.1.2组合药组的选择在抗结核FDC试点市县随机选取初治肺结核患者1225例(FDC组),年龄16~78岁,平均42.57岁。其中男性860例,女性365例,男女比例2.36∶1。体质量<50kg的77人,≥50kg的1148人,比例1∶14.9。初治涂阳565例,初治涂阴660例,比例1∶1.20。在板式组合药试点市县随机选取1225例(组合药组),年龄17~75岁,平均41.82岁。其中男性854例,女性371例,男女比例2.30∶1。体质量<50kg的75人,≥50kg的1150人,比例1∶15.33,初治涂阳558例,初治涂阴667例,比例1∶1.20。2组年龄、性别、体质量、涂阴和涂阳构成等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。1.2方法1.2.1抗结核fcd试点随机选取保定市市区、易县、定州市等12个市县的结核门诊作为抗结核FDC试点。另选取蠡县、涿州市、高碑店市等11个县市作为板式组合药对比观察试点。1.2.2强化期剂量及体质量浓度为5.治疗组用抗结核FDC,由沈阳红旗制药有限公司生产,对照组用国家统一供应的板式组合药,由四川长征药业有限股份公司生产。2组治疗方案均为2H3R3Z3E3/4H3R3。体质量≥50kg者,2组强化期剂量均为H600mg,R600mg,Z2000mg,E1250mg,继续期剂量均为H600mg,R600mg。体质量<50kg者,强化期FDC组剂量为H480mg,R480mg,Z1600mg,E1000mg,板式组合药组剂量为H600mg,R600mg,Z1500mg,E1000mg;继续期FDC组剂量为H500mg,R500mg,板式组合药组剂量为H600mg,R600mg。2组均采取隔日间歇服用方法。1.2.3造林督导管理实施过程中严格执行病例纳入标准与治疗方案,入组病例按照《中国结核病防治规划实施工作指南》(2008版)要求进行督导管理。药物由河北省疾病预防控制中心统一采购和发放,试点单位须有冷库设施,药品由专人管理。1.2.4完成不同业务工具治愈是指:涂阳患者完成规定的疗程,连续2次痰涂片阴性结果,其中1次在完成治疗时。完成疗程是指:涂阴患者完成规定疗程的治疗,疗程末痰涂片检查阴性或未痰检者;涂阳患者完成规定疗程的治疗,最近一次痰检结果阴性,完成疗程时无痰检结果。1.2.5统计学处理与分析观察数据用Epidata3.0双录入,并核对建库。用统计软件包SPSS13.0进行数据处理与分析,计数资料的比较采用χ2检验,α=0.05为检验水准,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1组完成治疗率及丢失情况比较FDC组涂阳患者565例,治愈295例,完成疗程232例,总计完成治疗率为93.27%。组合药组涂阳患者558例,治愈284例,完成疗程215例,总计完成治疗率89.43%。2组完成治疗率比较,FDC组大于组合药组,差异有统计学意义(χ2=5.27,P<0.05)。FDC组丢失6例,丢失率1.06%,组合药组丢失16例,丢失率2.87%,2组丢失率比较,差异有统计学意义(χ2=4.76,P<0.05)。总体2组治疗转归构成比较,差异有统计学意义(χ2=9.83,P<0.05)。见表1。2.2组完成治疗率及丢失情况比较FDC组涂阴患者660例,完成疗程622例,完成治疗率94.24%。组合药组涂阴患者667例,完成疗程603例,完成治疗率90.40%。2组完成治疗率比较,FDC组大于组合药组,差异有统计学意义(χ2=6.89,P<0.05)。FDC组丢失9例,丢失率1.36%,组合药组丢失22例,丢失率3.30%,2组丢失率比较,差异有统计学意义(χ2=5.44,P<0.05)。总体2组治疗转归构成比较,差异有统计学意义(χ2=9.03,P<0.05)。见表2。2.3组患者方案更优率比较FDC组1225例中除去死亡丢失等病例67例、完成治疗1158例、治疗过程中方案更改48例,方案更改率为4.15%。组合药组1225例中除去死亡丢失等病例111例、完成治疗1114例、治疗过程中方案更改75例,方案更改率为6.73%。2组方案更改率比较,FDC组低于组合药组,差异有统计学意义(χ2=7.42,P<0.01)。2组方案更改原因中,不良反应均占有较大比率,2组方案更改原因构成比较,差异无统计学意义(χ2=2.29,P>0.05),见表3。2.4组断药率及不良反应比较FDC组完成治疗的1158例中,除去方案更改48例,按标准方案治疗为1110例,其中断药64例,断药率5.77%。组合药组完成治疗的1114例中,除去方案更改75例,按标准方案治疗为1039例,其中断药97例,断药率9.34%。2组断药率比较,FDC组低于组合药组,差异有统计学意义(χ2=9.87,P<0.01)。2组断药原因中,不良反应均占有较大比率,2组断药原因构成比较,差异无统计学意义(χ2=1.12,P>0.05),见表4。2组患者断药频次构成比较,组合药组大于FDC组,差异有统计学意义(χ2=15.71,P<0.05),见表5。3抗结核fcd相对于板式组合药的疗效分析肺结核的治疗方案确定后,为了防止患者停药和不规律治疗,实施有效的治疗管理是治疗成败的关键。对于涂阳患者、粟粒肺结核患者和涂阴空洞肺结核患者要实施全程督导,对涂阴患者及结核性胸膜炎患者要实施强化期督导。同时对肺结核治疗进行全程管理,通过对患者及家属加强宣传教育、嘱咐患者定期检查取药、进行家庭访视、复核患者服药情况、误期追回等综合性管理方法,以保证患者规律用药。为了更有利于患者的治疗管理,在国家结核病防治规划中,推行以国产FDC取代传统的板式组合药。观察结果,治疗转归中涂阳和涂阴患者治疗完成率均是抗结核FDC组大于组合药组,丢失率均是抗结核FDC组小于组合药组,治疗过程中方案的更改率、断药率及断药频次均是抗结核FDC组小于板式组合药组。考虑原因为,板式组合药组服药数量多(强化期隔日每次服药片、胶囊共13粒,继续期隔日每次服药片、胶囊共4粒),长期服药患者容易出现厌恶服药心理而难于坚持,同时,板式组合药中各成分为标准剂量,不易个体化,容易出现不良反应。而抗结核FDC组,服药数量少(一般抗结核FDC强化期隔日每次服5片、继续期隔日每次服3片),患者容易接受,并且药物剂量可以根据年龄、体质量等进行个体化调整,相对可减少不良反应的发生。患者方案更改及断药原因构成中,均以不良反应为主,说明抗结核药相对于其它消炎药物毒副作用较大,不良反应是导致方案更改及断药的主要原因。抗结核FDC