药理学-抗心绞痛药课件VIP

本章要点掌握硝酸酯类、β受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、适应症和不良反应（重点）掌握各类抗心绞痛药物治疗心绞痛的机制 及其合用的理论依据（难点）了解影响心肌供氧和耗氧因素和心绞痛发 生的机制概述心绞痛（angina

pectoris)是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合症。临床症状为胸骨后及后前区阵发性绞痛或闷痛，常放射至左肩或左上肢，持续数秒至数分钟。最常见原因是冠状动脉粥样硬化。心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力心率心绞痛正常治疗原则：扩张冠状动脉、改善冠脉供血降低心肌耗氧心绞痛发生的重要病理生理机制抗心绞痛药物的作用机制1.

舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷2.

舒张冠状动脉，增加冠脉供血3.

抗血小板，抗血栓形成。耗氧供氧抗心绞痛药物分类硝酸酯类硝酸甘油（nitroglycerin）β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）钙通道阻滞药硝苯地平（nifedipine）1.维拉帕米（verepamil）地尔硫卓（diltiazem）第二节 硝酸酯类硝酸甘油硝酸异山梨酯

单硝酸异山梨酯戊四硝酯硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murrel首次报道硝酸甘油可用于心绞痛的治疗。

【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，急救3、主要经肝代谢、肾排泄

【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显（体循环血管和冠状血管）1.

舒张外周血管，降低心肌耗氧量心肌局部缺血时A输送血管阻力血管B非缺血区

缺血区给硝酸甘油后B非缺血区A缺血区2.

舒张冠状动脉，增加缺血区血液灌注3.

降低左室充盈压

增加心内膜供血，改善左室顺应性4.

保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤抑制血小板聚集和粘附硝酸酯类药物prodrugNO(Fe2+)鸟苷酸环化酶（GC）cGMPcGMP依赖的PKCa2+硝酸ML甘C油-P舒张M血L管C

的作用机制血管平滑肌舒张硝酸甘油舒张血管的作用机制

【临床应用】心绞痛

舌下含服适用于各型心绞痛，稳定性心绞痛（首选）。急性心肌梗死

缩小梗死范围急、慢性心功能不全

降低心脏负荷急性呼吸衰竭和肺动脉高压

舒张血管

【不良反应及注意事项】1.

血管舒张反应搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血压和晕厥、反射性心率过快（加重病情）注：①不宜立位给药②不宜卧位给药③宜坐位和半卧位给药2.

高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射3.

快速耐受性硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时可将血红蛋白中Fe2+氧化成Fe3+高铁血红蛋白 携氧能力下降呕吐、紫绀硝酸异山梨酯（isosorbide

dinitrate,

消心痛）作用弱、起效慢15～30min维持时间长２～４h、个体差异大其代谢产物仍具有扩血管和抗心绞痛作用

口服用于心绞痛的预防和心梗后心衰的长期治疗第三节

β受体阻断药非选择性β受体阻断药普萘洛尔、吲哚洛尔选择性β1受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔

【药理作用】1、降低心肌耗氧量β-R→心脏收缩力↓、心率↓、BP↓缺点：

心力

心室容积

（

前负荷），射血时间

，

心肌耗氧

【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血①收缩冠脉→缺血区与非缺血区血管张力差↑②心率↓→心外膜血流向心内膜③冠脉侧枝循环↑→缺血区血流量↑

【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸↓、改善心肌糖代谢、增加组织供氧

【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者心肌梗死（慎用）变异性心绞痛 禁用β受体阻断药与硝酸酯类合用优点：减少各自的应用剂量协同降低耗氧量，提高疗效。协同作用β受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、心肌收缩力增强硝酸酯类缩小β受体阻断药引起的心室容积增大、射血时间延长提高抗心绞痛的疗效缺点：过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利第四节 钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：舒张冠状血管：扩张冠脉解除痉挛，侧支循环↑保护缺血心肌细胞：抑制Ca2+内流抑制血小板聚集：血小板内Ca2+

【药理作用及其机制】

【临床应用】更适合心肌缺血伴支气管哮喘者最佳适应征--变异型心绞痛较少诱发心衰可用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病

【临床常用药物】硝苯地平维拉帕米地尔硫卓变异型心绞痛最有效稳定型心绞痛有效变异型、稳定型、不稳定型有效

硝苯地平(nifedipine，心痛定)对变异型心绞痛最有效,尤其伴高血压者对稳定型心绞痛有效缩小急性心梗的梗死面积与β受体阻断药合用:协同降低心肌耗氧量;抵消:硝苯地平—反射性心动过速;

β受体阻断药—收缩血管;适于心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者扩张血管，尤其冠脉及小动脉不单独用于变异型心绞痛对稳定型心绞痛有效与β受体阻断药合用要慎重

维拉帕米(verapamil，异搏定)抑制心肌收缩力及传导系统4.伴心衰,窦缓或严重房室传导阻滞者禁用扩张冠状动脉作用较弱

地尔硫卓(diltiazem)各型均可卡维地洛去甲肾上腺素能神经受体阻断药用于：心绞痛、心衰、高血压尼可地尔主要用于变异型心绞痛,不易产生耐受性新型血管扩张药吗多明作用机制与硝酸酯类相似第五节 其他抗心绞痛药迅速救治急性发作:硝酸甘油长期用药防治合理配