药物不良反应

药物不良反应

神经内科安学雷药物不良反应（adversedrugreaction，adr）广义的药物不良反应包括因药品质量问题或用药不当所引起的有害反应，包括药物的副作用、毒性作用（毒性反应）、后遗反应(后作用）、过敏反应、特异质反应、抗感染药物引起的二重感染、依赖性以及致癌、致畸、致突变作用等。一、定义按照WHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（adversedrugreactions,简称ADR）是指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应。在使用常用剂量的药物防治或诊断疾病过程中，因药物本身的作用或药物间相互作用而产生的与用药目的无关而又不利于病人的各种反应。二、病因

几乎所有的药物都可引起不良反应，只是反应的程度和发生率不同。随着药品种类日益增多，药物不良反应的发生率也逐年增加。药物种类繁多，用药途径不同，体质又因人而异，因此，药物不良反应发生的原因也是复杂的。药物不良反应有时也可引起药源性疾病，除少数人自服药物外，药物不良反应主要由医生给药所引起，所以有些药源性疾病也属医源性疾病。虽然有些药物不良反应较难避免，但相当一部分还是由于临床用药不合理所致。二、病因1、药物方面的原因2、机体方面的原因3、给药方法的影响4、给要时间的影响5、药物相互作用的影响二、病因------1、药物方面的原因1、药物方面的原因：药理作用药物的杂质药物的污染药物的剂量剂型的影响药物的质量问题二、病因------药物方面的原因（1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应，例如，长期大量使用糖皮质激素能使毛细血管变性出血，以致皮肤、粘膜出现瘀点、瘀斑，同时出现类肾腺上皮质功能亢进症。二、病因------1、药物方面的原因（2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，亦常渗入赋形剂等，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。二、病因------1、药物方面的原因（3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应。（4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。二、病因------1、药物方面的原因（5）剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即会引起不良反应。二、病因------1、药物方面的原因（6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。如冠心平中的不纯物对氯苯酚则是发生皮炎的原因。氨苄青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因等。二、病因------2、机体方面的原因2、机体方面的原因：种族差别性别年龄个体差异病理状态血型营养状态二、病因------2、机体方面的原因（1）种族差别：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。eg甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。eg解热消炎剂异丁苯酸在英国多出现损伤，而在日本则比较少见等。二、病因------2、机体方面的原因（2）性别：据Hurtwity报告：药物不良反应男性发生率占7.3%(50/682)，女性则为14.2%(68/478)。在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。西咪替丁可引起男性乳房发育。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍。氯霉素引起的再生障碍性贫血女性则比男性高2倍。二、病因------2、机体方面的原因（3）年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同。例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时。老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率老年人较45岁以下的人低26%。小儿对中枢抑制药，影响水盐代谢及酸碱平衡的药物均较敏感。一般地说，婴幼儿较成人易发生不良反应的原因有：药物代谢速度较成人慢，肾排泄较差，作用点上药物作用的感受性较高，且易进入人脑内等。据统计，不良反应发生率，60岁以下者为6.3%（42/667），而60岁以上者为15.4%（76/493），老年人使用洋地黄及利血平等尤应注意。

二、病因------2、机体方面的原因（4）个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。例如，对水杨酸钠的不良反应就是个体差异。引起反应的剂量在不同个体中相差可达10倍。例如巴比妥类药物在一般催眠剂量时，对大多数人可产生催眠作用，但对个别人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。吗啡也有类似情况，对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用。前述之过敏反应和特异质即是个体差异的表现。二、病因------2、机体方面的原因（5）病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。肝肾功能减退时，可以显著延或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。二、病因------2、机体方面的原因（6）血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。（7）营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用。如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。对缺乏烟酸饲养的动物，当用硫喷妥钠麻酔时，作用增强。

二、病因------3、给药方法的影响（1）误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等均可发生不良反应。（2）用药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间，例如静脉直接进入血液循环，立即发生效应，较易发生不良反应，口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。

二、病因---4、给药时间的影响用药持续时间长易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒。二、病因---5、药物相互作用联合用药不当：由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%，6~10种为7.4%，11~15种为24.2%，16~20种为40%，21种以上达45%。

二、病因-----6、减药或停药减药或停药也可引起不良反应。例如治疗严重皮疹，停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。黛立新停药过快也会产生反跳现象。三、分类通常按其与药理作用有无关联而分为两类A型(量变型异常)B型(质变型异常)三、分类A型药物不良反应又称为剂量相关的不良反应。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低。包括：副作用、毒性反应、过度效应、首剂效应、撤药反应、继发反应等。如苯二氮卓类药物引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。三、分类B型药物不良反应是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低，但死亡率高（据国外数据，占药物不良反应的20~25%）。包括：药物变态反应、特异质反应、药物过敏反应、致癌和致畸作用等。三、分类---B型

药物异常性包括药物有效成分、分解产物，以及药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂和杂质等所引起的异常作用病人异常性主要与病人的特异性遗传素质有关，如红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。三、分类---

A型药物不良反应1.副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，一般较轻微，是可以恢复的功能性变化。三、分类---

A型药物不良反应产生副作用的原因：药物作用选择性地低，作用范围广，当其中某一作用被用来作为治疗目的时，其他作用就可能成为副作用。由于副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以通过合并用药避免或减轻。eg麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋中枢神经系统，引起失眠，可同时给予巴比妥类药物，以对抗其兴奋中枢的作用。三、分类---

A型药物不良反应2.毒性反应：指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物过于敏感而产生的对机体有损害的反应，一般较严重。大多是可以预知的。控制用药剂量或给药间隔时间及剂量的个体化是防止毒性反应的主要措施，必要时可停药或改用他药。

三、分类---

A型药物不良反应①消化系统的毒性反应---最为常见。一些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物均可引起胃肠道的毒性反应。三、分类---

A型药物不良反应消化系统的毒性反应如硫酸亚铁、制酸药、氨茶碱、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜损害，引起口干、腹痛、消化不良、便血、恶心、呕吐等反应；阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟灭酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、维生素D等可诱发十二指肠溃疡，导致出血，甚至可引起穿孔；氯丙嗪、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、安坦、美加明等可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹；苯乙双胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹泻等。三、分类---

A型药物不良反应②肝脏毒性反应---肝脏为代谢的主要器官，也是药物解毒的主要脏器,药物在肝脏中可达较高浓度,大多数药物对肝脏都有损伤，重者可致肝炎、肝脂肪变、肝坏死而危及生命。三、分类---

A型药物不良反应如氯丙嗪、安定、苯妥英钠、烟酸、扑痛酮、三甲双酮、保泰松、水杨酸类、甲基多巴、四环素、红霉素、磺胺类药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸、氯喹、阿的平、抗肿瘤药物等可不同程度地引起肝脏损伤、黄疸、肝细胞坏死。丁苯酞可引起一过性转氨酶升高三、分类---

A型药物不良反应③泌尿系统反应---婴儿、老人、低血容量性休克及肾脏病患者，由于肾小球过滤减少，主要经肾排泄的药物则易产生甲型不良反应，其中尤以地高辛、氨基糖苷类抗生素和多粘菌素的毒性大，须特别注意。依达拉奉有加重急性肾功能不全或肾功能衰竭而致死，在给药过程中应严格监测肾功能，尤其高龄患者，轻中度肾功能损害患者慎用。三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸锂、胃复安等可引起锥体外系反应；三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---异烟肼、巴比妥类等可诱发惊厥；糖皮质激素、灭虫宁、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癫痫发作；三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---乙醇、巴比妥类、眠尔通、安定、氯丙嗪、奋乃静、苯妥英钠、氟尿嘧啶等可引起共济失调、眼球震颤、复视；三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---去甲肾上腺素、肾上腺素等可引起急性颅内压升高、血管剧烈收缩以致脑血管意外；三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---异烟肼、痢特灵、链霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯哒嗪、长春新碱等可诱发周围神经炎；氯霉素、异烟肼、乙胺丁醇久用可引起视神经炎；三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---引起听神经障碍者主要为耳毒性抗生素及奎宁、氯喹、水杨酸类等；双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、万古霉素等对耳蜗神经可造成损害，产生听力减退或耳聋，该损害是进行性而不可逆的，停止用药后仍可继续加重，因此应用此类抗生素应特别慎重；链霉素、庆大霉素主要损害前庭神经，产生眩晕和平衡失调，一般是暂时性的,对听力的影响比双氢链霉素小。三、分类---

A型药物不良反应④神经系统反应---利血平、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁；中枢兴奋药如咖啡因、氨茶碱、麻黄碱类等可引起焦虑情绪、精神不安。三、分类---

A型药物不良反应⑤造血系统反应---抗肿瘤药物、氯霉素等可引起再生障碍性贫血，氯霉素引起再生障碍性贫血与剂量大小无关，且为不可逆性，死亡率很高；长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血；氯霉素、锑剂、磺胺类、安乃近、消炎痛、异烟肼等可引起粒细胞减少；抗肿瘤药物抑制骨髓功能而导致血小板减少。

三、分类---

A型药物不良反应⑥循环系统反应。过量使用强心苷类常引起心律失常，严重者可致死亡，奎尼丁可致心力衰竭；肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素可引起心律失常；静注大剂量钙剂可引起室性早搏、室颤以致停搏。三、分类---

A型药物不良反应⑦其他毒性反应。如吗啡、可特因、哌替啶（杜冷丁）、巴比妥类、安定等可产生呼吸抑制；新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素等可引起呼吸肌麻痹；青霉素、磺胺药、氯丙嗪可引起过敏性皮炎；以及各种药物可引起的皮炎、光过敏性皮炎、固定性药疹等更属多见。三、分类---

A型药物不良反应3.后遗效应--指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。后遗效应时间的长短因药物不同而异。少数药物可引起永久性器质性损害，如大剂量呋喃苯胺酸、链霉素等可引起永久性耳聋。

三、分类---

A型药物不良反应4.继发反应---继发于药物治疗作用之后出现的一种反应，也称为治疗矛盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的细菌或真菌则大量繁殖，外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导致肠炎或继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌群失调）；并发肺炎而用大剂量广谱抗菌药后，可见假膜性肠炎。三、分类---

A型药物不良反应5.药物依赖性--长期使用某些药物后，药物作用于机体产生的一种特殊的精神状态和身体状态。药物依赖性一旦形成，将迫使患者继续使用该药，以满足药物带来的精神欣快和避免停药出现的机体不适反应三、分类---B型药物不良反应1.变态反应--指药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。少数病人对某种药物的特殊反应，包括免疫学上的所有