视网膜色素变性汇总

视网膜色素变性的药品治疗研究进展视网膜色素变性（RP）是一组视网膜进行性营养不良性退行病变，大部分是遗传性疾病。病理过程首先是视杆细胞的损害，其后是视锥细胞亦受到损害。感光细胞的损害重要是通过凋亡进行的，细胞神经营养因子的缺少是凋亡发生的一种重要因素。RP的实质是基因缺点造成的感光细胞及视网膜色素上皮的变性，从而引发夜盲、进行性视野缩小、视力下降、眼底特性性变化及视网膜电图波形振幅减低或熄灭。RP是发达国家最重要的致盲因素之一，根据世界各地的调查资料，全球人口群体患病率约为1/3000～1/5000（1990年爱尔兰第六届RP会议报道）。据此预计，全球的RP患者约有150万人，在中国约有40万人。RP多于幼年或青春期发现，常双眼发病，也有病变仅发生在单眼者，含有遗传倾向。本病遗传学分型可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X性连锁隐性遗传及散发型。临床上以常染色体隐性遗传与常染色体显性遗传较为多见。RP的现在重要治疗办法可分为：药品治疗（涉及神经营养因子）、基因治疗、视网膜移植手术治疗等。视网膜移植手术治疗有视网膜感光细胞、干细胞、色素上皮细胞及虹膜色素上皮细胞的移植，其治疗的技术不成熟，容易产生严重并发症，疗效亦不确切。十余年来，数个国家的一百多例人类临床（手术）移植研究却发现术后效果并不明显[1-2]，这使国际临床眼科界对用视网膜（细胞）移植手术治疗视网膜色素变性的爱好大减，从而将研究重点转向如何延缓光感受器细胞变性、延长病人有用视力时间的临床办法研究。基因治疗在理论上应当是最抱负的治疗办法，但由于RP含有遗传异质性及多效性，因此基因变化与视网膜色素变性临床体现之间的关系非常复杂。现在还难以阐明这种关系[3]，使对该病的基因治疗难以找到切入点，因此对该病的基因治疗难以得到有关机构的同意，何况已有临床基因治疗造成病人死亡的报导[4-5]，因此在解决基因治疗的切入点及安全性问题以前，临床上对视网膜色素变性的基因治疗还不现实。现在及将来在临床上能真正得到应用的治疗办法，只有药品治疗。本文就现在的临床、临床实验性及实验性药品治疗办法研究进展作以下综述。=1\*CHINESENUM3一、维生素A维生素A是人体不可缺少的脂溶性维生素，在视网膜中VitaminA通过其衍生物-视黄醛与视蛋白结合形成视紫红质，参加光电转化反映。VitaminA缺少首先引发视杆细胞敏感度下降，并最后出现视杆和视锥细胞的外节盘膜丢失。Maw等[6]发现部分RP病人视网膜细胞内编码脱氢视黄醛结合蛋白的基因发生变异时，会造成11-顺-视黄醛和11-顺脱氢视黄醛不能有效地被转运，从而引发眼局部VitaminA代谢异常。Debra等[7]认为基因突变引发的眼局部VitaminA代谢异常是造成RP发病的重要分子学发病机制，即VitaminA代谢异常进一步造成视网膜细胞的氧自由基损害增加，引发感光细胞及视网膜色素上皮细胞的凋亡。Berson等[8]对一组不同遗传型的RP病人进行VitaminA治疗后发现表明，通过补充每日15000IU的维生素A，RP的视网膜变性（用ERG的丢失而不是视野来评定）能被延缓，且服用大剂量VitaminA组（15000IU/d）的视网膜功效明显优于低剂量VitaminA组（751IU/d）。然而，每日补充400IU的维生素E与补充维生素A的病人的ERG丢失有明显统计性增加。有证据表明，这是由于维生素E减少了达成眼部维生素A的数量（可能是通过竞争蛋白结合的成果）。在补充维生素E而没有补充维生素A的病人中，血清的维生素A的水平下降。重要的是，Berson的研究也涉及同时补充维生素E、A的病人。Berson等已发表了有关维生素A与E之间竞争结合效应的预示，但没有同时涉及到这一问题的解决。这一问题的疏忽造成了这样一种没必要的争辩，即对于RP病人不用维生素E还是联合维生素A使用。=2\*CHINESENUM3二、神经营养因子神经营养因子存在于神经组织内，对神经元生存、发育和凋亡有重要的调节作用[9]。神经营养因子重要是通过克制视网膜细胞凋亡而达成对RP的治疗效果。现已证明眼组织内存在的神经营养因子涉及：睫状神经营养因子（CNTF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、转化生长因子-α、β（TGF-α、β）及血小板源性生长因子（PDGE）等[10-12]。它们重要由RPE及Muller细胞产生。现在研究较多的是碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。Faktorovich等[13]首先在Rcs鼠视网膜下腔和玻璃体内分别注射bFGF，成果表明它能够有效地挽救Rcs鼠的感光细胞，维持时间约2个月，并且玻璃体内注射的挽救效果更加好。Perry等[14]在Rcs鼠玻璃体内注射不同浓度的bFGF，发现较高剂量（1000ng/ml）的保护效果最佳。尽管玻璃体内注射bFGF是有效的，但bFGF不能口服、作用时间短暂，并且高浓度的bFGF重复玻璃体内注射易造成视网膜出血和脱离、感染、白内障及新生血管形成等诸多并发症[14]。因此，神经营养因子多与基因治疗相结合。Akimoto等[15]应用带有CMV增强子和bFGF基因的腺病毒悬液注射到视网膜下腔的实验表明，病毒转导以较小的体内分泌量达成bFGF较大蛋白注射量的同等挽救效果，同时减少了较大蛋白注射量引发的副作用。Lau等[16]应用带有CMV增强子的无致病性腺有关病毒（rAAV）携带bFGF目的基因注射到转基因鼠的视网膜下腔，成果表明在注射60天后，感光细胞的外核层厚度比对照组明显要厚，病理组织学检查未发现明显的新生血管形成。另外，为解决直接应用神经营养因子容易产生并发症这一难题，有学者开始对雪旺氏细胞在视网膜变性治疗中的作用进行研究，由于雪旺氏细胞可产生几个光感受器细胞所必需的神经营养因子如碱性成纤维细胞生长因子[17]、睫状神经营养因子[18]、脑源性神经营养因子[19]等,成果显示将自体雪旺氏细胞移植到RCS鼠的脉络膜下腔可延缓光感受器细胞的变性、延长光感受器细胞的存活，光感受器细胞对光的感觉功效明显增加。这被认为是由于雪旺氏细胞释放神经营养因子直接营养光感受器细胞及通过刺激RPE的吞噬功效而间接起作用所致[20]。玻璃体内注射CNTF的类似物能够对感光细胞产生明显的保护作用[21]。rd小鼠视网膜下注射胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的实验表明它对感光细胞亦有保护作用[22]。另外，脑源性神经营养因子（BDNF）、IL-1、IL-6等生长因子对RP的治疗作用，也实验报告。=3\*CHINESENUM3三、抗凋亡药品Tatton等人[23]发现抗帕金森病药品eldepry1的代谢物desmethldeprenyl能引发bcl-2的过量体现和bax基因的克制。bcl-2的过量体现也就是bcl-2蛋白量的提高，通过bcl-2蛋白粘附到线粒体膜外而克制PTP的开放来克制凋亡。另一种抗凋亡物质即环胞霉素A也通过类似机制起作用。研究表明eldepry1的应用浓度大概为1-2mg/100Kg/天，也就是治疗帕金森病浓度的1/10。在Berkeley和加利佛尼亚技术学院的一种联合研究中发现了在RP转基因模型中bcl-2的过量体现能防止或是减慢凋亡[24]。根据这些发现，看来应用1-2mg/100Kg/天剂量的deprenyl能够通过克制凋亡而对RP有作用。测试这一假说的临床研究正在被Ianus基金计划[25]。=4\*CHINESENUM3四、氨基乙磺酸（牛磺酸）氨基乙磺酸是一种氨基硫酸盐，在视网膜中含量很丰富，重要存在于RPE及感光细胞中。它对视网膜的发育、正常构造和功效维护有重要的生理作用。LombardiniJB[26]研究表明，视网膜中氨基乙磺酸的作用涉及：①保护感光细胞。视杆细胞外节中的氨基乙磺酸对光及化学物质有屏蔽作用，也能够抵抗感光细胞的氧自由基反映。②调节Ca2+运输。它在有或无ATP的状况下都能调节的Ca2+外流。③控制信号转导。它对蛋白质的磷酸化有克制作用。OkadaM,等[27]检测了4-23周龄的RCS鼠视网膜中的多巴胺、乙酰胆碱、γ-氨酪酸及氨基乙磺酸的浓度，成果表明RCS鼠视网膜中的氨基乙磺酸的浓度下降可能是视网膜细胞变性最早期的病理生理迹象。Pasantes-MoralesH等[28]的临床治疗研究表明，对RP病人应用氨基乙磺酸能减少视野缩小的速率。=5\*CHINESENUM3五、二十二碳六烯酸（DHA）DHA是人体中一种有重要功效的长链不饱和脂肪酸，其前体物质-α亚麻酸在体内不能合成，只有从外界直接摄取。DHA含有的高度不饱和性直接影响生物膜的流动性，进而影响蛋白质活性、生物信号传递及受体功效。DHA在视网膜中含量很丰富，重要存在于视杆细胞的外节中。有研究者观察到在多个遗传型RP病人血浆中的DHA浓度下降[29]。红细胞磷脂膜中的脂肪酸含量最能反映神经细胞中的脂肪酸含量。特此，SimonelliF,等[29]对RP病人红细胞中的DHA进行研究表明，红细胞磷脂膜中的脂肪酸含量减少是脂质代谢异常的批示，能破坏视网膜细胞膜的完整性。有研究者认为视杆细胞外节中的DHA含量下降是由于基因突变造成代谢异常的成果[30]。但近来对P23H鼠予以DHA治疗的研究表明，即使视杆细胞外节中的DHA含量提高了，但感光细胞的功效并没有变化[31]。=6\*CHINESENUM3六、钙离子通道阻滞剂Ca2+通道阻滞剂作为防治心血管疾病的有效药品广泛应用于临床，在青光眼的视神经保护药品中，也正被广泛研究。Ca2+通道阻滞剂能够直接阻断神经细胞的钙离子通道，并可通过松弛视网膜血管平滑肌、扩张血管，改善视网膜的血流灌注，从而阻断缺血所诱发的细胞凋亡，还能够加紧视网膜局部代谢产物的去除，达成挽救感光细胞的目的。在RP动物模型中，现在研究较多的是地尔硫卓（diltiazem）。Rd鼠是由于编码视杆细胞cGMP磷酸二酯酶β亚单位的基因突变，cGMP无法水解，局部浓度过高而引发感光细胞凋亡。正常生理条件下，开放的cGMP门控Ca2+通道数量极少，因此通过该通道进入细胞内的Ca2+量极少[32]。cGMP浓度增加时，造成cGMP门控Ca2+通道大量开放，过多的Ca2+进入细胞质中，从而造成线粒体内Ca2+增加，进一步引发线粒体大孔（PTP）的开放，线粒体向细胞质内释放细胞色素C及其它能激活凋亡的酶蛋白，触发细胞的凋亡[33-34]。有报道称对Rd鼠腹腔注射地尔硫卓，成果表明视网膜内残留视杆和视锥细胞数量、ERG中的a和b波振幅均较对照组增多[35]。但近来Pearce-KellingSE等[36]的对PDE6B基因突变的狗RP模型应用地尔硫卓治疗实验成果表明，用ERG和组织病理学检测，并没有发现地尔硫卓对感光细胞有主动的作用。另外，如果应用钙离子通道阻滞剂治疗RP病人，其剂量可能要远不不大于现在药典的法定用量，长久应用可能会对机体产生不良后果。=7\*CHINESENUM3七、广泛的营养补充法有临床眼科医生建议采用广泛的营养补充法来维护涉及AMD和RP的多个临床病的视网膜功效[37-38]。营养补充的重要目的是：⑴保护视网膜细胞以抵抗氧化损害；⑵改善视杆/视锥细胞核心成分和线粒体膜构造。⑶通过维持脉络膜及视网膜血管系统的完整性以确保视杆和视锥细胞的有效氧供。循环局限性（也就是缺血）是凋亡确实却因素。另外，避免视网膜毒性物质被眼科医师强烈推荐。毒素涉及下列这些：⑴食物添加剂谷氨酸一钠（味精）；⑵甲氧萘丙酸,布洛芬，和类似的非甾体抗炎药品。由于这些药品能损害视网膜毛细血管；⑶含铁的维生素补充物，由于铁能作为脂肪过氧化反映的催化剂；⑷钙补充物，由于钙能干预毛细血管循环；⑸烟；⑹酒精，这是为了保持最佳的肝功效以得到最适宜的维生素A和谷胱甘肽供应。避免下列的物质也很重要：⑺过分的精神压力将减少肾上腺素水平，这能削弱眼毛细血管屏蔽而造成渗出和组织损害；和⑻强烈的太阳光，特别是它的蓝光成分，使用妨碍蓝光的眼镜是有效的。大量的抗氧化补充物已被应用到临床上，由于它们的活性不强，普通只是通过组合使用，才干达成保护视网膜的效果。现重要介绍下列抗氧化剂，园括号里的是它们的每日剂量。⑴维生素A（10000-0IU），根据上述的假设，它是抵抗光诱导自由基反映的间接抗氧化剂或保护剂；⑵维生素E（200IU）和⑶硒，两者都是抗氧化剂，但大计量的硒应当避免，由于高浓度就会有毒性；⑷维生素c（300mg），在无机铁存在的状况下，它有启动凋亡的作用。因此，建议避免与铁补充物合用。⑸叶黄素（6-12mg）和⑹玉米黄质（6-12mg），两者都是中央视力的特殊保护物质；⑺β-胡罗卜素（10000-15000IU）；⑻锌（15mg）；⑼N-乙酰半胱氨酸（2或3×500mg），是一种非常重要但不稳定的抗氧化谷胱甘肽；⑽辅酶Q-10（50-200mg）是一种抗氧化剂和线粒体呼吸作用的辅助因子；⑾α-硫辛酸（100mg），是一种特殊的线粒体抗氧化剂。下述物质是视网膜细胞的特殊构造或功效成分,被倡导作为营养补充物：⑴氨基乙磺酸（牛磺酸）（1000-mg）；⑵二十二碳六烯酸（DHA）（2×每日500mg）；⑶乙酰基左旋肉毒碱。越桔、葡萄和酸果蔓果实汁有这种物质,通过提供维生素P来强化毛细血管。另首先，微循环能通过下面物质得到改善。⑴银杏二裂片（120-360mg24%生物效能）；⑵辣椒胡椒粉（每餐1-2粒），通过扩张血管和增加循环起作用；⑶镁（250-400mg），是一种天然的钙拮抗剂。由于钙不仅影响毛细血管，并且众所周知是一种启动凋亡的物质，故镁很重要。由于上述营养补充法的复杂性，因此在双盲安慰剂控制的临床实验中研究这些办法是不可能的。然而，这些物质用途的基本生化机制在无数的回想性科学研究中得到研究。=8\*CHINESENUM3八、传统中医药RP在中医上称为“雀目”。中医治疗RP积累了相称丰富的临床经验，在延缓病变的发展上含有一定的疗效。湖南中医学院第一附属医院RP课题组结合各项先进辅助检查技术对本病进行了研究，发现本病的基本病理是虚中夹瘀，拟定补虚祛瘀的基本治疗原则。某些临床病例分析表明采用活血化瘀为主的药品，辅以针灸、推拿和穴位注射能够改善患者的视力和视野。经颅多普勒超声也证明针刺攒竹等穴位能够增加眼动脉的血流速度，从而改善视网膜的微循环[39]。=9\*CHINESENUM3九、其它1．俄罗斯的Encad疗法对RP和其它的神经变性疾病的Encad治疗办法在1988年被俄罗斯药品局初步许可，在1992年最后许可。Encad是一种不知成分的酵母菌RNA的水解产物。它是在俄罗斯Kharkov，Ukraine都市的国有制药公司生产的。Encad疗法是以实验性遗传RP老鼠（CampbellLine）中RNA减少这一特性为基本原理，在1978年开始了最初的动物实验。在动物实验中，这种药品被报道能够增加视紫红质的再合成和减少视网膜的变性。根据这一成果，在1982年Katznelson博士开始临床实验。在1990年，第一份临床成果报告出现在西方文献中。Encad可采用不同给药办法，如10天一种疗程的肌肉注射，每6-10月重复一次，另一种给药办法涉及球结膜下注射和使用超声洗眼杯。由于Encad疗法临床疗效研究采用了不严格统计评定，其疗效遭到西方学者的质疑[25]。2．神经免疫克制剂神经免疫克制剂（如Neuroimmunophilin配体）有神经再生特性，而没有固定的免疫克制的副作用。另外，这些化合物优于神经生长因子，通过口服它们很容易地达成神经损害的地方，像神经生长因子同样，对受损细胞而不对正常细胞起作用。争取FDA许可的临床实验现在正在进行[25]。3．某些改善视网膜氧供的药品氢化麦角碱（Hydergine）是另外一种被FDA许可的应用于痴呆治疗的药品。它不能扩张血管，是通过维持神经递质平衡而改善大脑的新陈代谢，也作为一种抗氧化剂起作用。Picamilon是俄罗斯许可的由γ-氨基丁酸（GABA）与烟碱酸共价结合的药品。研究表明，它能改善大脑循环。近来的俄罗斯研究发现它能增加RP病人的低灌注压[40]。展望即使RP含有遗传异质性及多效性，其致病突变基因众多及临床体现复杂，但其最后共同途径是感光细胞的凋亡，造成视力丧失。RP有两种治疗方略可采用：一种是在疾病早期治疗避免感光细胞丢失，即“感光细胞的营救”；另一种是在疾病晚期替代丢失的感光细胞。就现在医学技术而言，要成功替代感光细胞尚有很大的困难，而“感光细胞的营救”更切实际。上述的药品治疗办法都属于“感光细胞的营救”。维生素A在临床上应用最为广泛，但其只能减缓而不是制止RP的病程进展。神经营养因子治疗的合理给药途径尚有待于研究改善，雪旺氏细胞移植的研究可能会较好的解决这一问题。现在对RP的基本生化机制和实验性治疗的分析，暗示了一种有效的治疗办法似乎是关注于减少由于凋亡和光对视网膜作用产生的自由基损害。特别是寻找为了维持中央视力而保护遗传性能完好的视锥细胞的治疗办法。这一方略能通过1-2mg/100Kg/每日的deprenyl（通过它的代谢产物desmethyl-deprenyl起到抗凋亡作用）的应用得到实现，抗凋亡药品的开发对RP治疗很有价值。另外，避免视网膜毒性物质、避免过分的光照射（特别是蓝光）、保持微循环和摄入支持视杆/锥细胞与线粒体的构造及功效的重要营养物质对RP的治疗也很重要。进一步研究RP突变基因引发感光细胞凋亡的具体机制，对治疗RP特效药品的开发十分重要。原发性视网膜色素变性（RP）是一组视网膜光感受细胞和色素上皮细胞变性为主的进行性遗传性营养不良性退行病变,迄今尚无特殊疗法。维生素类药品（DHA等）可干预视网膜色素上皮异常代谢，国外有人用其治疗RP，但报道视功效改善的客观性资料不多。视网膜组织移植治疗视网膜色素变性的研究尚在实验阶段，即使移植的视网膜组织无免疫排斥反映，也只是在视网膜的有限区域内替代了凋亡的RPE细艇和感光细胞。整个视网膜的移植、供体和受体之间的神经元与感光细胞在移植后生存等尚在研究之中。基因治疗近年逐步兴起，但目的基因和载体的研究也处在实验室研究阶段，要想达成基因宿主体内长久高效体现这一目的，稳定的进入、整合、体现等许多技术核心有待解决。睫状动脉搭桥是指将任意一条或多条眼外肌的部分肌束经巩膜隧道移植于脉络膜上腔或埋入巩膜瓣的深层，故称为眼外肌植入术也有文献称为眼外肌移植术、眼外肌埋入术、眼外肌埋藏术、眼外肌搭桥术或眼外肌脉络膜贴附术等。有关眼外肌植入术的作用原理可能有下列几点1)眼外肌,特别是4条直肌含有丰富的血管,植入脉络膜上腔或巩膜瓣的深层,由于肌束内的血管与脉络膜建立侧枝循环,增进与改善视网膜组织的营养;(2)由于眼球运动使眼肌的活动或牵引作用使脉络膜视网膜的血液循环得到改善;(3)通过手术产生的生物原刺激作用,增进了眼内组织的新陈代谢。运用眼外肌巩膜瓣深层植入进行睫状动脉搭桥，重建脉络膜睫状血管系统，通过肌束内的血管与脉络膜建立侧枝循环,增进与改善视网膜组织的营养，一定程度上能够治疗视网膜色素变性。现在的分子遗传分物学所知：RP是由多基因缺点（可达100多个基因缺点！）造成的视网膜及神网膜色素上皮营养代谢障碍。RP不是缺血或血管疾病所致，随着病情的进展，视网膜组织对血供的需求是下降的（细胞都死掉了，要那么多血干嘛？），因此晚期会有血管变细的变化，但这种循环功效的下降是成果而并非因素。因此任何血管搭桥手术都不可能有效现在治疗重要还是中西医结合治疗，改善微循环为主视网膜色素变性应当做哪些检查？眼底检查所见本病早期虽已有夜盲眼底可完全正常俟后随病程进展而渐次出现眼底变化典型的变化有1）视网膜色素从容：始于赤道部色素呈有突的小点继而增多变大呈骨细胞样有时呈不规则的线条状围绕赤道部成宽窄不等的环状排列色素多位于视网膜血管附近特别多见于静脉的前面可遮盖部分血管或沿血管分布于血管分支处更为密集后来色素从容自赤道部向后极和周边逐步扩展最后充满整个眼底在此同时视网膜色素上皮层色素脱失暴露出脉络膜血管而呈豹纹状眼底晚期脉络膜血管亦硬化呈黄白色条纹玻璃体普通清晰有时偶见少数点状或线状混浊2）视网膜血管变化：血管一致性狭窄随病程进展而加重尤以动脉为明显在晚期动脉成细线状于离开视盘一段距离后即难以识别而似消失但不变从白线亦无白鞘包绕3）荧光血管眼底造影所见：背景荧光大片无荧光区提示脉络膜毛细血管层萎缩视网膜血管可有闭塞有时还可见到后极部或周边部斑驳状荧光斑视网膜色素变性是由什么因素引发的？本病为遗传性疾病其遗传方式有常染色体隐性显性与性连锁隐性三种以常染色体隐性遗传最多；显性次之；性连锁隐性遗传最小现在认为常染色体显性遗传型最少有两个基因座位位于第一号染色体短臂与第三号染色体长臂性连锁遗传基因位于X染色体短壁一区一带及二区一带有关发病机制近20～30年中有了某些瓣的线索根据电镜组织化学电生理眼底血管荧光造影等检查资料推测认为本病的发生重要由于视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜的吞噬消化功效衰退致使盘膜崩解物残留规程形成一层障碍物妨碍营养物质从脉络膜到视网膜的转动从而引发视细胞的进行性营养不良及逐步变性和消失这个过程已在一种有原发性视网膜色素性的RCS鼠视网膜中得到证明至于色素上皮细胞吞噬消化功效衰竭的因素现在还不清晰可能与基因异常某种或某些酶的缺少有关在免疫学方面近年研究发现本病患者体液免疫细胞免疫都有异常玻璃体内有激活的T细胞B细胞与巨噬细胞视网膜色素上皮细胞体现HLA-DR抗原正常人则无此种体现同时也发现本病患者有本身免疫现象但对本病与否有本身免疫病尚无足够根据在生化方面同时也发现本病患者有本身免疫现象但对本病与否有本身免疫病尚无足够根据在生化方面发现本病患者脂质代谢异常视网膜中有脂褐质的颗粒积聚；锌铜硒等微量元素及酶代谢亦有异常总而言之本病可能存在着多个不同的发病机理视网膜色素变性能够并发哪些疾病？后极性白内障是本病常见的并发症普通发生于晚期晶体混浊呈星形位于后囊下皮质内进展缓慢最后可致整个晶体混浊约1%～3%病例并发青光眼多为宽角闭角性少见有人从统计学角度研究认为青光眼是与本病伴发而非并发症约有50%的病例伴有近视近视多见于常染色体隐性及性连锁性隐性遗传患者亦可见于家族中其它组员聋哑病兼患本病者亦高达19.4%视网膜与内耳Corti器官均源于神经上皮因此两者的进行性变性可能来自同一基因色素变性与耳聋不仅可发生于同一患者也可分别发生于同一家族的不同组员但两者似乎不是源于不同基因可能为同一基因含有多向性所致本病可伴发其它遗传性疾病比较常见者为间脑垂