国家标准中的抗菌抑菌类药物

国家标准中的抗菌抑菌类药物

抗癫痫药物是指治疗细菌感染的药物。抗生素药可分为抗抗生素药和抗凝剂。根据抗菌活性的强弱,临床把抗菌药分为抑菌药和杀菌药:抑菌药是指仅能抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物,如四环素类、酰胺醇类和磺胺类等;杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物,如氨基糖苷类和氟喹诺酮类。但是,抗菌药的抑制作用和杀灭作用不是绝对的,有些抑菌药物在高浓度时也可表现为杀菌作用,而杀菌药物在低浓度时也有抑菌作用。本文重点对国家标准渔药中抗菌抑菌类药物的作用、使用及注意事项等进行阐述。一、生物代谢产物的代谢抗生素曾称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物在生长繁殖过程中产生的代谢产物,在很低的浓度下抑制或杀灭其他微生物的化学物质。在水产养殖中使用的比较多的是四环素、酰胺醇类和氨基糖苷类。1.平台上所受抗菌药物的影响β-内酰胺类抗生素系指其化学结构含有β-内酰胺环的一类抗生素。用的最多的是青霉素类。青霉素分为天然青霉素和半合成青霉素。青霉素是一种不稳定的有机酸,难溶于水,其羧基上的氢可以被钾、钠等金属离子取代而形成盐,也可以和多种有机碱结合成复盐。【抗菌作用与作用机理】青霉素类兽药的作用机理是干扰细菌细胞壁的合成,而细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期,故青霉素类兽药对繁殖期的细菌具有杀灭作用,又称此类兽药为繁殖期杀菌药。【耐药性】一般细菌对青霉素不易产生耐药性,但由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用,病原菌对其的耐药性已十分普遍,尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶,使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂,如克拉维酸等,与青霉素类合用可用于对青霉素耐药的细菌感染。【使用注意事项】(1)普通青霉素不宜口服,受胃酸破坏而不稳定,随温度升高加速降解。(2)水中易水解,pH值下降加速分解。(3)葡萄糖水溶液加速降解。(4)磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大。(5)四环素类、盐酸土霉素、金霉素、四环素拮抗。(6)大环内脂类—红霉素等拮抗。【制剂与适应症】注射用青霉素钠:用于革兰氏阳性菌的感染,如链球菌引起的疾病;产后亲鱼预防继发性感染.也可用于防治中华鳖的细菌性败血症、疖疮和皮肤创伤感染,由气单胞菌引起的鳗鲡赤鳍病、鱼类细菌性肾脏病和疖疮病等。2.细菌耐药性及抗菌药物的应用氨基糖苷类是由链霉素或小单孢菌产生或经过半合成制得一类水溶性的碱性抗生素。由链霉素菌产生的有链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等,由小单孢菌产生的有庆大霉素、小诺霉素等,半合成品有阿米卡星、奈替米星等。【抗菌作用与作用机理】氨基糖苷类的主要作用是抑制细菌蛋白质的合成过程,可使细菌胞膜的通透性增强,使胞内物质外渗导致细菌死亡。本类药物对静止期细菌杀灭作用强,为静止期杀菌药。【耐药性】细菌对本类药物耐药主要通过质粒介导产生的钝化酶引起。细菌可产生多种钝化酶,一种药物能被一种或多种酶所钝化。因此氨基糖苷类的不同品种间存在不完全的交叉耐药性。【使用注意事项】链霉素对其他氨基糖苷类有交叉过敏现象,并可损坏脑神经导致眩晕、平衡失调,对肾脏也有毒性。【制剂与适应症】(1)硫酸新霉素粉:用于治疗由嗜水气单胞菌、爱德华氏菌、变形杆菌及弧菌等引起的鱼、青虾、河蟹等水产动物疾病。(2)注射用硫酸链霉素:用于革兰氏阴性菌引起的感染,与青霉素合用预防产后亲鱼感染。(3)注射用复方硫酸庆大霉素:防治革兰氏阴性和阳性细菌感染,用于亲鱼产后康复或育珠河蚌植核创伤。3.【抗菌作用及作用机理】四环素类的抗菌谱极广,包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体,故常被称为广谱抗生素。四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯),仅取代基有所不同。它们是两性物质,可与碱或酸结合成盐,在碱性水溶液中易降解,在酸性水溶液中则较稳定,故临床一般用其盐酸盐。【抗菌作用与作用机理】抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌都有效。此外,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用。【耐药性】细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢,本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导,并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药,带耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。【使用注意事项】(1)肾功能障碍忌用。(2)与青霉素类药有拮抗。(3)长期应用可引起二重感染和肝脏损害。【制剂与适应症】盐酸多西环素粉:用于治疗鱼革兰氏阳性和阴性细菌引起的感染。4.【抗菌】—酰胺醇酰胺醇类又称氯霉素类抗生素,包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,属于广谱抗生素。氯霉素现已禁止使用。氟苯尼考为动物专用抗生素。【抗菌作用与作用机理】本类药物不可逆地结合于细菌核糖体50S亚基的受体部位,阻断肽酰基转移,抑制肽链延伸,干扰蛋白质合成,而产生抗菌作用。本类药物属于广谱抑菌剂。【耐药性】细菌对本类药物能缓慢产生耐药性,主要是诱导产生乙酰转移酶,通过质粒传递而获得,某些细菌也能改变细菌细胞膜的通透性,使药物难以进入菌体。【使用注意事项】甲砜霉素与四环素类药物有部分交叉抗药性;其免疫抑制作用比氯霉素强6倍,在疫苗接种时应禁用。【制剂与适应症】(1)甲砜霉素粉:用于治疗淡水鱼、鳖等由气单胞菌、假单胞菌、弧菌等引起的细菌性出血病、肠炎病、烂鳃病、烂鳍病、烂尾病、赤皮病等。(2)氟苯尼考粉:用于各种淡、海水鱼类的败血症、皮肤病、肠道病、烂鳃病和虾、蟹红体病等细菌性疾病。(3)复方氟苯尼考粉:用于治疗鱼、虾、蟹等水产动物的细菌性疾病。5.蛋白质合成类抗菌药物大环内酯基团和糖衍生物是以苷键相连形成的大分子抗生素,是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。【抗菌作用与作用机理】它能与细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制转肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位,而抑制蛋白质合成。这类抗生素的抗菌谱局限于革兰阳性菌及霉形体,对其它少数革兰阴性菌也有较弱的作用。【耐药性】大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性,并与林可胺类抗生素的作用部位相同,所以,耐药菌对上述两种抗生素常同时耐药。【使用注意事项】兽药典(2005版)-兽药使用指南(化学卷)中将红霉素片、硫氰酸红霉素可溶性粉列为水产养殖用药名录,但在《无公害食品渔用药物使用准则》中将红霉素列为禁用药物。【制剂与适应症】(1)红霉素片:用于防治草、青、鲢、鳙等鱼苗和鱼种的白头白嘴病,草、青鱼细菌性烂鳃病,鲢、鳙等鱼的白皮病及罗非鱼的链球菌病,对虾肠道细菌病,贝类幼体面盘解体病等。(2)硫氰酸红霉素可溶性粉:防治鱼类革兰氏阳性菌和支原体感染。二、常见的限制使用的药物除了上述抗生素外,还有许多人工合成的药物,在防治动物疾病方面起着重要作用。合成抗菌药物可分为五类:磺胺类、喹诺酮类、喹噁啉类、硝基呋喃类和硝基咪唑。这五类药物中,目前应用最多的是磺胺类与喹诺酮类,喹噁啉类的卡巴氧、喹乙醇由于有潜在的致癌作用,欧、美许多国家已禁止食品动物使用。硝基呋喃类中很多药物由于也发现有致癌作用,世界大多数国家包括我国均已禁止作为促生长添加剂使用。1.细菌对磺胺类药物有交叉耐药性磺胺类药物作为一类化学治疗药,已有70多年的历史。磺胺类药物有其独特的优点:如抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、可大量生产等。但也存在抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌可产生耐药性、用量大、疗程偏长等缺陷。在发现甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效剂后,把磺胺药和抗菌增效剂联合使用,使抗菌活性大大增强,因此,磺胺类药仍是抗感染治疗中的重要药物之一。【抗菌作用与作用机理】磺胺类药物的作用机理为干扰细菌的叶酸代射,使细菌的生长、繁殖受到抑制。细菌不能利用周围环境中的叶酸,只能利用结构中较叶酸简单的对氨苯甲酸,在细菌二氢叶酸合成酶和还原酶的参与下,合成四氢叶酸,以供细菌生长繁殖的需要。而磺胺类药的基本结构与对氨苯甲酸相似,能和对氨苯甲酸互相竞争二氢叶酸合成酶,阻碍叶酸及核酸的合成而发挥抑菌作用。【耐药性】细菌对磺胺类药物有交叉耐药性,如使用某一种磺胺药而使细菌产生了耐药性后,不能再使用其他磺胺类药,而应使用抗生素或其他化学合成抗菌药,以免延误病情,增加用药成本。【使用注意事项】(1)磺胺类药在体内主要经肝脏代谢为乙酰化磺胺,后者无抗菌活力却保留其毒性作用,引起结晶尿、血尿、过敏反应等。(2)细菌对各种磺胺药可产生交叉耐药性,所以,当使用一种磺胺药而出现耐药性时,不宜换用其他磺胺药。【制剂与适应症】(1)磺胺间甲氧嘧啶片:用于防治水产动物竖鳞病、赤皮病、弧菌病、烂鳃病、白头白嘴病、白皮病、疖疮病和鳗鲡的赤鳍病等,也可用于防治孢子虫等的感染。(2)磺胺对甲氧嘧啶片:同磺胺间甲氧嘧啶片。(3)磺胺二甲嘧啶片:同磺胺间甲氧嘧啶片。(4)磺胺噻唑片:用于防治鱼类的细菌性肠炎、竖鳞病、赤皮病、弧菌病、烂鳃病、白头白嘴病、白皮病、疖疮病和鳗鲡的赤鳍病等,其他参见磺胺间甲氧嘧啶。(5)磺胺间甲氧嘧啶钠粉:用于由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、荧光假单胞菌、迟缓爱德华菌、鳗弧菌、副溶血弧菌等引起的水产动物细菌性疾病的治疗。(6)复方磺胺二甲嘧啶粉II型:用于治疗水产养殖动物由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌等敏感菌引起疾病。(7)复方磺胺二甲嘧啶粉I型:同复方磺胺二甲嘧啶粉II型。(8)复方磺胺甲噁唑粉:用于海、淡水鱼类由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、荧光假单胞菌等敏感菌引起细菌性疾病的治疗。(9)复方磺胺嘧啶粉:要适用于海、淡水鱼类由嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、荧光假单胞菌、副溶血弧菌、鳗弧菌等细菌引起的细菌性疾病防治。(10)甲氧苄啶片:用于防治鱼类的竖鳞病、赤皮病、弧菌病、烂鳃病、白头白嘴病、白皮病、疖疮病和鳗鲡的赤鳍病等。2.【抗菌药物】为广泛使用药物喹诺酮类药物是人工合成的具有4-喹诺酮环基本结构的杀菌性抗菌药物。本类的第一个品种萘啶酸于1962年问世。20世纪80年代以来,本类药物发展迅速,已成为兽医临床上最常用的一类抗菌药物,在感染性疾病的治疗中发挥了非常重要的作用。喹诺酮类药物按问世先后及抗菌性能分为三代产品。第一代产品的抗菌活性弱,抗菌谱窄,仅能对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌等有效,内服吸收差,易产生耐药性,代表性品种有萘啶酸、噁喹酸。第二代产品的抗菌谱扩大,对大部分革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌和部分革兰氏阳性菌具有较强抗菌活性,对支原体也有一定作用,代表性品种为吡哌酸、氟甲喹。第三代产品是在4-喹诺酮环的6-位引入氟原子,在7-位连以哌嗪基,通常称为氟喹诺酮类药物。第三代产品的抗菌谱进一步扩大,抗菌活性也进一步提高,对革兰氏阴性菌包括绿脓杆菌,革兰氏阳性菌包括葡萄球菌、链球菌等均有较强活性。【抗菌作用与作用机理】作用于细菌的DNA螺旋酶,使细菌DNA不能形成超螺旋,染色体受损,从而产生杀菌作用。本类第一代,第二代品种仅对革兰氏阴性菌有效,第三代产品的喹诺酮类药物为广谱抗菌剂,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体等均有效。【耐药性】由于本类药物的作用机制不同于其他抗菌药,因而与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象,对耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌、耐泰乐菌素的支原体及磺胺药——甲氧苄啶耐药的细菌等均有效。毒性较小,治疗剂量无致畸或致突变作用,临床使用安全。本类药物广泛使用后,耐药问题十分突出,尤其是对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌疗效不好。【使用注意事项】(1)喹诺酮类药物在美国未获批准使用。(2)兽药典(2005版)——兽药使用指南(化学卷)中,将盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂、维生素C磷酸酯镁、盐酸环丙沙星预混剂列为水产养殖允许用药名录,但在《无公害食品渔用药物使用准则》中将环丙沙星列为禁用药物。(3)恩诺沙星粉、乳酸诺氟沙星可溶性粉使用时,避免与含阳离子(Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+)的药物或饲料添加剂同时内服。禁忌与利福平(RNA合成抑制药)和甲砜霉素、氟苯尼考等有拮抗作用的药物配伍。【制剂与适应症】(1)恩诺沙星粉:用于治疗水产动物由细菌引起的出血性败血症、烂鳃、打印、肠炎、赤鳍、红体、溃疡、爱德华氏菌病等疾病。(2)乳酸诺氟沙星可溶性粉:用于治疗鱼、鳖、蛙等水产养殖动物的弧菌、嗜水气单胞菌、爱德华氏菌等细菌感染引起的疾病。(3)盐酸沙拉沙星可溶性粉:用于敏感菌引起的水产动物细菌性疾病的治疗。(4)诺氟沙星粉:用于治疗鱼、鳖、蛙等水产养殖动物的由弧菌、嗜水气单胞菌、爱德华氏菌等引起的疾病。(5)烟酸诺氟沙星预混剂:主要用于鱼、虾、蟹、鳖等细菌性疾病的治疗。(6)诺黄散:清热解毒,抗菌消炎。用于治疗鳜、罗非鱼、叉尾鮰、草鱼、鲤、鲫、牙鲆、翘嘴红鲌等细菌性疾病。(7)诺氟沙星、盐酸小檗碱预混剂:用于治疗鱼、虾、蟹、鳖等水产养殖动物的弧菌、嗜水气单胞菌、柱状杆菌、爱德华氏菌等引起的出血、烂鳃、肠炎、腹水、败血等细菌性疾病。(8)恩诺沙星片:防治水产动物的细菌性疾病。(9)噁喹酸散:用于治疗鲈鱼目鱼类的类结节病,鲱鱼目鱼类的疖疮病,香鱼的弧菌病,鲤科鱼类的肠炎,鳗鲡的赤鳍、赤点病和溃疡病,对虾的弧菌病等。(10)噁喹酸混悬溶液:同噁喹酸散。(11)噁喹酸溶液:同噁喹酸散。(12)复方噁喹酸粉:用于防治水产动物细菌性疾病。(13)氟甲喹粉:主要用于鱼、虾、蟹、鳖气单胞菌引起的多种细菌性疾病。如出血病、烂腮病、肠炎等。(14)盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂:用于治疗鳗鱼顽固性细菌性疾病。(15)维生素C磷酸酯镁、盐酸环丙沙星预混剂:用于杀灭鳖体内外病原菌,促进伤口愈合,加速机体康复.也用于预防细菌性疾病的感染。三、标准使用抗癫痫药物在选择抗菌药物类作为防治水生动物疾病的药物时,为了作到对症下药,应该注意以下几个方面:1.均衡均衡治疗药物及投喂过程中其他动物的投喂治疗措施水产养殖动物的治疗方法,主要有拌药饵投喂法、浸泡药浴法、注射法、涂抹法和悬挂消毒法等。选择哪种方法合适要综合考虑下列因素:(1)根据患病动物的状况选择:患病后的水产养殖动物一般都较少摄食或不摄食,游泳缓慢或出现离群独游等现象。对于食欲下降的动物,即使在饲料中拌上药物投喂也很少起作用,只能是对尚能摄食的个体起作用,难以达到治疗的目的;另外,对于有摄食能力的个体,如果摄食的药物过量,还会造成药害;对于不能摄食的动物则根本不起作用。而未被摄食的药饵,还可能不断地释放于养殖水体中,对养殖环境造成不良影响。因此,投喂药饵时要注意患病水产养殖动物的摄食能力。(2)根据病原体的特性选择:水产养殖动物的病原体有病毒、细菌、寄生虫多种类型,对于不同类型的病原体应采用不同的药物,包治百病的药物是没有的。因此,必须在确定病检的基础上,对病种作出正确的诊断后再选择药物。对于病毒病,目前还没有有效的治疗药物,而对患病毒病的动物用药,主要是为了控制病原性细菌对其二次感染。对于细菌性水产养殖动物疾病,一般采用抗生素药物进行治疗,在这种情况下,还需要注意患病动物的局部感染还是全身性感染,由此来选择给药方式。由寄生虫引起的各种疾病,如是鱼的体表寄生大量寄生虫性病原体,可采用药浴法治疗,而对于寄生在鱼类消化道内的寄生虫引起的疾病,则必须投喂药饵才能起到良好效果。2.抗菌药物的使用情况(1)依据药物的抗菌谱从患病水产养殖动物体内分离出病原体,进行革兰氏染色和鉴定其种类后,根据不同药物的抗菌谱,就可以大体上明确何种抗菌药能治疗该种疾病。方法是从药物的抗菌谱中选择出对该种病原体比较敏感的几种抗菌药物。(2)感受性的测定如果所选用的抗生素对某种致病菌没有抑制作用,使用后也就不会有好的治疗效果。但是,即使某种抗生素能抑制某种致病菌,同类致病菌的不同种类也会有较大的感受性差异。因此,为达到理想的治疗效果,筛选病原体敏感的抗生素作为水产养殖动物的治疗药物非常必要。目前已发现从养殖现场分离出的有些水产养殖动物的致病菌对某些抗生素的敏感性已下降,说明病原菌已对这些抗生素产生了抗药性。(3)抗生素的作用方式所使用的各种抗生素药物都是对细菌的细胞产生作用,而对水产养殖动物和人体细胞不会产生危害,这是因为药物具有选择性毒性。在选择抗生素类药物治疗水产养殖动物疾病时,首先要了解这种药物的作用机理,其次要了解药物对病原菌是起抑制作用还是杀灭作用,这对确定药物的使用剂量和给药方式都非常重要。药物对病原菌的抑制和杀灭作用机理有所不同。起抑制性作用的药物不会减少病原菌的数量,只有当药物在水产养殖动物体内以有效的浓度保持一定时间时,抑制病原菌的增殖,最终要靠养殖动物机体的免疫防御机能的作用使疾病痊愈;而具有杀菌作用的药物则是通过直接杀灭水产养殖动物体内的致病菌而直接产生治疗效果。由于药物作用机理的不同,在使用具有抑菌作用的药物时,就必须使药物在水产养殖动物机体内保持一定的浓度和一定时间,需要准确计算初次用药剂量和再次用药的维持量;而使用杀菌药物时,则不必考虑药物在水产养殖动物体内的维持时间。一般将磺胺类和抗生素类药物定为抑菌性药物,当大剂量使用时也会显示杀菌效果。药物的杀菌作用和抑菌作用只是剂量上的差异,没有本质区别。(4)第一次选用药物和第二次选用药物在水生动物养殖过程中,由于多次和长时间使用同一种抗生素药物,会导致病原菌耐药性增强,最终导致用药剂量越来越大,用药效果越来越差的情形。如果通过敏感性试验,在疾病治疗初期就选用病原菌最敏感的药物,就有可能随着病原菌的耐药性增强而无法再获得有效的治疗药物。因此,在选用药物时,就要