pms肝气逆证发病机制的研究进展

pms肝气逆证发病机制的研究进展

月经前综合征（pms）是指母性女性在月经前7.14天（即月经和黄体期）的周期性症状。月经来潮后，症状立即消失。流行病学研究发现,经前期综合征患者肝气逆证占59%,以经前烦躁易怒、乳房胀痛为特点;肝气郁证占27%,以抑郁寡欢、胸闷叹息为特点。由此可见,肝气逆证是PMS的主要亚型,现将近年来有关经前期综合征肝气逆征的微观机制研究进展综述如下。1pms有显著影响因素雌激素通过雌激素受体(ER)调节5-HT的合成、传导、重吸收,从而发挥情绪调节的作用。有研究者认为,PMS肝气逆证的发生可能与雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PGR)的mRNA表达异常降低相关,与下丘脑的ERαmRNA和ERβmRNA表达异常降低相关,也可能与下丘脑的ERα、孕酮受体蛋白水平表达量降低及蛋白分布模式异常有关。雌孕激素受体是雌孕激素与其他激素和递质相互作用的桥梁,通过反馈调节多种神经递质的合成、传导、重吸收而间接发挥情绪调节的作用。雌孕激素受体的分布及表达的差异,可能弱化或强化了雌孕激素对情绪的调节作用,也可能以多种其他机制参与PMS肝气逆证相关的各种物质变化和基因表达调控。乔明琦等检测PMS肝气逆证患者月经周期不同时相雌二醇(E2)、孕酮含量的动态变化,认为PMS肝气逆证患者血中E2、P卵泡期分泌高峰的低平与黄体期分泌峰的阙如是PMS肝气逆证微观机理之一。薛玲等利用动物模型实验证明,PMS肝气逆证组外周血及下丘脑、额叶皮层、海马孕酮含量均明显下降,中枢及外周的孕酮水平波动显著影响PMS发病。由此说明:经前期综合征肝气逆证的微观机制与体内性激素周期性变化失调有关,同时也说明中医学关于肝疏泄太过、肝气亢逆的微观机制是复杂多样的。25经前期综合征中对5-ht系统功能异常的检测中枢5-HT(5-Hydroxytryptamine,5-HT)作为神经递质参与情绪、认知和睡眠等重要的神经生理活动,还可调节其他神经递质如多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸释放而发挥作用。5-HT和5-HT受体功能异常与PMS肝气逆证密切相关,动物实验表明,PMS肝气逆证发病可能与外周血及中枢内5-HT、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素等神经递质异常有关。据此推测,PMS肝气逆证可能通过调节机体该类活性物质含量而呈现作用。Dirkvanoekelen通过对5-HT受体及其与之相偶联的G蛋白研究推测PMS的产生可能与5-HT受体和信号转导异常以及由此引起的神经内分泌功能紊乱有关。有研究发现,经前期烦躁易怒患者大脑中缝背核的5-HT1A受体结合蛋白无论是在卵泡期还是黄体期都比正常组显著性降低。另有研究发现,经前期综合征肝气逆证大鼠模型组下丘脑和边缘叶的5-HT1A受体的mRNA的表达水平及蛋白表达水平显著性下降,而5-HT2受体的表达水平显著性增加。由此可见,经前期综合征肝气逆证的情绪障碍可能与5-HT系统功能紊乱有关。以上发现只是针对5-HT受体的部分基因进行的研究,由于5-HT受体的各个亚型分布于不同的区域,发挥着不同的神经调节功能,有必要将5-羟色胺(5-HT)代谢通路中其他相关基因(如SERT、MAOA、MAOB)及各亚型受体(如5-HT2C、5-HT3B)联合起来,探讨受体基因间的交互作用,更好的阐释受体基因的多态性与PMS肝气逆证烦躁易怒等情绪的相关性。3经前期综合征中gaba和glu变化γ-氨基丁酸是一种重要的神经递质,GABA能系统调节健康女性正常的生理性月经周期,而患有PMDD的女性从卵泡期到黄体中晚期大脑皮质GABA水平不但没有随月经周期发生周期性降低,反而出现了升高。这说明经前烦躁易怒可能与神经类固醇在月经周期调节皮层GABA中枢功能紊乱有关。也有实验表明PMS患者肝气逆证模型大鼠血清及大脑皮层中GABA、Glu含量变化与PMS肝气逆证关系密切。有研究发现经前期综合征肝气逆证组模型下丘脑、海马组织GABAARβ2亚基蛋白分布集中在下丘脑组织边缘,且其mRNA和蛋白表达水平均显著升高,这说明PMS肝气逆证的发病可能与下丘脑及海马的GABAARβ2亚基的蛋白分布、mRNA和蛋白表达异常有关系。另有实验研究证明,经前期综合征肝气逆证模型组大脑皮层及海马中GABAAR结合活性显著增加,这种结合活性的增强有可能导致GABAAR的抑制作用增强,而产生经前烦躁易怒等症状。但是,PMS肝气逆证的发病机制非常复杂,仅凭GABA的含量变化及GABAA受体的表达变化不足以解释经前烦躁易怒的原因。4内源性阿片肽型大鼠血清中em-1和mtrna表达变化内源性阿片肽具有神经递质或神经激素样的细胞间信使作用,且能够抑制5-HT等致焦虑神经递质释放的作用,雌激素和孕激素均具有促进内源性阿片肽-β-内啡肽活性的作用。有动物实验证明,PMS肝气逆证大鼠血清EM-1显著性升高,EM-2有上升趋势,而下丘脑及海马中EM含量无明显变化。PMS肝气逆证模型大鼠下丘脑和海马μ阿片受体mRNA和蛋白表达均显著升高,这说明中枢阿片受体基因表达的变化可能是PMS肝气逆证的发病机制之一。有关阿片受体基因的信号转导通道的变化与经前期综合征的关系还有待于进一步的研究。5证发病病:现代微观机制加解密从PMS肝气逆证的相关研究来看,肝气逆证致病因素主要为情志刺激,机体内单胺类神经递质和性激素及其调节因子受体基因的表达异常改变,是该证发病的现代微观机制。中医肝脏并非解剖意义的肝脏,涉及了神经、内分泌、免疫、生殖等系统,有可能与大脑的边缘系统有关。我们应